新型复方氟苯尼考注射液中氟苯尼考HPLC测定方法的建立

为了建立该新型复方氟苯尼考注射液中氟苯尼考的高效液相色谱含量测定方法,采用Hypersil ODS2(5μm,4.6mm×250mm)色谱柱,流动相乙腈-0.5mL/L磷酸水(25∶75,V/V),检测波长224nm,柱温30℃,流速1mL/min为色谱条件。氟苯尼考在该色谱条件下系统适应性好;在5μg/mL^332μg/mL的浓度范围内线性关系良好,回归方程为A=22 390C+17 227,R2=1.000 0;总平均回收率为96.09%±1.79%,RSD为1.87%;5批样品的氟苯尼考含量测定结果的RSD为0.75%。该方法准确可靠、选择性好、简便、快速,可用于新型复方氟苯尼考注射液中氟苯尼考含量的测定,并为该注射液的质量评价奠定基础。

新型复方氟苯尼考注射液的安全性评价

按照2010版《中国兽药典》和《兽药及添加剂安全性毒理学评价程序》的要求，对新型复方氟苯尼考注射液进行安全性评价，相应进行了热原检查、注射途径LD50测定、皮肤刺激试验和肌肉刺激试验等。结果表明：新型复方氟苯尼考注射液制剂热原检查符合药典规定；腹腔注射对小鼠的LD50为1888．73 mg/kg，95％可信限为1575．90～2263．65 mg/kg；该注射液对皮肤有轻度刺激性；对股四头肌有轻微刺激，但在给药后7 d可以完全恢复。说明新型复方氟苯尼考注射液安全可靠，可应用于兽医临床。

新型复方氟苯尼考注射液中氟尼辛葡甲胺含量测定方法研究

为了建立新型复方氟苯尼考注射液中氟尼辛葡甲胺含量的高效液相色谱测定方法，选用Hypersi lODS2（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱，流动相为甲醇-0．1％磷酸水（体积比为80：20），检测波长为254nm，柱温30℃，流速1mL／min进行测定。结果显示，氟尼辛葡甲胺在该色谱条件下，系统适应性良好；在27～889gg／mL的质量浓度范围内线性关系良好，回归方程为Y=9596．7X＋32979，R2=0．9999；总平均回收率为（97．16±2．05）％，RSD为2．11％；对5批样品中的氟尼辛葡甲胺进行含量测定，RSD为1．14％。表明该方法可用于新型复方氟苯尼考注射液中氟尼辛葡甲胺含量的测定。

氟苯尼考与甲氧苄啶复方注射液的抑菌性试验

对氟苯尼考与甲氧苄啶配伍来制备复方注射剂的有效性,进行了配伍增效的抑菌效果研究。采用体外抑菌效果试验,利用临床分离的5株猪大肠杆菌为试验菌株,进行了氟苯尼考与甲氧苄啶联用的体外抑菌效果试验,以及比较复方氟苯尼考与氟苯尼考的MIC值。测得氟苯尼考、甲氧苄啶的最小抑菌浓度（MIC）分别为8μg/m L和16μg/m L,两药联合应用的部分抑菌浓度指数（FIC）值介于0.375~0.75之间,呈现协同或相加作用,其中氟苯尼考与甲氧苄啶按照5∶1的比例联合应用时的MIC值最小,抗菌效果最好。复方氟苯尼考的抑菌效果明显高于氟苯尼考,比氟苯尼考的抑菌效果增加了4~8倍。说明氟苯尼考与甲氧苄啶配伍制备复方注射液具有实际应用价值,并提供了复方配比的参考比例。

5%新型复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液(创伤用)在健康受试者中剂量研究

目的观察不同剂量5%新型复方氨基酸（19）丙谷二肽注射液（创伤用）在健康受试者中的安全性和耐受性。方法采用剂量逐渐递增的探索性研究方法。将32例健康受试者分为A、B、C、D组各8例,每组男女各半,分别按照500,750,1 000,1 250 m L剂量静脉滴注给予5%新型复方氨基酸（19）丙谷二肽注射液,滴速2.0 m L·min^-1,早餐后30 min给药。观察受试者生命体征、实验室检查结果、心电图及不良事件。结果 32例健康受试者均完成试验,发生8例轻度不良事件,表现为血生化、尿常规指标异常和心率下降,未予处理,均自行恢复正常。受试者生命体征、其他实验室指标及心电图均未发生有临床意义的改变。结论中国健康受试者以2.0 m L·min^-1单次静脉滴注5%新型复方氨基酸（19）丙谷二肽注射液（创伤用）500-1 250 m L安全、可耐受。

复方氟苯尼考注射液对猪链球菌病的治疗效果研究

目的 研究复方氟苯尼考治疗猪链球菌病的最佳剂量。方法 试验通过人工感染45日龄健康的杜洛克、长白、约克夏三元杂交仔猪,分为空白对照组、感染对照组、试验1组、试验2组、试验3组;试验1组复方氟苯尼考注射液注射剂量为0.04 mL/(kg体重),试验2组注射剂量为0.08 mL/(kg体重),试验3组的注射剂量为0.12 mL/(kg体重);试验期间对猪只的始末体重和体温进行记录,同时观察可视黏膜颜色、精神食欲、咳嗽等状况。结果 处理2组和处理3组的在第3天和第4天的体温显著低于感染对照组(P<0.05);相对增重率处理1组显著高于感染对照组(P<0.05),处理2组和处理3组极显著高于感染对照组(P<0.01);处理2组和处理3组治疗有效头数和治愈率极显著高于感染对照组(P<0.01)。结论 复方氟苯尼考注射液对猪链球菌病具有治疗效果,注射剂量0.08 mL/(kg体重)处理组和0.12 mL/(kg体重)处理组在治疗猪链球菌病上的效果优于0.04 mL/(kg体重)处理组,综合成本和药物的毒理因素,0.08 mL/(kg体重)为最佳注射剂量。

复方氟苯尼考注射液对人工感染猪链球菌病的治疗试验

氟苯尼考被广泛应用于动物抗生素治疗,其特有的胚胎毒性特点,为保证注射液可以长期有效、功能成分缓速释放,该文选用氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺作为主成分,添加相应辅料物质,并调整各有效成分的配比,进而研制出复方氟苯尼考注射液。为客观评估该注射液的临床药效,全面判断其在兽医临床治疗过程中的安全性与可行性,着重开展了此项试验。试验方法为开展注射液临床感染试验,观察其对猪的临床治疗效果。结果显示,高剂量、中剂量、低剂量组复方氟苯尼考注射液对治疗猪链球菌病均有效。结论:复方氟苯尼考注射液能有效治疗猪链球菌病,具有开发潜力,可推广使用,建议使用中剂量1 mL/7.5 kg的复方氟苯尼考注射液治疗猪链球菌病。

高效液相色谱法测定复方泰乐菌素注射液组分含量

采用高效液相色谱法测定复方泰乐菌素注射液中泰乐菌素和氟苯尼考2组分含量,结果表明:该制剂泰乐菌素在1.002～6.012 μg、氟苯尼考在1.001～6.006μg范围内峰面积与进样量呈线性关系,相关系数分别为:0.999 9、0.999 8;平均回收率分别为:99.8%、99.6%.该方法分离效果好,准确可靠,适用于该产品质量控制.

新型复方氨基酸(19) 丙谷二肽注射液临床耐受性试验

目的评价健康人体对新型复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液(创伤用)的耐受性。方法 48名健康受试者,男女各半,分三部分试验,均经静脉给药。滴速耐受性试验纳入24名受试者,随机分为3组,滴速设为1、1.5、2 mL·min^(-1);剂量耐受剂量试验纳入18名受试者,随机分为3组,剂量分别为500、750、1 000 mL;全静脉营养液滴注试验纳入6名受试者,滴速不超过3 mL·min^(-1)。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并记录不良事件。结果滴速耐受性试验、剂量耐受剂量试验和全静脉营养液滴注试验中受试者用药前后生命体征、心电图和实验室检查均未出现有临床意义的改变。共有13名受试者出现轻度不良事件,表现为血管胀痛、头胀、眼干等,未予处理,均自行缓解。结论健康受试者静脉滴注新型复方氨基酸(19)丙谷二肽注射液(创伤用),滴速1～2 mL·min^(-1)、剂量500～1 000 mL,全静脉营养液1700 mL,滴速≤3 mL·min^(-1),可安全耐受。

复方氟苯尼考注射液的临床应用试验

氟苯尼考注射液临床应用较普遍，多为单方制剂。因耐药性的出现，临床为达到良好的治疗效果，往往采用高浓度（20％或30％）氟苯尼考注射液，造成应用成本过高，影响了该制剂的实际使用。有资料表明，氟苯尼考与三甲氧苄氨嘧啶配伍可明显增强氟苯尼考的体外抑菌效果，且对猪源大肠杆菌、鸭疫里默氏杆菌有效。

复方氟苯尼考长效注射液制备工艺及稳定性和安全性研究

氟苯尼考是动物专用的广谱抗生素,其应用剂型目前主要有注射剂、预混剂和溶液剂,国内外均为单方制剂。以氟苯尼考配伍甲氧苄啶,利用非水混合溶剂,研究了复方氟苯尼考注射液的制备;通过温度加速试验、光加速试验及长期稳定试验,考察了该复方制剂的稳定性;通过肌内和血管注射刺激性试验,考察了该复方制剂的应用安全性。结果显示:处方用量为60%的二甲基乙酰胺与40%的α-吡咯烷酮是最佳混合溶剂条件。稳定性试验观察外观性状均为淡黄色,澄明度均澄清,主要成分含量稳定。试验表明:该复方制剂处方设计合理,制备工艺易于控制,质量稳定可靠,注射应用安全,为强化氟苯尼考的临床应用效果,提供了可行的产品选择。

复方氟苯尼考注射液组分含量测定方法的研究

采用HPLC法,建立复方氟苯尼考注射液中氟苯尼考和甲氧苄啶的含量测定方法。以十八烷基烷键合硅胶为填充剂,乙腈-水-冰醋酸（25∶75∶1）为流动相,检测波长为224 nm,流速1.0 m L/min,进样量为20μL的色谱条件,进行了回收率试验、精密度试验、线性回归试验、干扰试验、耐用性试验。3个浓度氟苯尼考（0.04、0.05、0.06 mg/m L）和甲氧苄啶（0.008、0.01、0.012 mg/m L）的回收率均在98.0%~102.0%,相对偏差RSD值（%）均小于1.50。取含量测定项下的对照品溶液,重复进样6次,以峰面积计算,氟苯尼考和甲氧苄啶的RSD值（%）分别为0.72和0.44,具有良好的重复性。氟苯尼考在0.02~0.08 mg/m L浓度范围内,色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系,其回归方程Y=347 555X＋698 784（r2=0.999 7）;甲氧苄啶在0.008~0.03 mg/m L浓度范围内,色谱峰面积与浓度呈良好的线性关系,其回归方程为Y=472 586X＋478 231（r2=1.000 0）。通过改变流动相比例、色谱柱、柱温等色谱条件进行的干扰性和耐用性试验,显示出含量测定结果无明显差异,且系统适应性均符合要求。结果表明：用HPLC方法测定复方氟苯尼考注射液中氟苯尼考和甲氧苄啶的含量,稳定可靠、重现性好、回收率高、结果准确等,可作为该制剂的含量测定方法。

复方氟苯尼考注射液体外抑菌试验及对人工感染巴氏杆菌仔猪的保护效果

为了研究复方氟苯尼考注射液的体外抗菌活性及对人工感染巴氏杆菌仔猪的保护效果。本研究采用体外抑菌试验采用试管二倍稀释法,测定复方氟苯尼考注射液和单方氟苯尼考注射液对多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、猪传染性胸膜肺炎放线杆菌及链球菌的最小抑菌浓度(MIC)。体内治疗试验是将复方氟苯尼考注射液分为20、40、60mg/kg 3个剂量组与氟苯尼考对照组(40mg/kg)以及氟尼辛葡甲胺对照组(3.65mg/kg)以颈部肌肉注射治疗人工感染多杀性巴氏杆菌的仔猪。体外抑菌试验结果显示,复方氟苯尼考注射液对多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、猪传染性胸膜肺炎放线杆菌及链球菌的MIC分别为0.59、1.09、0.59、2.12mg/L;氟苯尼考注射液对多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、猪传染性胸膜肺炎放线杆菌及链球菌的MIC分别为1.12、6.13、17.86、17.86mg/L。保护性试验结果显示,复方氟苯尼考注射液低、中、高剂量组增重率分别为(10.19±4.84)、(14.33±4.07)、(15.53±5.38)kg,死亡率分别为10%、10%、0,好转率分别为60%、90%、100%,治愈率分别为20%、90%、100%;氟苯尼考组的增重率为(9.90±4.25)kg;氟尼辛葡甲胺组的增重率为(8.02±3.83)kg。结果表明,复方氟苯尼考注射液对多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、猪传染性胸膜肺炎放线杆菌及链球菌的抑菌效果强于单方氟苯尼考注射液;复方氟苯尼考注射液对人工感染多杀性巴氏杆菌仔猪的保护作用也优于氟苯尼考注射液。建议本品的治疗剂量为颈部肌肉注射40mg/kg,每7d给药1次,连用2次,如症状严重可2d给药1次,连用2次。