新型多巴胺D_3受体抑制剂的发现

根据最新解析的多巴胺D3受体的晶体结构进行活性位点分析,建立了基于受体的药效团模型,并对Asinex Gold Collection数据库进行筛选,选择7个化合物进行生物活性测试,得到了高活性新型多巴胺受体抑制剂(04932482),它对多巴胺D3受体抑制率达85.45%,其Ki值为(806.75±34.58)nmol/L.进一步对活性化合物进行结构分析,研究了其与受体相互作用的模式,并以此为指导提出以04932482为先导化合物进行结构改造的方向.

雌激素受体及多巴胺受体在泌乳素腺瘤的表达

目的研究雌激素受体(ESR)及其亚型mRNA、多巴胺受体(D2R)及其亚型mRNA在泌乳素腺瘤中的表达。方法应用逆转录酶聚合酶链式反应(RT-PCR)测定30例泌乳素腺瘤标本ESR1mRNA、ESR2mRNA、第五外显子缺失的1型雌激素受体(△5-Del-ESRl mRNA)及D2RmRNA的表达,研究其表达水平与患者性别、肿瘤体积、侵袭性及泌乳素(PRL)水平的关系。结果男性和绝经后女性患者肿瘤ESR1 mRNA表达高于育龄女性患者;侵袭性泌乳素腺瘤高于非侵袭性肿瘤;PRL≥1 000 ng/ml的患者△5-Del-ESRl mRNA表达水平较PRL<1 000 ng/ml的患者明显增高。D2RmRNA异构体的表达水平与泌乳素腺瘤生物学行为有关系,D2SmRNA的表达水平在侵袭性与非侵袭性泌乳素腺瘤中存在显著差异,D2SmRNA在侵袭性泌乳素腺瘤中呈低水平表达。结论 ESR1及其亚型△5-Del-ESRl mRNA、D2R及其亚型mRNA表达与泌乳素腺瘤PRL分泌及肿瘤侵袭有关。

多巴胺受体阻断剂对小鼠耐缺氧能力和体温的影响

多巴胺受体阻断剂对小鼠耐缺氧能力和体温的影响１沈德莉２陈蔚芸邱常青王和平３（江西医学院药理学教研室，３江西医院，南昌３３０００６）氯丙嗪（ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ，ＣＰＺ），氟哌啶醇（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ，Ｈａｌ）均为多巴胺（ＤＡ）受体阻断剂，...

垂体泌乳素腺瘤雌激素α受体与多巴胺2型受体L亚型表达及意义

目的探讨雌激素α受体(ERα)及多巴胺2型受体L亚型(D2-LR)表达差异与肿瘤生物学行为的关系。方法收集37例泌乳素腺瘤标本,应用免疫组织化学DAB法对标本ERα及D2-LR表达进行检测,比较性别、侵袭性等参数表达差异。结果 D2-LR表达在男女病例及侵袭性或非侵袭性泌乳素腺瘤中,无显著性差异(均P>0.05)。在男性及侵袭性泌乳素腺瘤中,ERα表达明显高于女性及非侵袭性泌乳素腺瘤(均P<0.05)。结论垂体泌乳素腺瘤侵袭性及性别差异可能与ERα表达有关,而与D2-LR表达可能无相关性。

多巴胺受体通路参与神经阻滞剂恶性综合征发病机制的临床研究

目的通过分析12例神经阻滞剂恶性综合征(neuroleptic malignant syndrome,NMS)患者的临床症状、治疗及预后情况,探讨NMS可能的发病机制,指导临床正确和及时的用药。方法对确诊(12例)或疑似(21例)NMS病例早期给予多巴胺受体通路的激活治疗,对临床症状的严重程度及患者转归进行回顾性分析。结果确诊NMS患者中,有7例(58.33%)患者经治疗于1周内临床缓解,最终死亡4例(33.33%);疑似NMS患者中,有13例(76.19%)患者经治疗于1周内临床缓解,最终死亡5例(23.81%)。给予对症支持治疗联合多巴胺治疗组患者病死率低于单纯给予对症支持治疗组的病死率。有无肾功能衰竭(P<0.05)及是否接受多巴胺治疗(P<0.05)与死亡终点显著相关。结论多巴胺受体通路抑制可能是NMS发病的重要机制之一。不论是确诊或疑似NMS病例早期给予激活多巴胺受体通路的药物治疗对缓解疾病症状和降低病死率显得尤为关键。

雌激素和多巴胺对大鼠垂体组织中雌激素受体基因表达的影响

目的研究雌激素和多巴胺激动剂对雌激素受体在大鼠垂体组织表达的作用。方法20只成年雌性Wistar大鼠,切除卵巢后,随机分2组:(1)对照组(n=5),皮下植入空白硅胶管;(2)雌激素组(n=15)皮下植入含有乙烯雌酚的硅胶管,8周后,两组各处死5只大鼠,雌激素组剩余大鼠(n=10)取出硅胶管,随机再分2组,安慰剂组(n=5)给予自来水灌胃,多巴胺组(n=5)给予溴隐亭(多巴胺激动剂)灌胃,用药4周后处死动物。放免法测定血清PRL水平,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测ERs在各组垂体组织中的表达,以-βactin作为内参照,借助于计算机凝胶成像系统分析表达量。结果ERα,ERβ以及TERP在各组大鼠垂体组织均有表达,其中ERα和TERP mRNA水平在雌激素组明显高于对照组(P<0.001),在安慰剂组和多巴胺组的表达无明显差别。结论大鼠垂体组织中存在ER的表达,雌激素对ERα和TERP的表达具有升调节作用,多巴胺不影响雌激素受体的表达。

多巴胺受体部分激动剂的临床应用评价

目的:评价多巴胺受体部分激动剂临床应用的疗效与安全性。方法:复习国内外近年文献,对多巴胺受体部分激动剂的研究进展与临床试验作一概述。结果与结论:多巴胺受体部分激动剂治疗精神分裂症是有效、安全的。具有D2和5-HT1A受体部分激动活性的阿立哌唑的发展,证实了部分激动剂治疗精神分裂症的价值。与安慰剂相比,阿立哌唑对阳性和阴性症状更有效,其疗效与氟哌啶醇和利培酮相当。此外,其安全性和耐受性较好,很少引起锥体外系反应和催乳素水平升高。

多巴胺在β受体阻滞剂中毒病人抢救中的应用

多巴胺是一种内源性儿茶酚胺,主要药理作用有拟交感神经作用,包括心脏β_1-肾上腺能受体兴奋,使肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素;小剂量多巴胺可兴奋特殊“多巴胺”受体,这种作用与各种血管床的选择性血管扩张有关(包括肾动脉).多巴胺的药理作用可由酚噻嗪和氟哌啶醇阻滞,但不被β_1-肾上腺素受体阻滞药物阻滞.随着β_1受体阻滞剂在临床上的广泛应用,过量或中毒并不少见.现报道普萘洛尔和阿替洛尔过量中毒病人试用多巴胺抢救的体会.

多巴胺受体及其激动剂和拮抗剂对体温调节的研究进展

多巴胺受体在体温调节中的作用引起了人们的重视 ,目前已经明确多巴胺受体在脑中的定位 ,并把它分为两型五亚型 ,I型受体介导升温作用 , 型受体介导降温作用 ,而自身受体又对多巴胺的合成与释放起着调节作用。本文对多巴胺受体及其激动剂、拮抗剂对体温调节的研究进展进行综述。

多巴胺拮抗物 pimozide(PIM)或排除剂 reserpine(RES)和促黄体素释放激素类似物(LHRH-A)诱导养殖鱼类促性腺激素分泌和排卵的研究

由多巴胺拮抗物PIM或排除剂RES组成的高效新型鱼类催产合剂能有效的诱导主要的淡水养殖鱼类促性腺激素分泌和产卵,其中青鱼催产率为80％,鲢鱼为84％,鳙鱼和草鱼为88％,长春鳊为94％,鲮鱼为96％。试验表明这种催产剂的主要优点是:催产效果高而稳定,可以完全取代鱼脑垂体;对当年第二次成熟和产卵的亲鱼同样有效;有利于保护亲鱼;节省劳力和成本。

慢启动长效多巴胺受体抑制剂对药物依赖性潜在治疗作用的研究(英文)

长效阿片受体激动剂美沙酮对阿片依赖的有效治疗提示,慢启动长效多巴胺受体(DAT)抑制剂很可能对精神兴奋剂成瘾具有潜在治疗作用。为验证此假设,我们成功地研制出慢启动长效DAT抑制剂CTDP32,476,并进一步研究其在成瘾性动物模型中的治疗作用。结果显示:(1)腹腔注射(ip)CTDP32,476(10 -20 mg.kg-1)可缓慢但长时间增高伏隔核内细胞外多巴胺浓度;(2)无药物史的老鼠不能自身给药CTDP32,476,但能自身给药可卡因;(3)将可卡因自身给药的老鼠转换为CTDP32,476自身给药后,自身给药行为表现为低频率、不规则、并随时间进行性降低;(4)与相同剂量的可卡因相比,CTDP32,476在累进比(progressive -ratio)的自身给药模式下,为获得药物的断点(break -point)明显较低;(5)将可卡因自身给药的老鼠给予CTDP32,476前处理后,CTDP32,476产生了剂量依赖性、长时间( -24 h)地抑制可卡因自身给药行为。研究提示,(1)慢启动长效DAT抑制剂CTDP32,476的成瘾性低于可卡因;(2) CTDP32,476对可卡因或其他精神兴奋剂的成瘾性有潜在治疗作用。

多巴胺D3受体拮抗剂YQA14对甲基苯丙胺所致小鼠社交识别和新奇物体识别能力损伤的影响

目的研究高选择性多巴胺D3受体阻断剂YQA14对甲基苯丙胺(methamphetamine)造成的小鼠社交识别和新奇物体识别能力损伤的影响。方法 1.将C57BL/6J雄性小鼠分为模型组、YQA14(12.5和25 mg/kg)治疗组,先对未经药物处理的小鼠进行社交识别和新奇物体识别基础能力测试,其后甲基苯丙胺腹腔注射(ip),每日1次,连续给药10 d后,各组分别单次给予溶剂或不同剂量YQA14(12.5和25 mg/kg,ip),末次给药后观察甲基苯丙胺对小鼠认知功能的损伤,以及YQA14对小鼠认知功能损伤的影响。2.将C57BL/6J雄性小鼠分为模型组、YQA14(6.25、12.5和25 mg/kg)治疗组,先对未经药物处理的小鼠进行社交识别和新奇物体识别基础能力测试,其后隔日给予1次甲基苯丙胺(ip),共4次,且每次甲基苯丙胺处理前20 min各组分别给予1次溶剂或YQA14(6.25、12.5和25 mg/kg,ip),连续4个周期(8 d)后,再单次给予溶剂或不同剂量YQA14(6.25、12.5和25 mg/kg,ip),末次给药后观察甲基苯丙胺对小鼠认知功能的损伤,以及YQA14对认知功能损伤的影响。结果 1.与造模前相比,连续给予甲基苯丙胺10 d后,模型组小鼠社交识别指标(T1-T2)和新奇物体识别指数(RI)显著降低(P<0.05);与模型组相比,12.5和25 mg/kg YQA14治疗组小鼠T1-T2和RI值均无显著差异(P>0.05),与造模前相比均显著降低(P<0.05)。2.与造模前相比,隔日给予甲基苯丙胺及YQA14(6.25、12.5和25 mg/kg)4个周期(8 d)后,模型组小鼠T1-T2显著降低(P<0.05),RI值无显著差异(P>0.05);与模型组相比,6.25、12.5和25 mg/kg YQA14治疗组小鼠T1-T2和RI值均无显著性差异(P>0.05),与造模前相比T1-T2值明显降低(P<0.05),RI值无显著差异(P>0.05)。结论甲基苯丙胺能显著损伤小鼠社交识别和新奇物体识别能力,但YQA14不能减轻损伤,提示甲基苯丙胺造成的社交识别和新奇物体识别能力损伤可能不是通过多巴胺D3受体介导的。

多巴胺受体阻滞剂中毒的诊断与治疗

多巴胺受体阻滞剂是止吐和消化系统疾病的常用药,大量或长期应用均可出现急性中毒反应.因其症状主要是锥体外系症状,容易与其他神经系统疾病相混淆而造成误诊,为此,本文通过两例急性中毒病例的报道,探讨了多巴胺受体阻滞剂中毒的毒理作用,临床表现,诊断与鉴别诊断,治疗要点及预后,以期提高大家对多巴胺受体阻滞剂中毒的认识.

促黄体素释放激素和多巴胺拮抗物对鲇促性腺激素释放的作用

以珠江流域站为研究对象，分别在性腺发育早期、性腺发育晚期、性腺发育成熟与产卵前期、性腺退化期注射促黄体素释放激素类似物和多巴胺Ｄ２受体拮抗物，处理后６ｈ、１２ｈ、２４ｈ测定血液中的促性腺激素水平变化。结果表明，在性腺发育的各个时期，促黄体素释放激素类似物和多巴胺Ｄ２受体拮抗物联合注射能显著刺激站促性腺激素分泌；站脑垂体促性腺激素的分泌受下丘脑释放的促性腺素释放激素和多巴胺的双重调节，多巴胺只能抑制促性腺素释放激素诱导的促性腺激素分泌。在建立站人工繁殖技术时，可采用促黄体素释放激素类似物和多巴胺Ｄ２受体拮抗物联合注射方法。

应用小剂量多巴胺联合冻干重组人脑利钠肽对急性心力衰竭患者的疗效观察

冻干重组人脑利钠肽是以往临床治疗急性心力衰竭的常用药物,该药物属于人工合成内源性激素中的一种,具有扩张血管、降低心脏负荷的作用;但既往研究表明[1],冻干重组人脑利钠肽的用量要求较高,若给药期间出现低血压需停止用药,待血压恢复正常后才能继续给药,不利于药效的发挥。有学者提出[2],小剂量多巴胺可刺激多巴胺能受体,扩张冠状动脉血管,并且对心率与血压无明显影响,建议将小剂量多巴胺与冻干重组人脑利钠肽联合治疗急性心力衰竭。