新型抗骨质疏松症生物制剂对肌肉的影响及其机制

骨骼和肌肉受共同的遗传因素、内分泌、信号通路及力学机制相互调控,因此骨质疏松症和肌肉减少症息息相关。近年来,骨质疏松治疗药物取得长足进展,新型抗骨质疏松症生物制剂包括地舒单抗、特立帕肽及罗莫佐单抗等,能够有效增加骨密度、降低骨折风险。新近研究显示,抗骨质疏松生物制剂可能通过Wnt/β-联环素通路和核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa B,RANK)-核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)-骨保护素(osteoprote-gerin,OPG)通路等,提高肌肉含量、增强肌力,因此可能对肌肉减少症具有潜在的益处。

骨质疏松防治药物研究（3）：喹啉酮类衍生物的合成及其抗骨质疏松活性

骨质疏松防治药物研究（３）：喹啉酮类衍生物的合成及其抗骨质疏松活性徐鸣夏，段文虎，郑虎（成都华西医科大学药化教研室６１００４１）雌激素可预防和治疗绝经后的骨质疏松症，其中雌二醇最常用。但长期使用雌激素有诱发乳腺癌及子宫内膜癌的危险，因此，需有既具抗骨...

抗疏健骨颗粒对骨质疏松模型大鼠骨密度和骨生物力学的影响

目的:观察抗疏健骨颗粒对骨质疏松模型大鼠骨密度和骨生物力学的影响,研究其防治骨质疏松症的作用机理。方法:60只大鼠喂养1周后随机分为假手术组(10只)和去势组(50只)。去势组随机分5组,模型组,尼尔雌醇组,抗疏健骨颗粒小、中、大剂量组,每组10只,除假手术组外,其余5组大鼠行卵巢切除术造模。抗疏健骨颗粒大、中、小剂量组分别给予抗疏健骨颗粒混悬液0.4 g/mL、0.2 g/mL、0.1 g/mL,2 mL/d,每日1次,尼尔雌醇组给予尼尔雌醇片(1 mg/kg体质量),配成0.15 g/L混悬液,1周1次,每次2 mL,模型组和假手术组以生理盐水(8 mL/kg体质量)灌胃。12周后测定离体骨密度。计算最大载荷、断裂挠度、弯曲能量。结果:与模型组比较,抗疏健骨颗粒大、中剂量组的腰椎骨和股骨远端骨密度均显著增加(P<0.01),抗疏健骨颗粒大、中剂量组与尼尔雌醇组的最大载荷显著增高(P<0.01),但小剂量组增加不明显(P>0.05);抗疏健骨颗粒各剂量组断裂挠度与模型组比较,虽有升高趋势,但变化不明显(P>0.05);尼尔雌醇组、抗疏健骨颗粒大剂量组的弯曲能量与模型组比较,增高显著(P<0.01),中、小剂量组虽有升高趋势,但无显著差异(P>0.05)。结论:抗疏健骨颗粒能够改善骨密度和骨生物力学性能,恢复骨代谢平衡,从而达到防治骨质疏松的作用。

采用模式生物斑马鱼评价药物抗骨质疏松的研究

斑马鱼作为一种理想的模式动物已有广泛的应用,本文介绍国内外斑马鱼在抗骨质疏松药物的药物筛选与评价方面的研究概况,并对其在中医药抗骨质疏松药物筛选与评价方面的前景进行展望。

新型可吸收生物玻璃注射体在骨质疏松椎体内支撑及诱导成骨的机制

背景:生物玻璃具有良好的生物活性和生物相容性,将其与磷酸钙骨水泥复合形成新型可吸收生物玻璃注射体,可兼具二者优点,预计有更佳的应用空间。目的:探讨新型可吸收生物玻璃注射体在骨质疏松椎体内支撑及诱导成骨的机制。方法:切除27只雌性SD大鼠双侧卵巢,制作骨质疏松模型,造模后1个月将大鼠随机分为3组,均在L_4椎体制作骨缺损,实验组置入新型可吸收生物玻璃注射体,对照1组置入聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥,对照2组置入注射性磷酸钙骨水泥。置入后12周,检测植入体抗压强度、降解性能、组织学成骨情况,以及血清骨形态发生蛋白2和转化生长因子β水平。结果与结论:实验组抗压强度、羟基磷灰石沉积量、失重率显著高于两对照组(P<0.05),骨小梁相对体积、厚度和数量显著大于两对照组(P<0.05),骨形态发生蛋白2和转化生长因子β水平显著高于两对照组(P<0.05)。表明新型可吸收生物玻璃注射体可能通过提高骨形态发生蛋白2和转化生长因子β水平,增强骨质疏松椎体的支撑力,提高诱导成骨效果。

骨质疏松症新型冠状病毒感染临床应对指南

新型冠状病毒(新冠)感染给人们身体健康尤其是各种慢病管理带来巨大挑战。传播力更强、潜伏期更短的变异株出现,使得疾病防控更为困难。研究发现,因新冠感染住院的患者在确诊后平均随访(81±48) d中,其平均骨密度下降了8.6%。骨密度下降明显大于与年龄相关的骨质流失。由于大量骨质流失,因新冠感染住院后骨质疏松患病率增加了2倍^([1])。

3-苯基-4(1H)喹啉酮羟基衍生物的合成及其抗骨质疏松活性

目的 设计并合成 7 羟基 3 (取代 )苯基 4 (1H)喹啉酮化合物及其相应的 5 羟基 3 (取代 )苯基 4 (1H)喹啉酮化合物并考察其抗骨质疏松活性。方法 以间氨基酚为原料 ,选择改良的Gould Jacobs反应路线同时合成 7 羟基 3 (取代 )苯基 4 (1H)喹啉酮 4个 (A1～ 4)及其相应的 5 羟基 3 (取代 )苯基 4 (1H)喹啉酮 4个 (B1～ 4) ,通过骨细胞筛选实验以及羟磷灰石吸附实验分别考察其促骨形成作用和趋骨性。结果 共合成了新化合物 8个 (A1～ 4,B1～ 4) ,其结构经IR ,MS ,1 HNMR和元素分析确证。骨细胞筛选实验结果表明 ,B3 有促骨形成作用 ,但作用弱于芒柄花黄素 ;羟磷灰石吸附实验结果表明 ,羟磷灰石对B1 ,B2 和B4有一定的吸附 ,其中对B1 和B2 的吸附作用强于四环素。结论5 羟基 3 (取代 )苯基 4 (1H)喹啉酮化合物有促骨形成作用并具有一定的趋骨活性。

牛初乳冻干粉和复合制剂对维甲酸所致小鼠骨质疏松症的预防和抗氧化作用

[目的]研究牛初乳冻干粉(LBC)和复合制剂对维甲酸所致骨质疏松症的预防和抗氧化作用。[方法]以维甲酸灌胃14 d建立小鼠骨质疏松动物模型,在造模的同时给予LBC和复合制剂。动物处死后,测定股骨矿物元素含量和血清生化指标,分析血液和脏器SOD活性和MDA含量。[结果]LBC和复合制剂能明显抑制骨质疏松症小鼠骨Ca、P和Zn的丢失。LBC和复合制剂能显著提高血液SOD活性,降低血液、肝脏、肾脏和睾丸MDA含量。LBC能提高肝脏、脾脏SOD活性;复合制剂能显著提高脾脏、睾丸SOD活性。LBC和复合制剂能降低血清胆固醇含量。[结论]LBC及复合制剂能抑制骨矿物元素的丢失,提高血液和主要组织的抗自由基损伤的能力,对骨质疏松症有较好的改善和抗氧化作用。

抗骨松颗粒对去卵巢大鼠骨质含量和生物力学的影响

目的探讨抗骨松颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松模型骨质含量和骨生物力学性能的影响。方法40只10月龄Wistar雌性大鼠随机分为对照组、模型组、抗骨松组和倍美力组,每组10只。正常对照组做假手术,其余3组做卵巢切除术。术后3个月开始给药,连续用药满90d,处死动物,取出第2腰椎和股骨,测定骨密度、钙、磷、锰、镁、羟脯氨酸、碱性磷酸酶和有机质含量;取出第3腰椎,测骨质含量和生物力学性能。结果抗骨松颗粒能明显提高骨质疏松大鼠的骨密度、钙、锰、镁、羟脯氨酸和有机质含量,增强腰椎骨的抗压生物力学性能。结论应用抗骨松颗粒可以明显改善去卵巢大鼠骨质疏松模型骨质含量和骨的生物力学性能。

椎体骨水泥注入联合抗骨质疏松药物治疗急性骨质疏松性椎体压缩性骨折

背景:经皮椎体后凸成形治疗椎体压缩性骨折疗效显著,具有创伤小、出血与并发症少、术后恢复快、大部分老年患者可以耐受等特点,但其只是一种治疗手段,并不能有效预防老年患者术后再次发生椎体压缩性骨折。目的:评估经皮椎体后凸成形联合抗骨质疏松药物治疗急性骨质疏松性椎体压缩性骨折的临床疗效。方法:纳入急性骨质疏松性椎体压缩性骨折患者137例(198个治疗椎体),其中女111例,男26例,年龄(75.55±6.96)岁,行椎体内注射聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥经皮椎体后凸成形治疗,治疗后连续3个月服用抗骨质疏松药物。治疗前、治疗后1周、治疗后3个月检查目测类比评分、骨折椎体高度恢复率、Oswestry功能障碍指数、Cobb角,同时记录并发症发生率及椎体压缩性骨折再发生率。结果与结论:所有患者治疗后1周、治疗后3个月的目测类比评分、骨折椎体高度恢复率、Oswestry功能障碍指数、Cobb角均较治疗前明显改善(P<0.001)。术后并发症发生率为0.7%,3个月随访期间未再发生椎体压缩性骨折。表明经皮椎体后凸成形联合抗骨质疏松药物可有效治疗急性骨质疏松性椎体压缩性骨折。

骨生物力学在防止骨质疏松药物开发中的应用基础(一)

随着人类寿命延长 ,老年性骨质疏松症已成为对人类具有挑战性的慢性疾病之一。研制和开发有关防止骨质疏松的药物是防治骨质疏松症的有效方法之一。在研制和开发防止骨质疏松的新药过程中 ,每种药物都要经过一系列的药理检查、动物实验和临床评估。检定防治骨质疏松药物有效性的方法主要包括骨代谢的生物化学、骨形态计量学、骨质密度测量、以及骨生物力学特性的检测。本文简介骨力学试验的基本概念、骨样本制备中的主要注意事项、骨力学测试的方法和有关对实验结果的影响因素等。

骨密度与股骨颈抗骨折能力对骨质疏松诊断价值的比较研究

目的 探索骨密度及股骨颈抗骨折能力两种骨质疏松的诊断方法在临床上应用中各自的特点。方法 用双能X线骨密度仪(DEXA)及神经-肌肉-关节-骨骼综合测量分析系统(MES)分别对118例绝经后妇女进行测量,比较两者的结果,探讨两者的差异的原因。结果 118例绝经后妇女中被DEXA诊断为骨质疏松者48人,患病率为40.67％。有24例被MES诊断为骨质疏松,患病率为20.34％。结论 研究提示DXEA测定骨密度(BMD)的方法更容易发现在正常体重者中的骨质疏松患者,而MES测定股骨颈抗骨折能力指标(FS)的方法在超体重和肥胖者中的骨质疏松诊断中占有优势。FS和BMD结合应用于骨质疏松诊断克服了骨密度(BMD)由于体重影响造成的漏诊和误诊现象。即在正常体重的患者进行诊断时选择BMD,而对于超体重和肥胖者使用FS指标则更为合理。

可吸收生物玻璃注射体在骨质疏松大鼠椎体内的支撑及诱导成骨机制

背景:生物玻璃与磷酸钙骨水泥复合形成的可吸收生物玻璃注射体,能在材料界面与人体骨组织之间形成牢固化学键,提高移植物与界面的稳定性。目的:观察可吸收生物玻璃注射体在骨质疏松大鼠模型椎体内的支撑及诱导成骨机制。方法:切除30只雌性SD大鼠双侧卵巢,制备骨质疏松模型。造模成功后,随机分成3组,在L_(3-5)椎体骨缺损处分别置入聚甲基丙烯酸甲酯、注射性磷酸钙骨水泥和可吸收生物玻璃注射体。置入后12周取置入节段椎体,进行生物力学、降解性能、Ca、P、碱性磷酸酶、骨密度、骨形态发生蛋白2和转化生长因子β水平检测,以及骨组织切片观察。结果与结论:可吸收生物玻璃注射体组的降解性能、抗压强度、表面羟基磷灰石沉积量、骨密度显著高于其余两组(P<0.05),骨小梁相对体积、厚度和数量显著大于其他两组(P<0.05),血清Ca、碱性磷酸酶、骨形态发生蛋白2和转化生长因子β水平显著高于其他两组(P<0.05),血清P水平低于其他两组(P<0.05)。结果表明,可吸收生物玻璃注射体可增强骨质疏松椎体内支撑力,诱导成骨,可能与提高骨形态发生蛋白和转化生长因子β的表达有关。

三维外固定支架应用于老年骨质疏松骨折的早期生物力学稳定性

背景:三维外固定支架材质及构架经过有效的改良后能获得良好的治疗效果,再加上该固定方法具有微创性,有望成为老年骨质疏松骨折的有效固定方法,但是对于其固定应用后生物力学稳定性研究较少。目的:探讨三维外固定支架在老年骨质疏松骨折患者中的应用效果及生物力学稳定性,为老年骨质疏松骨折提供治疗依据。方法:2017年6月至2018年6月选择老年尸体胫骨标本36根作为实验对象,经18%EDTA脱钙法建立胫骨标本骨质疏松模型后制备胫骨中段短斜型骨折模型,并随机分为3组(n=12),分别给予钢板(钢板组)、髓内钉(髓内钉组)、三维外固定支架(三维外固定支架组)进行骨折固定。每组随机取4根标本放置在BOSE3300生物力学实验机上完成抗压缩力学、抗弯曲力学及抗扭转力学测定,比较不同固定方法的生物力学性能。结果与结论:(1)轴向力测定:三维外固定支架组在250,500N轴向力作用下位移量大于髓内钉组,小于钢板组(P均<0.05);而在750 N轴向力作用下位移量小于其他2组(P <0.05);(2)抗弯曲力测定:不同弯曲力作用下三维外固定支架组挠度均小于钢板组和髓内钉组(P<0.05),髓内钉组挠度均小于钢板组(P<0.05);(3)抗扭转力学测定:不同扭转力作用下,三维外固定支架组扭转角均小于髓内钉组和钢板组(P<0.05),髓内钉组扭转角均小于钢板组(P <0.05);(4)结果提示,三维外固定支架用于老年骨质疏松骨折中能获得良好的生物力学稳定性,从生物力学角度可将其推广应用。

新型冠状病毒肺炎疫情下骨质疏松症管理专家建议

骨质疏松症是一种慢性疾病,表现为骨强度降低和骨折风险增加。骨质疏松症通常需要持续的医疗干预,以减少骨质丢失、骨骼完整性受损和骨折发生的风险。2019年新型冠状病毒(新冠)疾病大流行给全球医疗服务的提供带来了前所未有的破坏,包括抗骨质疏松治疗的停止可能会增加对骨骼的伤害风险。基于此,本专家意见为新冠疫情时期骨质疏松症患者的管理提供指导建议,以使患者能从疫情时期安全地过渡到常规管理。