自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病33例临床特征分析

目的探讨自身免疫疾病患者应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病的临床特点、治疗及预后。方法收集2019年1月至2023年3月期间广州市胸科医院收治的33例应用生物制剂(肿瘤坏死因子-α抑制剂)后并发结核病患者的临床资料,其中男性25例,女性8例,中位年龄32岁,回顾性分析其临床症状、实验室检查结果、影像学及气管镜特征、病理特点、治疗及转归进行综合分析。结果常见临床表现为咳嗽(26/33)、咳痰(23/33)、发热(17/33)。发病多见于肺结核(32/33)、支气管结核(15/33)、纵隔及肺门淋巴结结核(11/33)。结核菌双侧全肺播散(21/33),结核菌肺内组织(支气管、纵隔肺门淋巴结、胸膜)播散(19/33),肺外结核(18/33),肺结核伴肺内组织或肺外结核(26/33)。血CD4+T淋巴细胞检测正常(23/33),血IGRA检测阳性(27/33)。肺部影像学粟粒性结节(8/33)。淋巴结组织病理为不典型肉芽肿结节。抗结核治疗疗程8~32个月。死亡1例。结论自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病患者以双肺病灶多见,易播散到肺内组织及全身多个器官,免疫功能下降,多需延长治疗疗程,经综合治疗多预后良好。

关节腔内注射肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对难治性类风湿关节炎患者关节积液情况、膝关节功能及ACPA水平的影响

目的 探讨关节腔内注射肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白[rhTNFR:Fc,益赛普(etanercept)]对难治性类风湿关节炎(RA)患者关节积液情况、膝关节功能及抗瓜氨酸肽抗体(ACPA)水平的影响。方法 选取我院收治的难治性RA患者为研究对象,分为两组。对照组患者给予甲氨蝶呤片等常规基础治疗,研究组在对照组基础上于患者关节腔内注射rhTNFR:Fc治疗,观察治疗后两组患者关节积液情况、膝关节功能及ACPA水平的变化。结果 研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组患者关节积液深度、滑膜厚度低于对照组(P<0.05);VAS评分低于对照组(P<0.05);Lysholm膝关节功能评分高于对照组(P<0.05);血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、ACPA水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 于难治性RA患者关节腔内注射rhTNFR:Fc疗效明显,能够减少关节积液量,改善膝关节功能,延缓病情发展。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的疗效及安全性

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者的临床疗效及安全性。方法回顾性选取2020年1月至2022年1月海南医学院第一附属医院TEN患者20例,均给予rhTNFR:Fc治疗。治疗21 d后,记录TEN患者临床疗效,比较治疗前与治疗后不同时段(治疗后7、14、21 d)的药疹面积和严重程度指数(DASI)评分[DASI评分平均值,50%DASI(DASI50)、75%DASI(DASI75)、90%DASI(DASI90)所占比例]、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、体温下降时间、皮疹控制时间、住院时间及药物治疗的安全性。结果治疗21 d后,TEN患者中,显效18例(90.00%),有效2例(10.00%)。TEN患者治疗后7、14、21 d的DASI评分分别为(30.44±5.68)、(5.28±2.31)、(2.04±1.12)分,均明显低于治疗前[(52.34±7.45)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。相较治疗前、治疗7 d、治疗14 d,治疗21 d后的DASI50(100.00%)、DASI75(100.00%)、DASI90(90.00%)的改善比率最高,差异均有统计学意义(P<0.05)。TEN患者治疗后7、14、21 d的血清TNF-α水平分别为(22.73±5.58)、(15.99±4.60)、(4.44±1.10)pg/mL,均低于治疗前[(33.63±17.36)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。TEN患者体温下降时间为(2.49±0.81)d,皮疹控制时间为(5.19±1.90)d,住院时间为(11.92±4.20)d。治疗期间患者未出现终止治疗或失访,均未出现急性不良反应,随访期间病情未见复发,定期复查结果显示并无合并症、活动性肝炎与结核疾病等。结论rhTNFR:Fc作为治疗TEN疾病的药物其疗效随治疗时间延长而提高,可降低血清TNF-α水平与DASI评分,且安全性较高。

抗肿瘤坏死因子α制剂治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性的Meta分析

目的采用Meta分析方法评价抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)制剂治疗中重度溃疡性结肠炎(UC)的疗效和安全性。方法全面检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、ISI、OVID和中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、维普数据库中有关抗TNF-α制剂治疗UC的临床随机对照试验(RCT),按照纳入与排除标准选择文献、提取资料并进行方法学质量评价后,采用Revman 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入11项RCT,共3 334例患者。Meta分析结果显示,抗TNF-α制剂在治疗UC的短期应答(OR=2.51,95%CI 1.73,3.64)与短期缓解(OR=2.74,95%CI1.80,4.16),长期应答(OR=2.98,95%CI1.98,4.47)与长期缓解(OR=2.64,95%CI 1.89,3.67),黏膜愈合率(OR=1.89,95%CI 1.39,2.59)各个方面均优于对照组,并可以降低结肠手术切除率(OR=0.61,95%CI 0.41,0.89),改善生活质量[IBDQ评分的均数差(MD)为14.74,95%CI 11.43,18.06],在所有报道不良反应(OR=1.14,95%CI0.97,1.34)与严重不良反应(OR=0.78,95%CI0.56,1.09)发生方面与对照组差异无统计学意义。结论抗肿瘤坏死因子α制剂治疗中重度UC不仅可以诱导缓解及长期维持,而且可以促进黏膜愈合、降低结肠手术切除率、提高生活质量,长期使用也较为安全。上述结论仍需要更多高质量RCT证实。

托珠单抗和肿瘤坏死因子α抑制剂及改善病情抗风湿药物治疗全身型幼年特发性关节炎的临床效果

目的比较托珠单抗和肿瘤坏死因子α（TNF—α）抑制剂及改善病情抗风湿药物（DMARDs）治疗全身型幼年特发性关节炎（So—JIA）的临床效果。方法选取2013年12月至2015年12月在广东省深圳市儿童医院确诊的初发活动期So—JIA患儿30例，按照随机数字表法分为托珠单抗组（10例）、TNF—α抑制剂组（10例）和DMARDs组（10例）。托珠单抗组单用托珠单抗或联合甲氨蝶呤治疗；TNF—α抑制剂组使用TNF．d抑制剂联合甲氨蝶呤治疗；DMARDs组使用DMARDs联合糖皮质激素或非甾体消炎药治疗。比较3组患儿治疗前和治疗3、6个月的关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、血清铁蛋白（SF）水平；比较3组患儿治疗3、6个月的美国风湿病学会（ACR）30改善和ACR50改善率；记录3组不良反应发生情况。结果3组治疗3、6个月关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和ESR、CRP、SF与治疗前比较均明显改善[DMARDs组：（2．19±0．22）、（1．39±0．42）分比（2．45±0．21）分，（2．5±0．5）、（2．0±0．3）分比（3．5±0．3）分，（2．67±0．21）、（2．06±0．33）个月比（3．78±1．65）个月，（61±15）、（45±12）mm／1h比（84±17）ram／1h，（694-10）、（44±14）mg／L比（85±17）mg／L，（866±265）、（639±96）mg／L比（2522±1686）mg／L；TNF-α抑制剂组：（1．83±0．35）、（1．02±0．17）分比（2．34±0．26）分，（2．0±0．5）、（1．5±0．3）分比（3．3±0．3）分，（1．53±0．36）、（1．62±0．24）个月比（3．66±1．52）个月，（44±12）、（34±9）mm／1h比（82±19）mm／1h，（54±15）、（30±11）mg／L比（87±19）mg／L，（574±164）、（464±81）mg／IJ比（2496±1826）mg／L；托珠单抗组：（1．65±0．34）、（0．74±0．20）分比（2．23±0．25）分，（1．6±0．4）、（0．8±0．5）分比（3．4±0．4）分，（1．63±0．27）、（0．80±0．29）个月比（3．56±1．76）个月，（40±13）、（24±10）ram／1h比（84±19）mm／1h，（49±12）、（15±8）mg／L比（87±18）mg／L，（478±168）、（273±62）mg／L比（2563±1765）mg／L]；治疗6个月，托珠单抗组关节疼痛指数、关节肿胀指数、反复发热时间和ESR、CRP、SF均优于TNF-α抑制剂组及DMARDs组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。治疗6个月，托珠单抗组和TNF—α抑制剂组ACR30改善率和ACR50改善率均明显高于DMARDs组，且托珠单抗组明显优于TNF—α抑制剂组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。托珠单抗组出现输液反应1例；TNF—α抑制剂组出现急性上呼吸道感染1例、注射部位肿痛1例；DMARDs组出现胃肠道反应3例。3组不良反应均为轻中度、暂时性，予对症处理后均好转。结论托珠单抗治疗So—JIA效果明显优于TNF—α抑制剂及DMARDs，起效快，安全性好。

抗肿瘤坏死因子制剂与葡萄膜炎

肿瘤坏死因子(TNF )与葡萄膜炎的发生发展密切相关,成为免疫抑制治疗的靶点,抗TNF生物制剂应用于临床,可望超越常规药物的疗效,并可避免严重副作用。本文就目前该类药物的制剂类型、作用机制、疗效、副作用的基础和临床研究进展作一综述。

新型肿瘤坏死因子免疫抑制剂的克隆和表达

目的 :用鸡卵清溶菌酶 (henegg whitelysozyme ,HEL)T辅助细胞表位序列替换新型rhTNF α3’末端序列 ,构建和表达新型rhTNF α免疫抑制剂。方法 :克隆、表达、纯化和鉴定新型rhTNF α免疫抑制剂。结果 :DNA测序表明 ,重组新型hTNF αHEL的 3’末端序列与设计序列完全相同。将其转移到pBV2 2 0表达载体中 ,重组菌经 42℃诱导后做SDS PAGE分析 ,结果显示该重组体获得了表达 ,其表达量为菌体总蛋白量的 30 %,表达形式为包涵体 ,对该包涵体进行溶解和复性 ,再经阴离子交换柱纯化 ,获得的重组蛋白的纯度可达 90 %以上。免疫印迹鉴定结果证实 ,该表达蛋白可与抗TNF α抗体产生免疫反应。体外杀伤活性检测显示 ,该蛋白已完全丧失了新型TNF α的体外杀伤活性。结论 :上述实验证实 ,新型rhTNF α免疫抑制剂构建成功 ,该免疫抑制剂既保持了与TNF α抗体结合的能力又失去了TNF α的杀伤活性 ,为其下一步治疗作用的研究打下了基础。

抗肿瘤坏死因子制剂治疗脊柱关节病

尽管人类认识脊柱关节病 (SpA)已有数十年时间 ,但治疗方法不多 ,疗效有限。新近在欧美上市的抗肿瘤坏死因子 (TNF α)制剂 ,使SpA的疗效大幅度提高 ,但在临床中发现如应用不当 ,抗TNF α制剂也存在一些不良反应 ,笔者就抗TNF α制剂治疗SpA的理论基础。

复方白虎汤联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗类风湿性关节炎的疗效分析

目的 探究复方白虎汤联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗类风湿性关节炎对患者疗效及血清抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)水平的影响。方法 选取2022年9月~2023年9月医院收治的类风湿关节炎患者80例,按照随机数字法分为对照组(n=40)和研究组(n=40),对照组皮下注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗,研究组在对照组基础上联合复方白虎汤治疗。比较两组临床疗效、临床指标、血清指标、免疫功能、不良反应。结果 研究组总有效率(95.00%)高于对照组(80.00%)(P <0.05);治疗后研究组晨僵时间短于对照组,28个关节疾病活动度评分(DAS28评分)低于对照组,关节压痛数、关节肿胀数少于对照组(P <0.05);治疗后研究组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、14-3-3η蛋白、anti-CCP水平均低于对照组(P <0.05);治疗后研究组免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平均低于对照组(P <0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 复方白虎汤联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎效果较好,可改善患者临床症状、血清水平指标、免疫功能,且具有较高的安全性。

银屑病患者接受抗肿瘤坏死因子α制剂治疗前后ANA、抗dsDNA抗体和ENA抗体的变化研究

目的分析抗肿瘤坏死因子α制剂对银屑病患者自身抗体产生的影响。方法选取安阳市人民医院皮肤科收治的86例银屑病患者,按照随机数字表法分成观察组(43例)与对照组(43例),对照组给予阿维A胶囊治疗,观察组给予依那西普治疗,比较两组治疗有效率、治疗前后银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、皮肤病生活质量指标调查表(DLQI)评分及关节受累情况,定期检测患者治疗前后抗核抗体(ANA)、抗dsDNA抗体和可提取性核抗原(ENA)抗体的变化。结果观察组与对照组相比治疗有效率明显更高(P<0.05);两组治疗后PASI评分、ESR、CRP水平、DLQI评分有明显降低(P<0.05),观察组与对照组相比明显更低(P<0.05);两组治疗后肿胀关节数、压痛关节数均有明显减少(P<0.05),观察组与对照组相比明显更少(P<0.05);观察组与对照组相比抗体发生率明显更低(P<0.05)。结论抗肿瘤坏死因子α制剂治疗银屑病能够减轻患者临床症状,缓解关节受累情况,疗效显著,部分患者会出现ANA、抗dsDNA抗体和ENA抗体,但发生率较低。

抗肿瘤坏死因子-α及白细胞介素抑制剂治疗非感染性葡萄膜炎的研究进展

葡萄膜炎是临床上常见的一种眼内炎症性疾病,根据病因可分为感染性和非感染性葡萄膜炎(NIU)。NIU的发病机制暂不明确,目前主要认为是由T淋巴细胞驱动的自身免疫过程,其中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL),包括IL-6、IL^(-1)2、IL^(-1)7、IL-22、IL-23等,在其发病过程中起重要作用。因此,研究者们针对这些因子进行了靶向抑制药物的研发及一系列临床研究。本文对抗TNF-α制剂、IL抑制剂应用于NIU治疗的研究进展进行综述。

新型人重组肿瘤坏死因子对LAK细胞抗肿瘤效应的调节作用

新型人重组肿瘤坏死因子(rhTNF-NB)是通过构建的方法．对TNF分子进行改造，去除和替换了部分氨基酸而制成的，具有活性高，毒性低的优点。本文在体外，以Raji细胞为靶细胞，研究了rhTNF-NB对LAK细胞抗肿瘤活性的调节作用以及对LAK细胞膜表面抗原CD2，CD25表达的影响，在为临床应用提供一定的实验依据。

抗肿瘤坏死因子-α治疗类风湿关节炎致感染风险的Meta分析

目的:通过系统评价3种国内常用抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)生物制剂治疗类风湿关节炎(RA)致结核等感染的风险,以指导临床用药选择,有效减少抗TNF-α生物制剂相关感染事件。方法:采用Meta分析法定量系统评价受体型生物制剂依那西普、单克隆抗体型生物制剂英夫利西单抗、阿达木单抗3种常用抗TNF-α生物制剂治疗RA过程中发生感染、重症感染以及结核感染等的风险。结果:抗TNF-α治疗组与未用抗TNF-α生物制剂的对照组比较,结核风险没有统计学意义上的增高(0.5%vs 0.07%;P=0.27,OR=1.85,95%CI:0.62～5.52),但从临床角度分析,依那西普治疗组1393例,无结核发生报道,而英夫利西单抗2050例,共11例结核报道,阿达木单抗722例,共3例结核报道,提示抗体型抗TNF-α生物制剂治疗相关的结核发生率有增高。抗TNF-α治疗组总感染风险、重症感染风险均高于对照组(P<0.05);不同种类抗TNF-α致感染风险不一,依那西普致感染风险及重症感染风险最低,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而英夫利西单抗及阿达木单抗致感染风险及重症感染风险均显著高于对照组(P<0.05)。高剂量使用抗TNF-α生物制剂致重症感染风险高于对照组(6.0%vs2.8%,P=0.04,OR=1.68,95%C:I1.02～2.78)。结论:单克隆抗体型抗TNF-α生物制剂所致感染风险较受体型抗TNF-α生物制剂高,抗TNF-α治疗相关结核风险值得高度重视,尤其是在高结核感染地区。

新型重组人肿瘤坏死因子治疗非小细胞肺癌的多中心Ⅱ期临床随机试验

目的 观察比较国产新型重组人肿瘤坏死因子 (nrhTNF)加化疗和单纯化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法 采用多中心、随机对照试验将 90例NSCLC患者随机分为试验组和对照组 ,两组各 45例患者。试验组在化疗的同时 ,分别在第 1～ 7天 ,第 11～ 17天肌肉注射nrhTNF 4×10 6U/m2 ,2 1天为一周 ,连用二个周期。对照组仅给予化疗 ,2 1天为一周期 ,连用二个周期。试验结束后比较试验组和对照组的有效率和不良反应。结果 试验组和对照组各有 3例患者因依从性原因出组 ,各有 42例可供临床疗效分析和不良反应分析。试验组有效率为 47.62 % ( 2 0 /4 2 ) ,对照组为 19.0 5 % ( 8/4 2 ) (P =0 .0 0 2 )。试验组治疗后KPS评分为 85 .0 2± 10 .74,对照组为 81.3 5± 9.63 (P =0 .0 3 8)。试验组和对照组Ⅲ+Ⅳ度不良反应无显著差异 (P >0 .0 5 )。与nrhTNF有关的不良反应主要有轻度发热、感冒样症状 ,注射局部疼痛 ,注射局部红肿硬结 ,均不需作特殊处理 ,治疗结束后均能自行消失。结论 国产nrhTNF联合化疗药物治疗NSCLC能显著提高化疗的有效率 ,改善患者的生活质量。nrhTNF临床应用安全、有效 ,不良反应轻微 。

原因不明习惯性流产患者抗子宫内膜抗体和肿瘤坏死因子α的测定

目的：探讨抗子宫内膜抗体（ＥｍＡｂ）和肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）与原因不明习惯性流产（ＨＡ）的关系。方法：应用酶免和放免法对５９例原因不明ＨＡ（研究组）和２０名正常对照的血清ＥｍＡｂ和ＴＮＦα含量进行测定，其中研究组分为Ａ组（每次流产均小于１２ｗ，３１例）和Ｂ组（至少有一次流产大于１２ｗ，２８例）。结果：原因不明ＨＡ的ＥｍＡｂ阳性率为５０８５％，ＴＮＦα水平为０５８５±０３０９μｇ／Ｌ，而正常对照未见ＥｍＡｂ阳性（Ｐ＜０００５），其ＴＮＦα为０３３４±０２６５μｇ／Ｌ（Ｐ＜０００５）；Ａ组ＥｍＡｂ阳性率及ＴＮＦα水平均明显高于Ｂ组（Ｐ＜０００５，Ｐ＜００２）。结论：ＥｍＡｂ和ＴＮＦα在ＨＡ发病中可能起着重要作用，尤其对早期流产患者。

云母对大鼠非甾体抗炎药相关小肠损伤的保护及对肿瘤坏死因子-α、核因子-κB的影响

目的观察云母对大鼠非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatorydrugs,NSAIDs)相关小肠损伤的保护作用及其对炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨其肠黏膜保护的可能机制方法用小剂量双氯芬酸灌胃制备大鼠NSAIDs相关小肠损伤模型,按随机数字表法将24只雄性SD大鼠随机分成3组:空白组、模型组、云母干预组,每组8只空白组以1 mL/(100 g·d)生理盐水灌胃,模型组以7.8 mg/(kg·d)双氯芬酸灌胃,云母组于造模前1d给予云母120 mg/(kg·d)灌胃,造模当天起,云母干预组每天120 mg/(kg·d)灌胃1 h后,再以7.8 mg/(kg·d)双氯芬酸灌胃,连续5d后处死所有大鼠。观察大鼠小肠黏膜大体及组织学损伤并作评分,放免法测定血清TNF-α变化,免疫组化法检测肠上皮NF-κB表达。结果小剂量双氯芬酸可致大鼠肠黏膜损伤,出现腹水,腹膜粘连,小肠黏膜红斑糜烂、多发溃疡、肠腔狭窄,并可见穿孔等;云母干预组大鼠肠黏膜损伤明显减轻,腹腔炎症明显改善,多以小肠黏膜局部充血水肿、糜烂为主。模型组大鼠小肠损伤大体评分(4.38±1.41)及组织学评分(4.00±1.85)均较空白组(0.00±0.00;0.00±0.00)显著升高(均P<0.01);云母组小肠损伤大体评分(1.25±1.58)及组织学评分(1.75±0.71)均较模型组明显降低(P<0.05)模型组血清TNF-α水平及肠黏膜NF-κB表达明显高于空白组(22.20±5.42vs 6.19±2.76、5.75±0.46vs 1.38±1.19,P<0.01,P<0.05);云母干预组大鼠的血清TNF-α水平(9.61±4.02)及肠黏膜NF-κB表达(0.13±0.35)较模型组显著下降(P<0.01)。结论云母可有效减轻大鼠NSAID相关小肠损伤,可抑制小肠黏膜NF-κB活性,下调炎症因子TNF-α表达,对NSAIDs所致小肠损伤具有防治作用。

干扰素及肿瘤坏死因子抗病毒作用研究进展

抗病毒细胞因子（Antiviralcytokines）是一类由机体细胞分泌的，具有联系机体固有免疫和特异性免疫应答，抑制或捕杀体内病毒，抗病毒感染的小分子蛋白。抗病毒细胞因子可分两大类：一类是能够直接诱生抗病毒蛋白的细胞因子。主有IFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-λ（IL-28／29）、TNF-α。

肿瘤坏死因子联合环磷酰胺对H_（22）肝癌小鼠的抗肿瘤作用

肿瘤坏死因子（ＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）和环磷酰胺（Ｃｙｃｌｏ－ｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ＣＹ）联合应用对Ｈ２２肝癌小鼠具有显著协同抗肿瘤作用，这种协同作用与二者用药的先后次序有显著关系。ＴＮＦ、ＣＹ单独应用及ＣＹ先于ＴＮＦ应用的抗瘤作用差（抑瘤率２５．６０％，ＩＬＳ３２．６４％），ＴＮＦ与ＣＹ同时联合应用比单独应用的抗瘤作用略增强（抑瘤率３４．７２％，ＩＬＳ５４．７４％），但如先用ＴＮＦ后用ＣＹ抗瘤作用则显著增强，可以明显改善Ｈ２２肝癌小鼠的免疫功能（ＮＫ活性增长率４９．７０％，ＬＡＫ活性增长率４６．３０％），明显抑制实体瘤生长（抑瘤率６０．１２％），显著延长Ｈ２２肝癌小鼠（腹水型）生存期（ＩＬＳ１０４．７８％），并且有２５％Ｈ２２肝癌小鼠完全治愈。提示：联合ＴＮＦ与ＣＹ治疗肿瘤，ＴＮＦ、ＣＹ序贯用药方法为最佳方案。

肿瘤坏死因子制剂研究进展

目的 介绍国内外对肿瘤坏死因子 (TNF)的制剂研究最新进展。方法 根据近年来的文献资料及本课题组的研究 ,对肿瘤坏死因子的制剂研究方面进行综述。结果与结论 采用不同高分子修饰以及以脂质体和隐形毫微粒为载体的TNF α制剂可不同程度地增加药物的稳定性 ,提高药物在肿瘤组织的分布量 ,降低毒性 ,延长药物血浆半衰期 ,提高药物的抗肿瘤活性等。研究中尚存在一些有待解决的问题 ,随着对肿瘤坏死因子制剂研究的不断深入 ,必将促进肿瘤坏死因子等一大类蛋白质。

草苁蓉提取物对大鼠肝癌前病变模型血清抗氧化酶活性及肿瘤坏死因子的影响

目的 :探讨草苁蓉甲醇提取后进一步分离的水层提取物在大鼠肝脏化学致癌初期对血清抗氧化酶活性和肿瘤坏死因子的影响 ,从而进一步探索其抗致癌作用的可能机制。方法 :按略改良的 Solt- Farber方法建立大鼠肝脏癌前病变模型 ,用草苁蓉提取物 (BR)饲养大鼠 6周后 ,取血测定超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH - PX)、谷胱甘肽 - S-转移酶 (GST)、过氧化氢酶 (CAT)的活性和血清中的丙二醛 (MDA )及肿瘤坏死因子(TNF-α)含量。结果 :草苁蓉提取物在大鼠肝脏化学致癌初期对血清 SOD、GSH - PX、CAT的活性及 TNF-α含量有回升作用 ,并能降低由于癌前病变的形成所增高的 GST活性及 MDA含量。结论 :草苁蓉水层提取物具有抗氧化作用和调节机体免疫功能的作用 。