基因检测在新型口服抗凝药物个体化治疗中的应用

新型口服抗凝药物(New oral anticoagulants,NOACs)已广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗,个体差异、基因因素等是影响其临床合理使用的关键。因此,有必要对患者进行基因检测,从而指导NOACs的个体化用药。本文主要概述了NOACs的个体化治疗,并介绍了基因多态性对NOACs治疗效果的影响,以及在药物基因组学模型中借助基因检测指导临床NOACs个体化治疗的应用。

新型口服抗凝药物治疗高龄非瓣膜性房颤患者的疗效探讨

目的观察高龄非瓣膜性心房颤动(房颤)患者采用新型口服抗凝药物治疗的有效性。方法236例高龄非瓣膜性房颤患者,随机分为普通治疗组与抗凝治疗组,每组118例。普通治疗组接受普通药物治疗,抗凝治疗组接受新型口服抗凝药物治疗。比较两组患者治疗前后的凝血功能指标(凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、活化部分凝血活酶时间),不良事件发生情况,栓塞事件发生情况。结果治疗后,两组患者的凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间长于本组治疗前,纤维蛋白原低于本组治疗前,且抗凝治疗组患者的凝血酶原时间(13.72±2.11)s、凝血酶时间(13.27±1.44)s、活化部分凝血活酶时间(38.44±0.56)s长于普通治疗组的(11.42±2.52)、(11.67±2.52)、(34.52±1.76)s,纤维蛋白原(3.76±0.42)g/L低于普通治疗组的(4.11±1.50)g/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。抗凝治疗组不良事件发生率5.1%低于普通治疗组的12.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。抗凝治疗组栓塞事件发生率4.2%低于普通治疗组的11.9%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论高龄非瓣膜性房颤患者采用新型口服抗凝药物治疗,可以更好地调整患者凝血功能,降低不良事件和栓塞的发生率,临床可以推广应用。

新型口服抗凝药物在非瓣膜性心房颤动患者中的应用及挑战

心房颤动是临床上最常见的心律失常,心房颤动所致的脑卒中风险的评估及预防是患者综合管理的重要内容之一,抗凝治疗可以有效降低脑卒中发生率。新型口服抗凝药物(NOACs)可特异性阻断凝血瀑布中关键性环节,即凝血酶(凝血因子Ⅱa)或凝血因子Ⅹa,进而抑制凝血通路的终末阶段,从而发挥抗凝作用。NOACs具有使用剂量固定、口服吸收快、与药物或食物相互作用较小,以及无须进行常规凝血指标监测等优势,近年来已成为研究的热点。本文介绍了NOACs在心房颤动方面的临床研究及应用进展,发现NOACs具有疗效好,安全性高等优点,以指导临床治疗。

新型口服抗凝药物的研究进展

新型口服抗凝药物(NOAC)通过凝血酶(达比加群酯)或凝血因子Xa(利伐沙班和阿哌沙班)途径预防和治疗血栓。与维生素K抑制剂(如华法林)比较,NOAC优势明显,起效快、代谢迅速、药物相互作用少、药动学预测性好、不需要常规监测凝血功能。近期临床试验证实了NOAC预防心房颤动患者卒中和栓塞、骨科手术后静脉血栓栓塞症的安全性和有效性。

2015年欧洲心脏节律学会非瓣膜性心房颤动患者服用新型口服抗凝药物实践指导解读

卒中是心房颤动（房颤,atrial fibrillation,AF）最危险而严重的并发症.抗凝治疗可以显著降低房颤患者的卒中风险,改善预后,因而成为房颤治疗的核心策略之一.在抗凝药物的选择上,新型口服抗凝药物（new oral anticoagulants,NOAC）包括直接凝血酶抑制药（达比加群酯）和Xa因子抑制药（阿哌沙班、利伐沙班、艾多沙班）,与传统抗凝药物维生素K拮抗剂（vitamin K antagonists,VKAs）如华法林相比,NOAC具有起效快、半衰期短、药物间相互作用少、无需监测药物抗凝强度、有效/安全比高等显著优点[1-2].目前,NOAC已被多个国家和地区食品药品监督部门批准应用于非瓣膜性房颤（Non-valvularAF）的抗凝治疗,并得到最新国际指南的推荐[2-6].

华法林在新型口服抗凝药物时代的地位

抗凝治疗是血栓栓塞性疾病,尤其是肺栓塞防治的重要措施。华法林作为经典的抗凝药物,从20世纪50年代起用于治疗血栓栓塞性疾病。相比华法林,新型口服抗凝药物(novel oral anticoagulants,NOACs)具有药代动力学稳定、可固定剂量使用、无须频繁监测凝血功能、与药物及食物相互作用少、药物安全性良好等突出优点。NOACs给临床医生带来更多用药选择的同时,也挑战了华法林在抗凝领域的地位。然而目前很多临床情况下,华法林的抗凝价值仍不可替代。

新型口服抗凝药物急诊应用指导

抗凝药物是预防及治疗血栓栓塞性疾病的重要药物,华法林是目前临床最为常用的口服抗凝药,但存在治疗窗窄、起效慢、作用时间长、需频繁监测国际标准化比值等诸多临床问题。新型口服抗凝药物(NOACs)因安全、有效、使用方便,使其成为除华法林以外的首选药物,目前已应用于非瓣膜性心房颤动及静脉血栓栓塞症患者的栓塞事件预防。急诊是患者24 h入院的门户,急诊医生更多的面临NOACs所致出血等急症,本文为NOACs的安全应用及急诊医生的临床决策提供参考,对NOACs的种类、适应证、禁忌证及药物相互作用、出血风险评估及急诊处理方法等方面进行综述。

新型口服抗凝药物在心房颤动导管消融围术期的治疗进展

近年来，随着导管消融技术的发展及其治疗心房颤动（房颤）的疗效优于抗心律失常药物的研究结果，国内外指南中均将导管消融术列为房颤的一线治疗方案。由于导管消融术在左心房内操作时间长，局部血栓形成和消融部位焦痂脱落等原因，围术期血栓栓塞及出血风险较高，如何平衡围术期卒中及出血风险至关重要。

急性冠状动脉综合征患者应用新型口服抗凝药物仍需更多证据

尽管采取以双联抗血小板等药物治疗为基础的二级预防措施,急性冠状动脉综合征(ACS)患者1年随访时缺血事件复发率仍达10%。研究表明,ACS后凝血系统的持续激活可能是导致残余缺血风险较高的重要环节,因此可以在二级预防中联合口服抗凝治疗。多项评价新型口服抗凝药物(NOAC)对ACS后复发缺血事件预防价值的Ⅱ期和Ⅲ期试验一致显示,联合应用NOAC和抗血小板治疗增加出血风险,但是仅有小剂量利伐沙班显示了疗效获益。

我国基本医疗保险对新型口服抗凝药物费用补偿的情况调查

目的:调查2017年版《国家基本医疗保险、工伤保除和生育保除药品目录》更新之后,各省市自治区基本医疗保险对新型口服抗凝药物(Novel oral anticoagulant,NOAC)费用补偿的情况。方法:在所有实行国家药品目录的省级行政单位选取一家三级甲等医院,分别调查利伐沙班、达比加群、阿哌沙班在省(自治区)职工医保、城镇职工医保、城镇居民医保覆盖范围内的门急诊及住院适应证、支付比例情况。结果:在所调查的31家不同省市自治区的三甲医院中,利伐沙班、达比加群、阿哌沙班进入常规采购品种目录的比例分别为100%、87.1%、61.2%;其中,4家医院所在省市基本医疗保险覆盖的利伐沙班的适应证相较于国家药品目录受到进一步限制。29.7%的省市自治区基本医疗保险覆盖门诊NOAC的使用,报销比例在0.2～0.9,100%的省市自治区基本医疗保险覆盖住院NOAC的使用,报销比例在0.15～0.95。结论:各省市自治区新型口服抗凝药物的基本医疗保险政策与其地区经济水平相适应,但目前大部分省市对非瓣膜性房颤患者使用NOAC的保障较差。

新型口服抗凝药物的药动学特性及其临床应用案例

近年来,新型口服抗凝药物成为治疗血栓栓塞性疾病的主要抗凝方案,较维生素K拮抗剂,其具有较高的抗凝效果,使抗凝抗栓方法获得较多新选择。目前,新型口服抗凝药物种类较多、半衰期短,不同药物之间的药物作用不同,治疗效果也不同。因此,本文对希美加群(已撤市)、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班的药动力学进行分析,并对不同抗凝药物临床应用现状进行阐明,以此在最大程度上保障新型口服抗凝药物在临床实践中的应用合理性。

非瓣膜性房颤患者口服华法林和新型口服抗凝药物的依从性调查研究

目的 研究华法林、新型口服抗凝类药物被应用到非瓣膜性房颤患者中的作用与效果.方法 由2017年1月-2019年12月,择选出我院收治的156例非瓣膜性房颤患者,参照不相同的药物种类,把其分成华法林组、新型组,对华法林组共83例患者施予华法林,对新型组共73例患者施予新型口服抗凝类药物,观察比较其最终的结果 .结果 对于总依从性,新型组较华法林组更高(P<0.05);对于血栓与出血的总发生率,新型组较华法林组更低(P<0.05).结论 新型口服抗凝类药物被应用到非瓣膜性房颤患者中,能够得到更为满意的效果.

新型口服抗凝药物用于经皮左心耳封堵术术中、术后抗凝的初步临床随访结果

目的探讨经皮左心耳封堵术后口服新型口服抗凝药物(NOACs)对器械表面血栓形成和出血事件的影响。方法纳入2014年5月至2016年8月在武汉亚洲心脏病医院心内科接受经皮左心耳封堵术并完成术后45 d门诊随访的患者189例。根据术后不同抗凝方案进行分组:术后口服NOACs进行抗凝治疗者为NOACs组(29例),术后口服华法林进行抗凝治疗者为华法林组(160例)。收集并比较两组患者的临床基线资料、术中资料及术后短期随访资料。结果两组患者年龄、性别、高血压病、卒中史、冠心病史、先天性心脏病、心肌病、心力衰竭、CHA2DS2-VASc评分等基线资料比较,差异均无统计学意义(均P> 0.05);而NOACs组糖尿病比例(34.5%比15.6%,P=0.016)、HAS-BLED评分[(2.3±1.0)分比(1.7±1.2)分,P=0.008]显著高于华法林组,差异均有统计学意义。两组患者封堵器压缩比、成功封堵率、残余分流发生率、残余分流大小、器械表面血栓形成发生率、卒中发生率等术中资料比较,差异均无统计学意义(均P> 0.05)。在术后45 d随访时,两组患者残余分流大小、器械表面血栓形成发生率、缺血性卒中发生率、总出血发生率、脑出血发生率、小出血发生率比较,差异均无统计学意义(均P> 0.05);但NOACs组患者残余分流发生率显著小于华法林组(21.7%比45.4%,P=0.034),差异有统计学意义。结论NOACs用于经皮左心耳封堵术后抗凝治疗,其短期随访不增加器械表面血栓形成及出血事件发生率。

心房颤动射频导管消融术后新型口服抗凝药物和基因检测指导下华法林个体化用药在抗凝治疗方面的效果对比研究

目的比较心房颤动射频导管消融术后患者在基因检测指导下的华法林个体化用药与应用新型口服抗凝药物(NOAC)在抗凝治疗方面的有效性及安全性。方法选取2011年5月至2015年5月于新疆维吾尔自治区人民医院行心房颤动射频导管消融术的311例患者为研究对象。根据患者的意愿将其分为华法林组(208例)及NOAC组(103例)。华法林组患者在基因检测指导下进行个体化用药,NOAC组服用NOAC(利伐沙班或达比加群)进行抗凝治疗。随访12个月后比较2组患者主要终点事件(心源性死亡、脑卒中及急性冠状动脉综合征)及次要终点事件(出血)发生率。结果华法林组208例中不符合纳入标准18例、不同意行基因检测10例,失访10例,最终纳入170例;NOAC组103例中不符合纳入标准10例,失访6例,最终纳入87例。随访12个月中,华法林组有4例发生了主要终点事件,其中心源性死亡1例,急性冠状动脉综合征1例,脑卒中2例;NOAC组有1例发生了主要终点事件,为脑卒中。NOAC组与华法林组主要终点事件发生率差异无统计学意义[1.1%(1/93)比2.2%(4/180),风险比=0.933,95%置信区间:0.422~2.340=0.328]。华法林组共4例发生出血事件,NOAC组共2例发生出血事件,NOAC组与华法林组出血发生率差异无统计学意义[2.2%(2/93)比2.2%(4/180),风险比=0.633,95%置信区间:0.422~2.340,P=0.752]。结论基因检测指导下华法林个体化用药在射频导管消融术后抗凝治疗的安全性及有效性方面与NOAC并无明显差异。

新型口服抗凝药物在静脉血栓栓塞症治疗中的真实世界研究

静脉血栓栓塞症是具有潜在复发风险的一类高危疾病,其主要治疗方式为抗凝治疗。传统口服抗凝药物是以华法林为代表的维生素K拮抗剂,但华法林应用具有局限性。新型口服抗凝药物如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班(依度沙班)在治疗静脉血栓栓塞症方面不劣于华法林,真实世界研究也表明其静脉血栓栓塞症复发率、主要出血事件及与临床相关的非主要出血事件较华法林相当或优于华法林。

心房颤动合并心力衰竭的新型口服抗凝药物的抗凝治疗进展

心房颤动和心力衰竭相互并存、相互影响,增加卒中风险。尽管维生素K拮抗剂和华法林对于心房颤动卒中的预防有着明确的疗效,但本身的使用也受到很多限制。近年来,先后有4种新型口服抗凝药物(NOACs)投入临床使用,给心房颤动抗凝治疗带来新的选择。本文就心房颤动与心力衰竭的关系、NOACs对心房颤动合并心力衰竭卒中预防的疗效及风险作一综述。

新型口服抗凝药物的中国、美国以及欧盟说明书对比分析

目的:为临床更加全面了解新型口服抗凝药物,进而合理、安全的应用于临床提供参考。方法:对已在我国上市的五种新型口服抗凝药物的中国、美国、欧盟说明书进行对比分析,并着重对不良反应、注意事项、药物的相互作用、药理毒理、药动学以及特殊人群用药等相关安全性项目进行对比分析。结果和结论:我国药品说明书与美国说明书和欧盟说明书结构类似,基本项目内容一致,但存在部分项目标注简单或缺失。不良反应、注意事项、药物相互作用、药理毒理、药动学、特殊人群用药等关键的安全性项目存在标注不够详细等问题。建议临床工作者加强对新型口服抗凝药物的说明书学习,同时建议生产企业等相关部门不断完善说明书内容,以保证临床使用新型口服抗凝药物的安全性、有效性。

新型口服抗凝药物在遗传性易栓症中的应用

遗传性易栓症的主要临床表现为静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism, VTE),因此抗凝治疗在遗传性易栓症患者血栓形成的防治管理中至关重要。传统的抗凝药物肝素以及维生素K拮抗剂(华法林)等在使用过程中也存在一定的局限性:如给药途径不便利、需要频繁监测等,影响长期用药的依从性。新型口服抗凝药物(novel oral anticoagulants, NOACs)目前已广泛用于血栓性疾病的预防和治疗,在临床试验和真实世界应用中展示出其独有的优势。然而NOACs应用于遗传性易栓症这一特殊人群的研究和报道相对较少,关注程度较为缺乏。本文总结了NOACs的基本特点及其优势与劣势,以及应用于遗传性易栓症患者抗凝治疗的安全性及有效性,评述其临床应用价值。

基于医保控费的新型口服抗凝药物专项处方点评的建立和效果评价

目的:评估新型口服抗凝药物(new oral anticoagulants,NOACs)专项处方点评在医保管理的干预效果。方法:临床药师根据处方点评管理规范对NOACs的处方适宜性进行点评,并制定NOACs处方专项点评制度和细则来实施点评,医保部门将点评结果反馈给处方医师。结果:2018年10月至2019年7月共点评了200份NOACs处方,不合格处方占51.5%,其中不适宜处方占7.5%,均为无适应证用药,不符合医保报销范畴处方占44%。经过临床药师的点评和医保部门的反馈沟通,同比2018年8月,2019年7月的达比加群酯和利伐沙班医保用量分别降低了28.3%和2.5%,且每月达比加群酯用量逐渐下降,利伐沙班每月用量基本保持平衡。结论:临床药师通过NOACs专项处方点评工作,不仅规范了医师的处方行为,也协助医保部门减轻了总额控制条件下的NOACs支付压力,体现了药师在医院药学中的专业价值。

新型口服抗凝药物及拮抗剂的发展现状与上市研究

目的:对NOACs药物及其拮抗剂在全球的发展现状、上市情况及研究热度进行探索和总结。方法:检索clinicaltrial.gov,汇总已完成的、正在进行的3期临床试验的相关信息;检索各国药物监督管理局的官方网站,汇总药物在全球各国审批上市的情况;检索SCOPUS数据库,汇总各信息渠道中不同药物发表文献的总频次。结果:目前已上市的NOACs为希美加群(已撤市)、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和贝曲沙班;已上市的NOACs拮抗剂为依达赛珠单抗和Andexanet Alfa。正在进行临床研究的NOAC为darexaban,以及NOACs的拮抗剂Ciraparantag,并显示出良好的前景。不同的NOACs正在进行大量III期临床试验以扩展适应证;这些药物在科研上也显示出巨大的上升势头。结论:NOACs及其拮抗剂为口服抗凝药物带来新的选择,目前的临床试验和科研成果正为其发展积累大量的循证医学证据,有望在抗栓治疗多领域发挥作用。