新型大环内酯类抗生素在Hp相关性疾病中的新用途

对新型大环内酯类抗生素如克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等在幽门螺杆菌相关性疾病,包括维生素B12缺乏、妊娠剧吐、儿童慢性腹痛、粘膜相关淋巴组织淋巴瘤、功能性消化不良以及心血管系统疾病中的应用作一综述。

猪牛专用新型大环内酯类抗生素 用于防治呼吸系统疾病——泰拉霉素

泰拉霉素（tulathromycin）是半合成的猪牛专用大环内酯类抗生素，由美国辉瑞动物保健公司开发。该药2004年在欧盟和美国上市，主要用于胸膜肺炎放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、支气管败血性博德特菌等引起的猪、牛呼吸系统疾病的防治。

新型大环内酯类抗生素的临床评价

最早应用于临床的大环内酯类抗生素是红霉素,由于抗菌谱窄,对胃酸不稳定,胃肠道反应重,肝脏毒性大等缺点,遂于80年代后期开始在临床应用日渐减少。尽管于70年代和80年代初期推出麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等胃肠道反应相对较轻的品种,但仍因抗菌活性弱和疗效差等缺陷而被当时新型抗生素β-内酰胺类和氟喹诺酮类药物所取代。1985～1995年,国外对上述品种进行化学结构改造,相继推出了罗红霉素(Roxithromycin)、克拉霉素(Clartithromy-cin)、阿齐霉素(Azithromycin)、地红霉素(Dirithromycin)、美欧卡霉素(Mikamycin)、罗他霉素(Rokitamycin)等品种,并被证实具有疗效佳、不良反应少、顺应性佳等优点。

兽用新型大环内酯类抗生素——托拉菌素

托拉菌素（Tulathromycin）属于兽类专用的新型大环内酯类抗菌素,是美国辉瑞动物保健公司开发用于牛和猪呼吸系统疾病的一种药品。1功用与药动参数本品是一种广谱抗生素。给药后吸收迅速,生物利用度高,半衰期长,药效持久,能广泛分布体内组织、有良好的细胞渗透能力,肺组织的药物浓度高于血药浓度。

固相萃取-超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱质谱法检测水中大环内酯类抗生素

采用固相萃取-超高效液相色谱-三重四极杆线性离子阱质谱技术(SPE-UPLC-QTRAP MS)建立了环境水样中阿奇霉素、林可霉素、克林霉素、红霉素及替米考星5种大环内酯类抗生素的检测方法。调节水样pH为10后经HLB固相萃取柱净化、富集,然后用Kinetex F5色谱柱进行分离,用0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸乙腈溶液进行洗脱,采用电喷雾正离子源(ESI+),多反应监测(MRM)-信息依赖采集(IDA)-增强子离子(EPI)扫描模式对样品进行检测,用多反应监测(MRM)进行定量,增强子离子(EPI)谱图库辅助定性。结果表明:5种大环内酯类抗生素线性关系良好,相关系数均大于0.9992;检出限为0.01~0.30μg·L^(-1),定量限为0.10~0.50μg·L^(-1);3种不同浓度的水样加标回收率为71.60%~111.05%,相对标准偏差均在10%以内,EPI谱库比对纯度值均大于90%。该方法将传统的MRM扫描模式结合EPI谱图库检索,实现了同时定性和定量分析,对未知物准确定性定量检测提供了重要参考。

我国水体中大环内酯类抗生素的分布特征及环境光化学行为

大环内酯类抗生素(MLs)作为一类新型有机污染物,广泛存在于水环境中,表现为“假持久性”,并且能够导致环境菌群抗药性产生.本文总结大量文献,分析了我国环境水体中MLs的存在状况与浓度水平,并对该类抗生素浓度水平的时空分布差异进行了讨论,同时总结了水环境中MLs光化学行为的最新研究进展,介绍了其光解动力学以及水环境因子对光解的影响,阐述了光降解路径与机理,最后对该类抗生素的环境存在特征及光化学转化研究进行了展望.

QuEChERS净化-高效液相色谱-串联质谱法同时测定动物尿液中16种磺胺类和6种大环内酯类抗生素的残留量

提出了QuEChERS净化结合高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定动物尿液中磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等16种磺胺类,以及螺旋霉素、阿奇霉素、红霉素等6种大环内酯类抗生素含量的方法。取2 mL尿液样品,加入0.1 mL甲酸,涡旋10 s,加入4 mL乙腈和2 g氯化钠,振荡5 min,离心5 min。取2 mL上清液加入到盛有十八烷基键合硅胶(C18)50 mg、乙二胺-N-丙基硅烷(PSA)50 mg和官能化聚苯乙烯/二乙烯苯(PEP)50 mg的15 mL离心管中,涡旋10 s,离心5 min。取1 mL上清液,于40℃氮吹至干,加入1 mL体积比1∶9乙腈-水混合溶液,涡旋10 s,过0.22μm有机系滤膜,滤液按照仪器工作条件测定。在Kinetex XB-C18色谱柱上以不同体积比的甲醇和含5 mmol·L^(-1)乙酸铵的0.1%(体积分数)甲酸溶液的混合溶液作为流动相梯度洗脱分离22种抗生素,采用电喷雾离子源正离子模式电离,多反应监测(MRM)模式检测,基质匹配法定量。结果显示,22种抗生素的质量浓度在一定范围内和峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为0.2~1.5μg·L^(-1)。在5,10,50μg·L^(-1)加标浓度水平下,回收率为67.1%~114%,测定值的相对标准偏差(n=6)为4.1%~12%。方法用于养殖场动物尿液样品的分析,检出的抗生素主要为磺胺醋酰(检出量为22.7~28.5μg·L^(-1))和磺胺氯哒嗪(11.3~75.6μg·L^(-1))。

儿童大环内酯类抗生素耐药肺炎支原体感染的影响因素分析

目的 探讨儿童大环内酯类抗生素耐药肺炎支原体(MRMP)感染的相关临床指标,并分析MRMP与相关指标间的相关性。方法 选取南京医科大学附属苏州医院医院2020年1月至2023年12月收治的45例MRMP感染患儿作为病例组,另选取同期住院治疗的45例大环内酯类抗生素敏感肺炎支原体(MSMP)感染患儿作为对照组。比较两组患儿的相关临床资料,并分析影响MRMP的危险因素。结果 病例组患儿在发病季节、规律应用抗生素、伴有反复呼吸道感染史、既往新型冠状病毒感染史、长期门诊大环内酯类药物应用史以及特异性体质等方面,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,发病季节(夏秋季)、反复呼吸道感染、新型冠状病毒感染史、门诊大环内酯类药物应用史和特异性体质,属于影响患儿MRMP发生的危险因素(P<0.05)。结论 发病季节、反复呼吸道感染、新型冠状病毒感染史、门诊大环内酯类药物应用史和特异性体质属于影响患儿MRMP发生的独立危险因素,临床应针对上述因素及时调整抗生素使用方案以缩短MRMP的病程。

大环内酯类抗生素阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床疗效观察

在小儿支原体肺炎治疗期间选用大环内酯类抗生素其中的阿奇霉素,探究该药物的临床疗效。方法 选择本院2022年9月-2024年2月期间儿科收治的136例儿童支原体肺炎患儿,使用摸球法进行分组,将其均分为常规组和观察组,常规组患儿给予常规抗菌药物,观察组患儿给予大环内酯类抗生素阿奇霉素,干预一周后探究两组患儿的临床治疗效果、炎症相关指标(D-D、血小板、CRP、PCT)、治疗期间临床指征恢复情况(退热、止咳、肺啰音消失)、不良反应发生情况。结果 常规组患儿治疗总有效率为88.24%,观察组患儿治疗总有效率达97.06%,观察组治疗效果明显比常规组好(P<0.05);治疗后两组患儿炎症相关指标均显著改善。观察组患儿较常规组患儿炎症指标更趋近正常值,改善更明显(P<0.05);观察组患儿退热、止咳、肺部啰音消失时长均比常规组短(P<0.05);观察组不良反应风险低于常规组(P<0.05)。结论 大环内酯类抗生素阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎不仅能帮助患儿体内炎症指标恢复正常,加速临床不适症状的消失,且与常规抗生素相较,疗效更佳,不良反应发生率更低,建议临床推广。

支气管镜灌洗联合大环内酯类抗生素与糖皮质激素治疗儿童重症支原体肺炎的效果分析

目的:分析支气管镜灌洗联合大环内酯类抗生素与糖皮质激素治疗儿童重症支原体肺炎(SMPP)的效果。方法:选取2020年3月—2023年3月无锡市儿童医院收治的90例SMPP患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与试验组,各45例。对照组采用大环内酯类抗生素联合糖皮质激素治疗,试验组在对照组基础上联合支气管镜灌洗治疗。比较两组实验室指标、症状体征消失时间、影像学恢复情况、治疗效果。结果:治疗后,两组D-二聚体、乳酸脱氢酶、C反应蛋白水平低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组咳嗽消失时间、肺部体征消失时间、体温恢复正常时间、啰音消失时间、病灶吸收时间早于对照组,糖皮质激素治疗时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。试验组影像学基本恢复率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.013)。试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.014)。结论:支气管镜灌洗治疗SMPP的效果显著,可减轻炎性反应,缩短患儿恢复时间。

肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药机制的研究进展

大环内酯类抗生素是治疗儿童肺炎支原体(MP)感染的一线药物,但随着此类药物在临床中的广泛使用,对大环内酯类抗生素耐药的MP菌株检出率迅速增高。耐药机制相关研究中,对药物作用靶点的研究最多见,其中23S rRNA基因突变相关研究尤为广泛和深入。耐药性会影响药物治疗效果,探讨菌株对药物的耐药机制并合理调整药物治疗方案,可获得更好的治疗效果,现将大环内酯类抗生素的作用机制和MP对大环内酯类抗生素的耐药机制综述如下。

儿童大环内酯类抗生素耐药肺炎支原体感染相关临床指标的多因素分析

目的探讨儿童大环内酯类抗生素耐药肺炎支原体感染与其相关临床指标之间的相关性。方法选取2019年9月至2023年1月在安徽医科大学合肥第三临床学院(合肥市第三人民医院)儿科住院的肺炎支原体肺炎患儿210例作为研究对象。根据是否发生大环内酯类抗生素耐药分为大环内酯类抗生素耐药肺炎支原体(macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae,MRMP)组45例和大环内酯类抗生素敏感肺炎支原体(macrolide-susceptible Mycoplasma pneumoniae,MSMP)组165例。分析两组患儿的年龄、性别、大环内酯类抗生素使用前的发热天数、总发热天数、白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、血红蛋白、血小板计数、C反应蛋白、影像学表现、大环内酯反应不良等临床指标。采用多因素logistic回归分析影响MRMP发生的因素。结果单因素分析显示,总发热天数(P=0.000)、血红蛋白(P=0.036)、中性粒细胞百分比(P=0.011)及大环内酯反应不良(P=0.000)与MRMP感染有关,而年龄、性别、大环内酯类抗生素使用前的发热天数、白细胞计数、淋巴细胞百分比、血小板计数、C反应蛋白及影像学表现等指标两组之间比较差异无显著性(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,总发热天数(OR=0.115,95%CI0.043~0.313,P=0.000)及大环内酯反应不良(OR=0.176,95%CI0.075~0.412,P=0.000)是儿童MRMP肺炎的独立危险因素。结论总发热天数和大环内酯反应不良与儿童MRMP肺炎的发生独立相关,是临床上鉴别MRMP肺炎的重要指标。

2种大环内酯类抗生素干混悬剂微生物限度检查方法适用性研究

目的:建立2种大环内酯类抗生素干混悬剂的微生物限度检查方法。方法:依据《中华人民共和国药典》2020年版四部通则,采用3种薄膜过滤法对阿奇霉素和罗红霉素干混悬剂进行微生物限度方法适用性试验。结果:用含5%乙醇的pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液作为稀释液和冲洗液进行薄膜过滤试验,需氧菌总数采用1∶100的供试液薄膜过滤,霉菌和酵母菌总数采用1∶10的供试液薄膜过滤,控制菌将滤膜加入100 mL培养基中,试验菌的回收率均在0.5~2,控制菌可检出。结论:所建方法能有效去除抑菌性,可用于阿奇霉素和罗红霉素干混悬剂等大环内酯类抗生素的微生物限度检查。

全自动固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法同时测定药企周边地表水中5种大环内酯类抗生素的残留量

提出了全自动固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)同时测定药企周边地表水中泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素、北里霉素和罗红霉素等5种大环内酯类抗生素残留的方法。随机采集药企周边地表水样品,冷藏储存;取地表水样品500 mL,调节酸度为中性,将上述水样以15 mL·min^(-1)的流量过已活化的HLB固相萃取柱,用16 mL丙酮洗脱。收集洗脱液,将洗脱液氮吹至近干,用甲醇溶解并定容至1 mL,所得溶液中5种大环内酯类抗生素在Shimadzu Venusil MP C18色谱柱上分离,以不同体积比的甲醇-0.1%(体积分数)甲酸溶液的混合液为流动相进行梯度洗脱,质谱分析采用多反应监测模式。结果表明,5种大环内酯类抗生素的质量浓度在0.005~5.0 mg·L^(-1)内与对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为0.14~0.25μg·L^(-1)。按照标准加入法进行回收试验,回收率为85.4%~96.6%。制备6份0.01 mg·L^(-1)加标水样,测定值的相对标准偏差均小于5.0%。

某院他汀类药物联合大环内酯类抗生素代谢性相互作用分析

目的探讨他汀类药物联合大环内酯类抗生素(MA)代谢性相互作用(MDDI),为临床减少用药风险提供参考。方法收集医院使用的99例他汀类药物联合MA处方,统计他汀类药物联合MA用药情况,分析他汀类药物联合MA之间的MDDI。结果99例他汀类药物联合MA处方,应用药物最多的科室为全科医学科(69.70%);他汀类药物使用占比情况依次为瑞舒伐他汀(33.33%)、氟伐他汀(23.23%)、辛伐他汀(22.22%)、阿托伐他汀(21.21%),联合使用药物占比最高的为瑞舒伐他汀联合阿奇霉素(19.19%)。他汀类药物联合红霉素/克拉霉素MDDI严重性分级多数为B级,他汀类药物联合阿奇霉素MDDI严重性分级为C级或D级。结论我院他汀类药物联合MA存在MDDI,临床需严格监控药物使用剂量,减少用药风险。

大环内酯类抗生素菌渣无害化处置与资源化利用研究进展

我国是世界最大的抗生素原料药生产与出口大国,每年会产生超过200万t抗生素菌渣。抗生素残留药物可能会通过环境进行转移和积累,对环境安全构成较大的风险,抗生素带来的环境污染问题已成为新型有机污染物领域的重要课题。本文结合大环内酯类抗生素菌渣的来源及污染性,梳理近年研究成果,分析抗生素菌渣无害化处置与资源化利用研究现状,为大环内酯类抗生素菌渣的无害化处置与资源化利用提供思路。

土壤中磺胺类抗生素的污染现状及分析方法的研究进展

磺胺类抗生素是医院临床用药和畜牧养殖中使用量最大的抗生素之一,但是未完全代谢吸收的抗生素会随着粪便和尿液等排泄物释放到自然环境,并在地表水、地下水和土壤中累积造成污染。介绍了磺胺类抗生素的来源及危害,阐述了土壤中磺胺类抗生素的污染现状及分析方法,探讨了现有方法的优缺点及存在的主要问题,并对今后土壤中抗生素的检测技术进行了展望。

HPLC-MS／MS检测猪肉中六种大环内酯类抗生素

建立了以高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)检测猪肉中替米考星(TILM)、红霉素(ERY)、泰乐菌素(TYL)、吉他霉素(KIT)、罗红菌素(ROX)及交沙霉素(JOS)等6种大环内酯类抗生素的多残留分析方法。样品用乙腈提取后,经正己烷脱脂,过C_(18)柱净化,4%氨甲醇洗脱后经氮气吹干,采用多反应监测,对6种大环内酯类药物作定性和定量分析。在10～1000μg/L的范围内,6种药物线性良好(R>0.998)。在50、100、200μg/kg添加水平下,6种药物的回收率在62.2%～102%,相对标准偏差为2.7%～16%。替米考星和吉他霉素的检出限(S/N=3)为0.1μg/kg,其它药物为0.05μg/kg。