某三甲医院两种新型抗癫痫药物的血药浓度监测结果分析

目的分析某院开展的两种新型抗癫痫药物拉莫三嗪、奥卡西平的血药浓度监测结果,并对患者进行回访,结合血药浓度监测结果及回访结果综合评价两种新型抗癫痫药物的临床疗效,为指导新型抗癫痫药物的使用提供个体化给药建议。方法收集某院2020年1—12月使用新型抗癫痫药物拉莫三嗪、奥卡西平进行血药浓度监测患者的基本信息,对患者进行回访,分析血药浓度达标率与抗癫痫药物治疗有效率。结果共收集数据52例,排除空号,诊断和症状不符等情况,可用数据共42例。监测对象以中青年(19-60岁)为主,占71.43%,男性多于女性。奥卡西平监测结果在有效浓度的范围内的比例(89.66%)高于拉莫三嗪(15.38%)(P<0.05)。通过电话进行回访,联合用药患者共17例,其中联合拉莫三嗪和奥卡西平治疗有效率为33.33%;联合拉莫三嗪和丙戊酸钠治疗有效率为50%;联合丙戊酸钠和奥卡西平治疗有效率为40%;联合左乙拉西坦和奥卡西平治疗结果有效的例数是1例,有效率为100%。奥卡西平总有效率为51.72%,高于拉莫三嗪的30.77%(P<0.05)。结论新型抗癫痫血药浓度监测结果的总体达标率不够。对回访的结果进行分析,单药治疗有效率高于联合用药,奥拉西平总体有效率高于拉莫三嗪。抗癫痫药物血药浓度个体间差异大,应积极开展血药浓度监测,并根据监测结果及患者控制情况及时调整并优化给药方案,加强患者的用药教育,使患者更安全、合理的使用抗癫痫药物。

新型抗癫痫药之间及其与传统抗癫痫药的相互作用和机制

分别综述了几种新型抗癫痫药(托吡酯、非氨酯、奥卡西平、拉莫三嗪、唑尼沙胺、左乙拉西坦、噻加宾、加巴喷丁及氨己烯酸)与传统抗癫痫药联合应用时以及这些新型抗癫痫药之间的相互作用及其发生机制,阐明细胞色素P450酶和葡萄糖苷酸转移酶在新型抗癫痫药的相互作用中的意义及重要性。为临床合理联合应用提供理论依据,提高抗癫痫治疗的可靠性、安全性和有效性。

新型抗癫痫药物的严重不良反应及其防范

目的:综合5种新型抗癫痫药物在国外文献中报道的严重不良反应(Serious adverse reactions,SARs),提出相应的防范措施。方法:检索1990～2009年MEDLINE/PUBMED数据库中有关新型抗癫痫药物不良反应的文献,从中筛选出5种新型抗癫痫药物SARs的英文文献共132篇,将其SARs的临床表现、发生率、机制、危险因素、预防措施进行总结和分析。结果:加巴喷丁(GBP)可引起行为异常、认知障碍、诱发肌阵挛发作;拉莫三嗪(LTG)可引起严重皮疹、肝肾功能衰竭、弥散血管内凝血、致畸;左乙拉西坦(LEV)可引起抑郁、行为异常、自杀倾向;托吡酯(TPM)可引起抑郁、认知障碍、急性闭角性青光眼、肾结石;奥卡西平(OXC)可引起低钠血症、血管神经性水肿、加重肌阵挛发作等。若能个体化选用抗癫痫新药,并采取合理的预防措施,可以避免或降低用药风险。结论:已在我国上市的新型抗癫痫药物均有SARs,这些不良反应导致了患者的生活质量下降,甚至危及生命,因此,临床医师在选用药物、监护治疗时必须熟悉与警惕这些新药的SARs,制定防范措施。

传统和新型抗癫痫药的合理选择

目的:面对日益复杂的抗癫痫药应用状况,对传统及新型抗癫痫药的临床应用状况进行评价以期为临床合理用药提供参考。方法:从6个传统抗癫痫药和9个新型抗癫痫药的临床适应证及其药动学特点、不良反应和药物相互作用,患者的年龄、性别和疾病状态以及经济因素等方面对影响抗癫痫药合理选择的因素作一探讨。结果及结论:传统抗癫痫药仍被广泛应用,新型抗癫痫药与传统抗癫痫药相比具有药代动力学更好、药物相互作用更少、耐受性更好等优势,但临床资料和用药经验相对缺乏,临床应用时应权衡利弊,合理选择。

新型抗癫痫药对癫痫患者认知功能的影响

癫痫患者认知障碍发生率较高，约44％的患者有学习困难、45％的患者有思维迟钝、63％的患者认为癫痫阻碍了他们取得成功或妨碍他们达到既定的生活目标。癫痫患者认知障碍可能由多种因素造成，主要包括痫性发作、发作间期的异常放电、基础的神经病理改变、社会心理因素、抗癫痫药或手术治疗。因大多数患者需长期口服抗癫痫药，所以抗癫痫药引起的认知损害一直是癫痫患者和临床医生所关注的核心问题。

欧洲批准新型抗癫痫药艾利西平

Bial—Portela公司与日本卫材欧洲公司近日表示每日1次的新型抗癫痫药艾利西平（eslicarbazepine，Zebinix）获得了欧盟的上市批准，作为辅助疗法用于治疗成人癫痫部分性发作。癫痫是一种常见的神经系统疾病，发病率在1％左右。部分性发作是癫痫最常见的类型，

新型抗癫痫药物的研究进展

抗癫痫药(AEDS)的临床应用起源于上世纪末,1860年溴化盐首先用于治疗癫痫病,根据溴化盐使癫痫发作次数减少的镇静作用原理,1912年发现另一种具有镇静作用抗癫痫药—苯巴比妥。本世纪初随着动物癫痫发作模型的建立,为研究多种无明显镇静副作用的AEDS发挥了重要作用,随之以后相继发现苯妥英钠(1930年);扑痫酮(1940年);琥珀酰亚胺(1950年);苯二氮(艹卓)类药,卡马西平(1960年)和丙戊酸钠(1970年),直到1992年后许多新型AEDS才相继正式批准用于临床。 癫痫病因细胞学的研究进展为阐述AEDS的药理机制提供了基础。目前抗癫痫药物主要有以下三种作用机制,(1)改变动作电位传播的电压离子通道;(2)加强γ—氨基丁酸(GABA)的抑制性;(3)干扰氨基酸的兴奋性。新型AEDS研究的主要目标集中在GABA系统,GABA是哺乳动物新皮层,海马及其它前脑结构的主要抑制性神经介质。

丙戊酸钠联用新型抗癫痫药对癫痫患儿血氨的影响

目的观察丙戊酸钠(VPA)联用新型抗癫痫药(AEDs)对癫痫患儿血氨的影响。方法回顾性收集单用VPA和VPA联用托吡酯(TPM)、左乙拉西坦(LEV)、拉莫三嗪(LTG)、奥卡西平(OXC)治疗的癫痫患儿的临床资料,根据联用药物(分为VPA组、VPA+TPM组、VPA+LEV组、VPA+LTG组及VPA+OXC组)及年龄分布情况(分为VPA1组和VPA2组)对患儿进行分组,比较血氨浓度及高血氨的发生情况。结果 VPA+TPM组和VPA1组患儿的血氨浓度分别为(42.39±16.40),(36.76±16.12)μmol·L^(-1),差异有统计学意义(P<0.01);且其分别有27例(20.30%)和13例(7.56%)患儿发生高血氨,差异有统计学意义(P<0.01)。VPA+LEV组与VPA1组患儿的血氨浓度分别为(39.25±18.04),(36.76±16.12)μmol·L^(-1),差异无统计学意义(P>0.05);且其高血氨发生率分别为10.47%和7.56%,差异无统计学意义(P>0.05)。VPA+LTG组、VPA+OXC组与VPA2组患儿的血氨浓度分别为(33.22±15.70),(39.88±20.30),(34.02±17.76)μmol·L^(-1),差异无统计学意义(P>0.05);且其高血氨发生率为5.13%,9.09%,4.08%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TPM能增加VPA升高血氨的风险,加重药物不良反应。临床上VPA联用TPM时,应注意监测患儿的血氨浓度,避免药物不良反应的发生。

新型抗癫痫药物针对儿童个体化治疗的进展

目的:癫痫是危害儿童健康的顽症。为减少抗癫痫药物的不良反应,提高治疗效果和患者生活质量,应对患儿进行个体化治疗。方法:检索CNKI、PubMed等数据库中国内外有关新型儿童抗癫痫药个体化治疗的几种方法,包括利用唾液替代血液进行治疗药物监测、建立群体药动学模型、利用药物基因组学实现个体化治疗等的文献,对其进行整理和归纳。结果:唾液与血液药物浓度存在明显的相关性;某些新型抗癫痫药物的群体药动学模型已经成功建立;ABCB1、ABCC2基因等某些位点的基因多态性可能与耐药性癫痫有关。结论:可以用唾液替代血液进行治疗药物监测;群体药动学模型成功建立为个体化给药提供可能,但目前仍停留在理论阶段;测定基因多态性为耐药性癫痫合理治疗提供依据,有重要临床价值。

新型抗癫痫药物对小鼠胚胎毒性及叶酸干预的实验研究

目的:观察新型抗癫痫药物对妊娠小鼠的毒性作用,并探讨叶酸对其干预的效应。方法:小鼠随机分为7组,每组雌雄比例2∶1,分别为1空白对照组,每天灌胃蒸馏水,容量为10 ml·kg-1·d-1体重;2奥卡西平组,150 mg·kg-1·d-1经口灌胃;3托吡酯组,50 mg·kg-1·d-1经口灌胃;4拉莫三嗪组:50 mg·kg-1·d-1经口灌胃;5奥卡西平+叶酸组,奥卡西平经口灌胃剂量同奥卡西平组,同时添加0.7 mg·kg-1·d-1叶酸,6托吡酯+叶酸组,托吡酯经口灌胃剂量同托吡酯组,同时添加0.7 mg·kg-1·d-1叶酸,7拉莫三嗪+叶酸组:拉莫三嗪经口灌胃剂量同拉莫三嗪组,同时添加0.7 mg·kg-1·d-1叶酸。上述各组小鼠于分组后次日,雌性小鼠开始灌胃各药物,按上述方法给药,直至妊娠结束。以阴栓出现日为妊娠0天,观察小鼠生殖能力、生长发育和畸形等指标。结果:奥卡西平无明显的毒性作用,托吡酯对妊娠期小鼠的毒性作用主要表现在生殖能力和胎鼠生长发育方面,尤其对胎鼠生长发育影响明显。拉莫三嗪对妊娠期小鼠的毒性作用主要表现在生殖能力方面。上述毒性作用在补充叶酸后均能得到有效的干预。结论:新型抗癫痫药物中托吡酯和拉莫三嗪对小鼠胚胎有毒性作用,补充叶酸可有效的干预此效应。

新型和传统抗癫痫药物治疗新诊断部分性癫痫的临床研究

目的:比较新型和传统抗癫痫药(AEDs)治疗新诊断部分性癫痫患者的疗效及安全性。方法:收集新诊断部分性癫痫患者的临床资料,分为卡马西平(carbamazepine,CBZ)组、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)组、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)组和拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)组,以治疗后稳定期初次发作时间、治疗失败时间和达“6月、1年和2年无发作”比例为观察指标,评估其治疗癫痫的有效性及安全性。结果:本研究共收集250例新诊断部分性发作癫痫患者,分为CBZ组(n=62)、LEV组(n=67)、OXC组(n=63)、LTG组(n=58)。通过Kaplan-Meier统计分析显示新型和传统AEDs治疗癫痫后初次发作时间,CBZ和OXC的疗效相当(Log-Rank=0.226,P=0.635),而CBZ优于LTG(Log-Rank=15.305,P=0.000)和LEV(Log-Rank=8.027,P=0.005);治疗失败时间,CBZ和LTG疗效相当(Log-Rank=0.127,P=0.721),而CBZ优于OXC、LEV,差异均具有统计学意义(Log-Rank=7.000,P=0.008;Log-Rank=5.572,P=0.018)。“6月无发作”率依次为CBZ、LEV、LTG、OXC,但差异无统计学意义(均P>0.05),“1年无发作”率和“2年无发作”率,依次为CBZ、LTG、OXC、LEV,其中CBZ均优于OXC和LEV(均P<0.05),但和LTG比较无统计学差异(均P>0.05)。有25例患者(10.0%)出现不良反应。CBZ的不良反应率为19.3%,高于LTG(8.6%)、OXC(7.9%)、LEV(4.5%)。结论:CBZ治疗部分性癫痫的效果优于OXC和LEV,特别是在治疗的早期阶段,与LTG相当,但副作用的发生率也较高。

新型抗癫痫药的安全性评价

新型抗癫痫药与传统抗癫痫药相比,具有较理想的药代动力学特性,不良反应和药物相互作用较少,耐受性和安全性较好。由于新型抗癫痫药上市时间较短,临床资料和用药经验相对较少,其安全性问题尤其值得人们关注。本文对9种新型抗癫痫药从作用机制、药代动力学、不良反应、相互作用等方面作一综合评价。

新型抗癫痫药治疗癫痫有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价新型抗癫痫药治疗癫痫的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI和WanFang Data数据库,搜集新型抗癫痫药卢非酰胺、唑尼沙胺、吡仑帕奈治疗癫痫的随机对照试验(RCT),检索时限均从2006年1月至2021年5月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.3软件和Stata 16.0软件进行Meta分析。结果共纳入16个RCT,包括4382例患者。Meta分析结果显示:新型抗癫痫药组治疗癫痫的有效率[RR=1.66,95%CI(1.45,1.89),P<0.00001]和完全控制率[RR=2.82,95%CI(2.01,3.96),P<0.00001]均优于对照组,且不增加严重不良反应发生率[RR=0.95,95%CI(0.72,1.27),P=0.75]。结论当前证据显示,新型抗癫痫药治疗效果良好,且具有良好的安全性。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

新型抗癫痫药的心血管危险性较小

一项新的研究显示，使用传统抗癫痫药物的癫痫患者，在改用新型的不影响细胞色素P450酶系统的抗癫痫药物后，可明显降低心血管危险性。

抗癫痫药与认知功能

抗癫痫药的认知功能损害一直是临床医生所关注的问题,随着临床评价和试验设计方法的逐步完善,各类传统或新型抗癫痫药物对癫痫患者认知功能影响的研究也越来越深入。目前多认为新型抗癫痫药较传统抗癫痫药对认知功能的损害轻。遵循抗癫痫药的用药原则是减少抗癫痫药对认知功能损害的有效方式。

托吡酯和丙戊酸钠对癫痫患儿骨代谢的影响

癫痫是小儿神经系统常见疾病之一，发生率约为7‰，长期应用抗癫痫药物可影响骨代谢及骨骼生长发育，因其发生过程缓慢，临床表现轻重不一，极少引起重视。托吡酯作为新型抗癫痫药，其对骨代谢的报道国内外较少。作者研究了单独服用托毗酯和单独服用丙戊酸钠的癫痫患儿骨密度及血清碱性磷酸酶、血钙、血磷变化，并探讨了抗癫痫药对癫痫患儿骨代谢的影响。

丙戊酸对海洛因依赖者脱毒后拉莫三嗪药代动力学的影响

拉莫三嗪（LTG）为一种新型抗癫痫药，与具有肝诱导酶抑制作用的丙戊酸（VPA）合用半衰期延长，且可能会引起一系列与血药浓度增高的不良反应的增加。海洛因主要在肝脏代谢，对肝脏有一定的损害。海洛因依赖者在脱毒前后有明显的焦虑、抑郁症状，癫痫发作在临床上也时常有个案发生，拉莫三嗪可用于脱毒后病人的抗抑郁及癫痫，且可与丙戊酸合用，以增强疗效。