新型抗耐药革兰阳性菌药物的应用进展

抗菌药物应用不规范导致医院多发交叉感染,衍生出肠球菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌,致病菌的增多提高了患者的细菌感染率,临床为了有效防治严重感染性疾病,故对新型抗耐药革兰阳性菌药物进行研究,本文旨在阐述其应用进展。仅供参考。

《2022ESCMID/EUCIC临床实践指南:多重耐药革兰阴性菌定植患者围手术期的抗菌药物预防》解读

2022年12月,ESCMID/EUCIC联合发布了《多重耐药革兰阴性菌定植患者围手术期抗菌药物预防的临床实践指南》。指南依据已发表的多重耐药革兰阴性菌(MDR-GNB)定植患者围手术期抗菌药物预防的研究进行系统评价后制定。指南就MDR-GNB定植筛查的必要性与筛查时机、围手术期抗菌药物的选择与用药时间等问题进行阐述,并提供了基于现有研究的循证建议。本文结合国内外最新研究进展对该指南进行解读,以期减少MDR-GNB定植患者手术部位感染的发生,使患者获益。

新型抗耐药革兰阳性菌药物研究进展

目的:综述各类新型抗耐药革兰阳性(G+)菌药物或候选物的研究进展。方法:以"新型抗菌药物""抗耐药G+菌""Novel antimicrobial agents""Multi-drug-resistant""Gram-positive"等为关键词,组合查询2005年1月至2014年2月维普中文检索数据库、Pub Med中有关新型抗耐药G+菌药物的研究文献,对各类新型抗耐药G+菌药物或候选物的研究资料进行汇总分析。结果:共查阅到90余条文献,得到有效文献47条。目前,各类新型抗耐药G+菌药物研发方向较多,主要包括新型糖肽类、新型头孢菌素类、新型碳青霉烯类、新型大环内酯类、四环素类、链阳霉素、新型唑烷酮类、脂肪酸合成酶抑制剂等。结论:目前出现了多种具有广阔临床应用前景的新型抗耐药G+菌药物或候选物,特别是特拉万星、达巴万星、奥利万星、头孢吡普、头孢洛林、喹红霉素、雷得唑来、泰地唑利、阿祖培南、托莫培南等,为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌等耐药G+菌株的治疗带来了新希望。

2014~2019年北京某三甲医院腹腔感染革兰阴性菌的耐药情况与合理用药的探讨

目的:通过对北京某三甲医院2014~2019年期间采集的腹腔感染革兰阴性菌的鉴定和对常用抗菌药物的药敏测试,为近年院内腹腔感染革兰阴性菌的流行病学和耐药情况提供参考依据。方法:使用定制药敏板通过Trek系统进行抗菌药物敏感性测试并依据CLSI2021标准进行药敏判读。结果:2014~2019年期间共收集革兰阴性菌464株,其中肠杆菌目细菌355株,社区获得性感染菌株123株、医院获得性感染菌株341株,ICU收集的菌株187株。药敏试验显示:该院碳青霉烯类抗菌药物耐药菌中,大肠埃希菌对目前国内常用的12种抗菌药物几乎都呈现不敏感状态,仅阿米卡星的敏感率为81.8%;除黏菌素外,肺炎克雷伯菌几乎无抗菌药物可选择;铜绿假单胞菌目前对环丙沙星、头孢吡肟、阿米卡星的敏感率均为75.0%。该院喹诺酮类抗菌药物耐药菌中,对大肠埃希菌治疗有效率达到82.5%及以上的抗菌药物有厄他培南、亚胺培南、美罗培南、阿米卡星和黏菌素;亚胺培南、美罗培南和阿米卡星对肺炎克雷伯菌的敏感率仅在65.0%左右;对于铜绿假单胞菌,可选的抗菌药物有头孢他啶、头孢吡肟和阿米卡星(敏感率均为66.7%)。该院第三代头孢菌素耐药菌中,大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南、阿米卡星和黏菌素的敏感率均在93.0%以上;肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南和阿米卡星的敏感率在71.4%~79.2%;铜绿假单胞菌对环丙沙星、美罗培南、阿米卡星和黏菌素的敏感率在83.3%以上。无论是碳青霉烯类抗菌药物耐药鲍曼不动杆菌,还是喹诺酮类抗菌药物耐药鲍曼不动杆菌,或者是第三代头孢菌素耐药鲍曼不动杆菌,除黏菌素的敏感率为97.6%~100.0%外,几乎无常规抗菌药物可供选择。结论:腹腔感染革兰阴性菌总体耐药形势比较严峻,持续监测本地区医院病原菌检出率和合理选择对耐药菌株有效的抗菌药物治疗非常重要。

常见革兰阳性菌耐药监测与抗菌药物筛选的临床研究

目的通过总结本院2012年1月～2013年12月期间常见革兰阳性菌耐药与抗菌药物的筛选情况,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法收集医院2012年1月～2013年12月期间临床送检标本中分离的所有病原菌。采用MIC法进行药敏,并从医院信息系统中药库管理程序调出2012年1～12月、2013年1～12月的抗菌药物使用数量,通过抗菌药物使用数量和相应使用强度,计算出使用频度,进行排序。对排名靠前的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌耐药率按30%～40%、40%～50%、50%～75%、>75%进行抗菌药物筛选。结果三甲医院抗菌药物使用量总体呈下降的趋势,尤其是四代头孢,单环β-内酰胺下降明显,头孢菌素类药物主要是一代二代占主导地位。加强对三代、四代头孢菌素、糖肽类以及碳青霉烯类的临床使用监管,对预防抗菌药物滥用起到积极的作用。常见的革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对万古霉素的敏感性好,说明糖肽类抗菌药物仍旧是治疗多重耐药葡萄菌感染的首选。结论本研究为医院合理使用抗菌药物提供技术支持,也为吉林地区细菌耐药及抗菌药物筛选提供数据支持。

2018~2020年山东省两家三甲医院革兰阴性杆菌的分布及耐药情况分析

目的:分析2018~2020年山东省青岛大学附属医院(以下简称青大附院)和山东第一医科大学附属省立医院(以下简称省立医院)革兰阴性杆菌的检出情况及耐药性。方法:采用了抗菌药物耐药性趋势监测(SMART)项目中由青大附院和省立医院提供的菌株,由SMART中心实验室鉴定菌种。使用定制药敏板通过Trek系统进行抗菌药物敏感性测试并依据2022年第32版《抗微生物药物敏感性试验执行标准》进行药敏判读。比较两家医院革兰阴性杆菌的总检出率、加强监护病房(ICU)和非ICU病区的革兰阴性杆菌的检出率以及对常用抗菌药物的耐药率。结果:两家医院共检出非重复革兰阴性杆菌1727株,其中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的检出率分别为35.38%、20.09%、15.87%和11.41%。两家医院的ICU和非ICU病区中革兰阴性杆菌检出率显示出显著差异,表现为ICU病区大肠埃希菌的检出率低于非ICU病区,而肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的检出率则高于非ICU病区的检出率(P<0.05)。两家医院检出的大肠埃希菌菌株均显示出对碳青霉烯类抗菌药物以及阿米卡星和黏菌素的极低耐药率。省立医院ICU病区检出的肺炎克雷伯菌对除黏菌素外的所有抗菌药物均显示出较高的耐药率,远超过青大附院,且耐药率比同一医院的非ICU病区来源的肺炎克雷伯菌耐药率相比均显著增加。省立医院ICU病区检出的铜绿假单胞菌对美罗培南、阿米卡星、黏菌素、左氧氟沙星、哌拉西林-他唑巴坦等的耐药率也均高于青大附院。但两家医院ICU和非ICU病区检出的鲍曼不动杆菌均仅对黏菌素显示耐药。结论:青大附院和省立医院虽同位于山东省,但在医院之间、同院的ICU和非ICU病区之间,主要革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率仍存在差异,该结果表明有必要对院内的革兰阴性杆菌流行病学和细菌耐药情况进行实时监测,以便提供准确的抗菌药物的应用证据,以降低耐药菌传播风险。

2018-2021年临床重点监测的革兰阴性菌株耐药性变迁与抗菌药物使用的相关性分析

目的分析四种临床常见的革兰阴性杆菌对临床常见抗菌药物的耐药率变迁,以及耐药率与临床抗菌药物的使用频度(DDDs)和使用强度(AUD)之间的相关性,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法收集江苏大学附属武进医院2018年1月—2021年12月临床分离的四种革兰阴性杆菌,使用WHONET软件分析其对常用抗菌药物的耐药率,对耐药率与DDDs及AUD进行相关性分析。结果四种革兰阴性杆菌的耐药率在2020年后均有所下降,肺炎克雷伯菌与头孢他啶及庆大霉素的DDDs呈显著正相关(r=0.994、0.959,P=0.006、0.041);肺炎克雷伯菌与头孢他啶及庆大霉素的AUD呈显著正相关(r=0.961、0.996,P=0.039、0.004);大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的耐药率与抗菌药物使用无明显相关性(P>0.05)。结论医院应加强抗菌药物管控,合理使用抗菌药物,以控制细菌耐药率的上升,保证抗菌药物的治疗效果。

2015~2019年重庆某三甲医院革兰阴性杆菌的分布特点和耐药性变迁

目的:对重庆某三甲医院2015~2019年期间临床分离的革兰阴性杆菌的分布和耐药性进行监测。方法:利用抗菌药物耐药性趋势监测(SMART)项目提交的重庆某医院革兰阴性杆菌标本,使用定制药敏板通过Trek系统进行抗菌药物敏感性测试。结果:共收集来自腹腔、呼吸道、尿路和血流感染患者的950株革兰阴性杆菌标本。其中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的检出率分别为43.37%、18.63%、14.11%、10.84%。鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对常规抗菌药物的耐药率较高但5年内变化较小。而肺炎克雷伯菌在2017年对第三代头孢菌素类和氟喹诺酮类药物的耐药率较2016年明显上升,对碳青霉烯类药物的耐药率在2019年降至20%以下。此外,不同感染部位的革兰阴性杆菌的耐药率也存在显著差异。其中,尿路感染来源的鲍曼不动杆菌对氟喹诺酮类抗菌药物左氧氟沙星和黏菌素均具有较高的敏感率;然而在腹腔和呼吸道感染中,其耐药率大多数超过50%。对于检出的耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、对头孢噻肟或头孢曲松耐药的大肠埃希菌、耐氟喹诺酮类大肠埃希菌、多重耐药鲍曼不动杆菌和多重耐药铜绿假单胞菌,目前可选用的常规抗菌药物较少。结论:该院2015~2019年期间革兰阴性耐药菌的问题比较突出,尤其是三代头孢菌素耐药肠杆菌目细菌。而鲍曼不动杆菌无论是否为特殊耐药菌,对大部分抗菌药物的耐药率都很高,有待于持续监测并结合临床实际合理选择有效抗菌药物。

2170株革兰阳性球菌对临床常用抗菌药物的耐药性监测

目的通过对1992～2001年从临床标本中分离的2170株革兰阳性(G+)球菌,对临床抗菌药物的耐药性分析,指导临床合理选用抗菌药物,为临床抗感染治疗提供参考依据。方法按《全国临床检验操作规程》进行。结果从临床标本中分离的2170株革兰阳性球菌对万古霉素(VAN)、头孢唑林(CEZ)、庆大霉素(GEN)、环丙沙星(CIP)、复方新诺明(SXT)、苯唑西林(OXA)及青霉素(PEN)的平均耐药率分别为8.4%、32.1%、40.0%、45.6%、58.6%、59.4%、68.2%;连续10年中,前7年G+球菌对7种抗菌药物的耐药性虽有波动但变化不大,而近3年对抗菌药物的耐药性增长尤为明显,其中以G+球菌对GEN的平均耐药性增长最高,近3年比前7年平均增长26.7%,对CEZ、CIP的平均耐药率增长次之,二者近3年比前7年平均增长26.5%、15.4%;另外在G+球菌中,金黄色葡萄球菌对青霉素的平均耐药率最高为79.2%,表皮葡萄球菌对复方新诺明的平均耐药率最高为74.2%,平均耐药率均>70.0%,同时在G+球菌中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)的耐药率分别为51.1%、68.3%,均>50.0%,应引起临床高度重视。结论近年来,G+球菌引起的医院感染有明显增多的趋势,且耐药性逐渐上升,要加强对细菌的监测,指导临床合理用药。

2011-2013年某院抗菌药物应用与革兰阳性细菌耐药性分析

目的统计分析某三甲医院2011-2013年抗菌药物使用情况及革兰阳性细菌耐药率,为临床降低细菌耐药性和合理使用抗菌药提供依据。方法采用回顾性调查方法对某院2011-2013年送检病原菌培养结果、同期各类别抗菌药物累计使用频度和细菌耐药率情况进行统计分析。结果 2011-2013年排名前五位的革兰阳性病原菌均为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌、粪肠球菌及屎肠球菌,每年所占比例无明显变化。抗菌药物总用药频度逐年减少,从2011年的255456.37DDDs下降至2013年的155024.25DDDs,头孢菌素+酶抑制剂类及大环内酯类用量排名逐年升高,三四代头孢菌素及喹诺酮类用量排名则逐年减少,抗真菌类及碳青霉烯类排名无明显变化。金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对左氧氟沙星耐药率有下降趋势,溶血性葡萄球菌和屎肠球菌对左氧氟沙星的耐药率呈上升趋势。结论我院的抗菌药物使用频度呈逐年下降的趋势,而部分细菌的耐药率有增加的趋势,需要更加合理使用抗菌药物,以减缓目前的耐药形势。

抗菌药物治疗多重耐药革兰阳性球菌的进展

目前,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）、甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCON）已成为院内感染的主要病原菌,万古霉素耐药肠球菌（VRE）的感染率也呈快速增长,万古霉素耐药金黄色葡萄球菌（VRSA）国外已有文献报道。万古霉素是临床治疗革兰阳性球菌感染的一线药物,被视为金标准,但万古霉素治疗无效的病例临床屡见不鲜,多重耐药革兰阳性球菌感染已成为临床治疗棘手问题。

常见革兰阳性菌耐药监测与抗菌药物筛选情况探讨

目的探讨常见革兰阳性菌耐药监测与抗菌药物筛选情况。方法选择2019年6月-2020年7月收到送检的100例标本为研究组,选择2017年5月-2018年6月的100例送检样本为对照组,分离其中的病原菌,进行临床药敏试验了解革兰阳性菌分布情况,结合院内药库管理程序中抗菌药物的使用情况进行抗菌药物筛选。结果比较两组兰阳性菌构成情况,发现金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌占比相对较高,且有上升趋势。筛选两种菌种的抗菌药物,发现利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁药物抗菌性较好,可作为临床首选。结论通过做好革兰阳性菌耐药监测与抗菌药物筛选分析,有助于医师了解革兰阳性菌的耐药情况,提高临床药物使用准确率与安全度。

中国西部地区革兰阳性菌的耐药及分布特点

目的了解中国西部地区临床分离革兰阳性菌对常用抗菌药物的敏感性和耐药性。方法对中国西部地区10所医院临床分离的革兰阳性菌采用纸片扩散法或自动化仪器法进行抗菌药物敏感性试验。参照2017年CLSI文件标准判读结果。结果共收集2016年、2017年上述医院临床分离革兰阳性菌16558株和19263株,阳性菌中分离前3位的依次为金黄色葡萄球菌、屎肠球菌和肺炎链球菌。MRSA 2016年和2017年的分离率分别为34.9%和32.8%。MRSA对绝大多数测试药物的耐药率均显著高于MSSA。未发现万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药菌株。肠球菌属中粪肠球菌对多数测试抗菌药物的耐药率均显著低于屎肠球菌,两者中均有少数万古霉素耐药株。A组、B组除对红霉素和克林霉素有较高的耐药率外,B组链球菌对左氧氟沙星也有较高的耐药率,对其它测试抗菌药物有较好的敏感性。肺炎链球菌非脑膜炎株红霉素、克林霉素和复方磺胺甲噁唑耐药率较高。未发现万古霉素和利奈唑胺耐药株。结论 MRSA检出率有下降的趋势;耐万古霉素肠球菌分离率处于较低水平;万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁对革兰阳性球菌有很好的抗菌活性。不同地区革兰阳性菌耐药性有所差异,应重视耐药性监测并加强抗菌药物合理应用。

Mohnarin 2009年度报告:革兰阳性菌耐药监测

目的总结2009年我国临床分离革兰阳性菌耐药状况。方法用常规方法,培养分离革兰阳性菌;用纸片法、微量稀释法或E-test法,测定细菌药物敏感性;用WHONET5.5软件,对卫生部全国细菌耐药性监测网(Mohnarin)所属114家医院从2009年临床分离革兰阳性菌的药物敏感性进行分析。结果临床医院共分离63085株革兰阳性菌。其中,葡萄球菌属占40593株(64.3%),其次为肠球菌属(23.4%)和链球菌属(9.7%)。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌中,甲氧西林耐药率分别为58.5%,75.8%和81.5%。未发现万古霉素和利奈唑胺耐药葡萄球菌。屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素的耐药率分别为4.2%和1.2%;未发现奈唑胺耐药肠球菌。结论利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁对葡萄球菌、肠球菌仍有很高抗菌活性;但葡萄球菌中,甲氧西林耐药率较高;万古霉素耐药肠球菌(VRE)分离率仍很低,但较前有所增加。

我院2008-2012年ICU常用抗菌药物用量与革兰阴性菌耐药性的相关性分析

目的探讨重症监护室(ICU)的常用抗菌药物用量变化与革兰阴性病原菌耐药率是否存在显著相关性。方法回顾性统计ICU常用8种抗革兰阴性菌的抗菌药物的DDDs/(100床·d),及同期4种革兰阴性菌的耐药率变化。结果头孢哌酮舒巴坦、亚胺培南、哌拉西林他唑巴坦用量与耐头孢哌酮舒巴坦、耐亚胺培南的鲍曼不动杆菌和耐头孢哌酮舒巴坦、耐哌拉西林他唑巴坦、耐头孢吡肟的肺炎克雷伯菌的正相关性有统计学意义;左氧氟沙星的用量与耐哌拉西林他唑巴坦、耐头孢吡肟的鲍曼不动杆菌、耐头孢吡肟的铜绿假单胞菌和耐哌拉西林他唑巴坦的大肠埃希菌都呈显著性负相关。结论抗菌药物用量与一些革兰阴性菌耐药率存在显著的相关性,可为临床抗菌药物选择提供理论依据。

2743株革兰阳性菌的临床分离及耐药性分析

目的探讨我院2013年革兰阳性菌的临床分离及耐药情况。方法常规方法培养、分离革兰阳性菌,用纸片扩散法、Etest法或全自动细菌分析仪测定细菌对不同抗菌药物的敏感性,采用2013年版CLSI标准判读结果。结果共分离2 743株革兰阳性菌,葡萄球菌属占43.3%,肠球菌属占35.6%,链球菌属占15.2%。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌对苯唑西林耐药率分别为46.9%,81.4%和94.2%,未发现万古霉素和利奈唑胺耐药葡萄球菌。屎肠球菌对利奈唑胺和万古霉素耐药率分别为0.4%和0.5%,粪肠球菌对利奈唑胺耐药率为0.3%,未发现万古霉素耐药粪肠球菌。结论万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁对葡萄球菌、肠球菌和链球菌仍有很高抗菌活性,甲氧西林耐药葡萄球菌比率较高。

抗菌药物轮替政策对医院革兰阴性菌耐药性的影响分析

目的分析抗菌药物轮替政策对革兰阴性菌检出率和耐药率的影响。方法比较云南省第二人民医院实行抗菌药物轮替政策前后大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌的耐药率。结果第1轮抗菌药物轮替后,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌对轮替停用的头孢他啶、头孢吡肟及氨曲南的耐药率均明显下降,对某些其他药物的耐药率也下降,但肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药率上升;恢复使用头孢他啶及头孢吡肟后,几种革兰阴性菌耐药率趋于稳定或上升。结论实行抗菌药物轮替政策后,革兰阴性菌耐药率下降,但恢复被轮替抗菌药物的使用后,其耐药率趋于稳定或上升。

近2年革兰阴性菌耐药性及与抗菌药物使用的相关性分析

目的探讨某医院抗菌药物使用频度(DDDs)与革兰阴性菌耐药率的相关性,以期为临床抗感染治疗提供参考依据。方法采用回顾性调查方法,按季度统计该院2016年1月～2017年12月DDDs及同期细菌耐药率,并利用SPSS 17.0统计软件研究二者的相关性。结果该院近2年革兰阴性菌检出率排名前4位的菌株为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌。大肠埃希菌对头孢哌酮舒巴坦的耐药率与其DDDs呈显著正相关(P<0.05);肺炎克雷伯菌对哌拉西林他唑巴坦和阿米卡星的耐药率与其DDDs均呈显著正相关(P<0.05);铜绿假单胞菌对左氧氟沙星和亚胺培南的耐药率与其DDDs均呈显著正相关(P<0.05)。结论抗菌药物DDDs与革兰阴性菌的耐药率存在一定相关性,应加强抗菌药物的监督管理,以延缓耐药菌株的产生。

2016—2020年医院碳青霉烯类抗菌药物与常见碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌调查分析

目的调查分析2016—2020年医院碳青霉烯类抗菌药物与常见碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRGNB)检出情况,为规范碳青霉烯类抗菌药物临床应用管理和耐药菌防控提供参考。方法对2016—2020年重庆医科大学附属永川医院碳青霉烯类抗菌药物使用与碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)、碳青霉烯耐药大肠埃希菌(CREC)、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)、碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)的检出情况进行回顾性分析,并采用Spearman相关系数考察相关性。结果2016—2019年碳青霉烯类抗菌药物消耗量、使用强度均呈增加趋势,2020年有所下降;2016—2020年4种常见碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌检出中CRAB最高、CRPA次之、CREC最低;CRPA、CREC的检出与部分碳青霉烯类抗菌药物使用呈负相关性(r=-0.900,P<0.05)。结论医院碳青霉烯类抗菌药物使用呈上升趋势,CRGNB中鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药性较严重;目前仍需重视碳青霉烯类抗菌药物的临床应用管理,继续加强细菌耐药监测。