液相色谱-串联质谱法检测猪肉中3种新型四环素类药物

建立了同时检测猪肉中替加环素、米诺环素和amadacycline等3种新型四环素药物残留的超高效液相色谱-串联质谱方法。样品经过Na2EDTA-mcllvaine缓冲液提取、正己烷除脂, 0.5%乙酸的乙腈水溶液(v∶v=8∶2)再次提取,Oasis PRIME HLB柱净化后,经Acquity UPLC BEH C18(50 mm×2.1 mm, 1.7μm)分离,以甲醇和0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,质谱采用正离子MRM扫描模式, 3种新型四环素类药物能在5 min内完好分离,方法的定量限均为2.0μg/kg,在1.0～100.0μg/L浓度范围内, 3种新型四环素类药物线性良好,相关系数均在0.995以上。通过2、 10、 100μg/kg3个浓度的加标回收实验表明,回收率为75.6%～94.3%, RSD%值为2.11%～9.71%。该方法能较好地满足猪肉中新型四环素药物残留检测要求,为应对动物产品中新型四环素类药物残留检测提供了方法支持。

基于FAERS数据库的真实世界研究评估新型四环素的药物不良反应

目的挖掘新型四环素类药物不良反应信号,为临床安全合理使用提供参考。方法提取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中3种新型四环素所有不良事件(ADE)数据,获取奥马环素、替加环素和依拉环素列为“首要怀疑”报告,用报告比值比法(ROR)进行数据分析。结果本研究共识别5896份与新型四环素相关的ADE报告,其中替加环素ADE阳性信号99个,奥马环素为37个,依拉环素为8个。3种新型四环素ADE信号存在较大差异。凝血酶时间延长、淀粉酶异常等与替加环素相关性最强;而未执行规定药物剂量和牙齿变色等与奥马环素相关性较强;血纤维蛋白原降低和静脉炎等与依拉环素相关性最高。替加环素主要累及肝胆系统(ROR=7.15)和血液及淋巴系统(ROR=4.95);奥马环素则涉及胃肠系统(ROR=3.32);而依拉环素与各类检查(ROR=2.79)和循环系统(ROR=2.72)相关性强。本研究还发现多个四环素新ADE,如入睡障碍、胡言乱语、高铁血红蛋白血症、血纤维蛋白原降低等。结论新型四环素ADE信号和累积器官系统特点各不相同。临床在使用新型四环素类药物时,应结合药物ADE特点进行个体化用药和ADE监测。

卡他莫拉菌对新型四环素药物Eravacylcine的敏感性分析

目的探索卡他莫拉菌对新型四环素类抗菌药物Eravacylcine的敏感性,并对卡他莫拉菌四环素类抗菌药物耐药机制进行初步研究。方法收集深圳市南山区人民医院2012—2017年临床分离出的卡他莫拉菌菌株,所有的菌株均通过BD细菌自动鉴定仪鉴定,同时采用质谱仪鉴定细菌种属。采用琼脂平板稀释法检测多西环素、米诺环素、Eracycline的药物MIC值(最小抑菌浓度)。提取卡他莫拉菌菌株基因组DNA,同时采用PCR方法检测了四环素耐药相关基因tetB、tetM、tetW、tetQ、tetO和tetT。结果本研究共收集了207株卡他莫拉菌,在痰液和咽拭子中检出率最高,各占77.8%、20.8%;科室分布以儿科为主,占78.7%,其次为呼吸科,占8.9%。207株卡他莫拉菌对四环素类抗菌药物表现出较高的敏感性,以EUCAST判定标准,米诺环素敏感率为98%,多西环素敏感率为97%,新型四环素类抗菌药物Eravacycline的MIC值基本在0.5 mg/L以下。207株细菌中共检测出tetB阳性菌株136株。结论卡他莫拉菌对四环素类抗菌药物尤其是新型四环素类抗菌药物Eravacycline具有较好的敏感性,但关于卡他莫拉菌四环素类抗菌药物耐药机制仍需进一步研究。

儿童肺炎支原体肺炎的临床诊疗及相关药物合理使用

目的研究儿童肺炎支原体肺炎(MPP)临床诊疗方法及相关药品的安全合理使用。方法从流行病学、临床表现、影像学表现、治疗方法及其副反应等方面展开论述。结果自2023年秋季以来,我国儿童MPP明显增多,临床主要表现为发热、咳嗽等症状,一般为轻症,预后较好;少数可发展为重症。对于儿童MPP,大环内酯类宜作为首选药,但国内耐药比较普遍;四环素类药物可替代之,且耐药少见,但要求用于8岁及以上儿童;喹诺酮类药物18岁以下均属超说明书用药,非必要不用;重症MPP(SMPP)还可短期应用糖皮质激素对症抗炎治疗。对于合并大面积肺实变、肺不张、塑形性支气管炎等并发症的患儿,宜尽早进行支气管肺泡灌洗治疗,并建议在全麻下实施,可明显提高疗效和改善预后。结论对于轻症MPP,应用抗支原体药物及对症治疗,一般会取得较好的疗效;对于SMPP,在有效抗感染的基础上,可短期加用糖皮质激素治疗,必要时行支气管镜肺泡灌洗治疗,可明显提高疗效和改善预后。

依拉环素耐药机制的研究进展

近年来泛耐药和全耐药临床分离株呈逐年递增的趋势,作为治疗多药耐药菌感染最后的选择之一的半合成四环素类药物替加环素的耐药性也随之出现,外排泵表达上调及质粒介导传播耐药基因等机制已被报道。依拉环素是一种人工合成构建四环结构的新型四环素类药物,可避免很多革兰阴性菌中经典四环素耐药基因的影响,并且具有较好的对病原体的体外抑制活性,但一些临床分离株对依拉环素的耐药性仍然是存在的。因此对依拉环素耐药性的发生发展机制进行全面的阐述是非常有必要的,以便在现有研究基础上对其做进一步的探究,帮助临床加强对依拉环素耐药的监测和防控以防止其耐药性的传播,并探索出对依拉环素耐药菌株感染更具针对性的治疗措施。