新型三唑并嘧啶类衍生物的合成及生物活性(Ⅰ)

以2-巯基-5，7-二甲基-1，2，4-三唑并[1，5－a]嘧啶为起始原料，设计合成了四类46种新型的1，2，4-三唑并[1，5－a]嘧啶类衍生物，其结构均经1HNMR、MS及元素分析确证．初步生测结果表明，所合成的化合物均表现出不同程度的除草及杀菌活性．

新型2,4,6-三取代嘧啶类衍生物的合成

以乙酰乙酸乙酯为原料进行环合反应,生成2-氨基-4-羟基-6-甲基嘧啶,然后在三氯氧磷的作用下进行羟基氯代,再与氨基化合物反应得到一系列的2,4,6-三取代嘧啶类衍生物(4a^4f),并采用IR、ESI-MS和1H NMR对其结构进行了表征。考察了氯代反应中氯代试剂、温度、时间等因素对合成收率的影响。结果表明,氯代反应的较佳条件是:三氯氧磷为氯代试剂,反应温度40℃,反应时间12 h,氯代产物收率达84.8%。

2-巯基噻唑[5,4-d]并嘧啶类化合物及其衍生物的合成

由邻硝基氯代嘧啶 ( 3 )为原料 ,与多硫化钠和二硫化碳共煮 ,经一步反应获得了 2 巯基噻唑 [5 ,4 d]并嘧啶 ( 4 ) .由 4出发 ,合成了一系列 2位取代的衍生物 5 ,4和 5的结构均通过了1HNMR及元素分析确证 .并对少数化合物的生物活性进行了测试 .

MS^n技术研究2—嘧啶氧基苯胺类衍生物的两个新的特征重排裂解

报道了六个2-嘧啶氧基苯胺类衍生物的质谱,并利用离子阱质谱的MSn技术研究了其裂解机理,发现了这类化合物两个复杂的、独特的重排裂解规律,即通过胺基氢或苄基氢向嘧啶环上的氮转移,再发生氢迁移,脱掉羟基自由基得到基峰.另外,给出了高分辨质谱数据,以及对化合物c乙酰化物的相关MS图谱加以证实.

多取代嘧啶类杂环衍生物的质谱裂解规律

研究了用于合成农药除草剂的中间体 4-氨基 -5 -氰基 -2 ,6-二烷硫基嘧啶衍生物的电子轰击质谱 ( EI-MS)。分析此类化合物的质谱图 ,发现其分子离子峰基本上是基峰 ,讨论了质谱碎片峰的断裂规律 ,给出此类化合物的共同特征离子 ,并根据质谱碎片离子丰度 ,提出此类结构化合物的活性位 。

2，4-二氨基-5-硫取代嘧啶类衍生物活性的定量构效关系

利用半经验的PM3方法对二氢叶酸还原酶抑制剂——嘧啶类化合物进行了定量构效关系的量子化学的研究。结果表明这类化合物的生物活性与苯环总电荷密切相关，说明化合物可以利用苯环与酶发生空间匹配作用，固定底物，干扰酶的催化作用。

吡啶并嘧啶类衍生物抗癌活性与电子结构关系的量子化学研究

采用量子化学密度泛函理论(DFT)方法,在B3LYP/6-31G*基组水平上对吡啶并嘧啶类衍生物进行了几何构型优化和电子结构计算。根据计算结果分析了吡啶并嘧啶类衍生物抗癌活性与电子结构的构效关系,结果表明:吡啶并嘧啶类衍生物抗癌活性与最低空轨道的能量,分子的偶极矩、苯环上5位碳原子的电荷密度及苯环上总电荷密度相关。

芳胺取代嘧啶基薁类衍生物二阶NLO性质的DFT研究

采用密度泛函理论(DFT)B3LYP/6-31G**方法,对一系列芳胺取代嘧啶基薁类衍生物的二阶非线性光学(NLO)性质和电子光谱进行了理论研究.结果表明,芳胺取代基位置的变化对分子的NLO性质影响较大,近直线型B类分子较近平面型A类分子具有更大的βtot值,尤其是当R为供电子基团时,分子表现出更好的NLO活性,以及适宜的透光性,可以作为潜在的NLO材料.含时密度泛函(TD-DFT)研究显示,较深层占有轨道与空轨道之间的电子跃迁对分子的二阶NLO效应有重要的贡献.

硫代嘧啶类衍生物生物活性定量构效关系的理论研究

用半经验的PM3方法,对嘧啶类衍生物的定量构效关系(QSAR)进行了研究,结果显示:苯环上总的净电荷Q总和嘧啶环上的净电荷C4′,对嘧啶类衍生物的抑制活性有很大影响,回归分析得到了相关性好的相关模型(R=0.9445).

二氢叶酸还原酶抑制剂的量子化学研究——吡啶并嘧啶类衍生物的定量构效关系

利用量子化学方法,将二氢叶酸还原酶抑制剂--吡啶并嘧啶类衍生物的电子结构进行了计算分析和线性的拟合.结果表明化合物的5位取代基的体积,最低空轨道的能级,分子偶极矩,能级差有着显著的相关性.回归分析得到了相关性好的相关模型(R=0.93).

吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-碳腈类衍生物的合成及抑菌活性

[目的]检测新型吡唑并[1,5⁃a]嘧啶⁃3⁃碳腈类衍生物的抑菌活性。[方法]本研究以7⁃氯⁃5⁃(氯甲基)吡唑并[1,5⁃a]嘧啶⁃3⁃碳腈为原料,通过对其5位和7位结构进行改造,设计并合成了17个新型吡唑并[1,5⁃a]嘧啶⁃3⁃碳腈类衍生物,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR及MS(ESI)表征,采用牛津杯法检测了17个化合物对发根农杆菌的抑制效果。[结果]所得17个化合物结构正确;通过对比化合物1~5,7a和7b对发根农杆菌的抑制效果发现,化合物7a和7b的抑菌效果较好,在12 mmol·L^(-1)的浓度下抑菌圈大小分别为32、21 mm;在此基础上对化合物7a和7b的结构进行修饰得到11个化合物8a~8k,抑菌试验结果显示化合物8a~8k中,多数化合物对发根农杆菌的抑制效果良好,并且随着化合物浓度增大,抑菌效果明显增强,呈现出了浓度依赖性,在浓度为12 mmol·L^(-1)时的抑菌效果最好。其中,化合物8f的抑菌效果最好,抑菌圈直径达到了42.7 mm。[结论]说明所合成的吡唑并[1,5⁃a]嘧啶⁃3⁃碳腈类化合物的抗菌活性与7位和5位取代基有关,当7位氨基连有3⁃氰基⁃4⁃氟苯基或3⁃乙炔基苯基,5位连有(哌啶基)哌啶时,化合物对发根农杆菌的抑菌效果最好,这为进一步研究抗菌谱更广、抗菌活性更高的新型吡唑并[1,5⁃a]嘧啶⁃3⁃碳腈类化合物提供一定的参考。

姜黄素异硫脲修饰嘧啶类衍生物1g对结肠癌细胞自噬和迁移侵袭的影响

目的研究新型异硫脲修饰姜黄素嘧啶类衍生物1g对人结肠癌细胞的自噬和侵袭迁移的作用及其可能的分子机制。方法通过CCK-8法检测不同浓度1g对人结肠癌细胞HCT116和HT29增殖作用;透射电镜观察1g对结肠癌细胞自噬的影响;Transwell小室检测1g对结肠癌细胞迁移及侵袭能力的影响;蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测1g对结肠癌细胞内CD147、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、LC3II/LC3I的表达。结果1g对HCT116和HT29细胞的增殖都有抑制作用,呈剂量依赖性。1g可诱导结肠癌细胞自噬及LC3II/LC3I蛋白表达,抑制结肠癌细胞迁移及侵袭能力,降低CD147、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达。结论异硫脲修饰姜黄素嘧啶类衍生物1g可能通过CD147及PI3K/AKT通路诱导HCT116和HT29细胞的自噬、抑制迁移侵袭及增殖。

新型委陵菜黄酮衍生物对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠血糖血脂的影响

目的:研究4个新型委陵菜黄酮衍生物对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖血脂水平的影响。方法:用四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型,研究不同结构的新型委陵菜黄酮衍生物A^D分别给予不同剂量灌胃给药(10、30 mg·kg-1)对糖尿病小鼠血糖、血脂的影响。结果:4个新型委陵菜黄酮衍生物均可显著降低糖尿病小鼠的血糖和血清甘油三酯水平。除衍生物B外,其它各给药组均能明显降低糖尿病小鼠的血清总胆固醇水平。结论:新型委陵菜黄酮衍生物对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠均具有较好的降血糖和降血脂作用,衍生物D是更具有进一步研究价值的抗糖尿病候选化合物。

二氢叶酸还原酶抑制剂的量子化学研究——吡啶并嘧啶类衍生物的结构的衍化与反应机理的推测

利用量子化学方法,将二氢叶酸还原酶抑制剂——吡啶并嘧啶类衍生物的电子结构进行了计算分析和线性的拟合.从最低空轨道的分布可知反应的活性位点主要集中在吡啶并嘧啶环上.由此可推测这类化合物主要依靠5位取代基与酶的某一空穴部分镶嵌在一起,或利用吡啶并嘧啶环与酶结构中平面部分的紧密地结合来阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸.

四氢嘧啶类新衍生物(XD-7006)对脂多糖所致大鼠发热的解热作用

目的研究四氢嘧啶类新衍生物(XD-7006,1,3-二正丁基-1,2,3,6-四氢嘧啶-4,5-二甲酸二乙酯)对脂多糖(lipopolysacchride,LPS)所致发热大鼠的解热作用及其机制。方法将符合条件的48只SD大鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、XD-7006高、中、低剂量组(80,40和20 mg·kg^-1)及阿司匹林组(80 mg·kg^-1),除空白对照组外,其他5组实验动物均采用腹腔注射100μg·kg^-1 LPS建立大鼠发热模型,每小时记录1次大鼠体温,连续监测5 h。利用酶联免疫吸附测定(Elisa)检测实验动物血清中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平及脑组织中发热介质前列腺素E 2(PGE 2)和环磷酸腺苷(cAMP)含量。结果XD-7006剂量为80和40 mg·kg^-1时均能不同程度抑制LPS诱导的大鼠发热体温,并降低其TNF-α和IL-1β水平及脑组织中PGE 2和cAMP的含量,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论XD-7006具有一定的解热作用,其机制可能与降低血清中的TNF-α和IL-1β水平及脑组织中PGE 2和cAMP的含量有关。

用分子筛催化合成四种尿嘧啶衍生物

尿嘧啶类衍生物多具有生物活性,特别5-氟尿嘧啶具有抗癌活性,疗效较好,但毒副作用严重。以尿嘧啶为基体合成有生物活性的衍生物,或对5-氟尿嘧啶进行化学修饰,如酰化等,则可降低毒性,增加抗癌能力。此课题近几年来已引起人们关注。

2-(4,’6’-二甲氧基)嘧啶氧基-6-硝基-N-芳基苄胺衍生物的合成

以硫脲和丙二酸二乙酯为初始原料,经环合等多步反应合成4,6-二甲氧基-甲砜基嘧啶,间硝基邻甲基苯胺经重氮化得到重氮产物间硝基邻甲基苯酚.4,6-二甲氧基-甲砜基嘧啶和间硝基邻甲基苯酚反应得到2-(苄基-6-硝基-苯氧基)-4,’6’-二甲氧基嘧啶,再经溴化反应得到2-(苄基溴-6-硝基-苯氧基)-4,’6’-二甲氧基嘧啶,其与六个取代基苯胺反应,分别得到六个2-(4,’6’-二甲氧基)嘧啶氧基-6-硝基-N-芳基苄胺衍生物,产物经质谱和核磁氢谱检测确定.

嘧啶类衍生物的杀虫活性研究新进展

综述了近年来国内外关于嘧啶胺类、嘧啶(硫)醚类、稠杂环嘧啶类和其他嘧啶类衍生物的杀虫活性研究工作,并对具有杀虫活性的嘧啶类衍生物的发展趋势和应用前景做出展望。

2-(4′-正烷基苯)-4,6-二羟基-5-烷基嘧啶类液晶的EI质谱研究

报道了2-(4′-正烷基苯)-4,6-二羟基-5-烷基嘧啶类衍生物的电子轰击源(EI)的质谱行为,通过对10种不同取代基嘧啶类衍生物的质谱研究,推测了该类化合物的质谱裂解机理。该类化合物离子的主要特征是均有较强的分子离子;其基峰离子是由于嘧啶环烷基的β位处断裂,形成基峰离子[R2C6H4C4N2(OH)2CH2]+;碎裂离子主要是由于嘧啶环断裂所致,从而形成[R2C6H4C2N2OH]+、[R2C6H4CN]+·、[R2C6H4C]+等一系列特征离子。