评价HIV-1抗病毒药物的重组假病毒法的建立及其初步应用

目的:探讨重组似病毒方法应用于评价抗病毒药物的可行性。方法:采用 pSG3△env/TZM-bl 系统,制备假病毒毒种,在不同细胞,不同重组假病毒接种量的条件下,血用重组假病毒法测定 AZT 的抗病毒效果,以此选择最适的细胞接种量、病毒接种量,砰价检测方法的重复性,用建立的假病毒检测法测定 AZT、3TC、d4T、ddI 的抗病毒效果。结果:细胞接种量对检测结果有一定的影响,最适细胞接种量为每孔10~4个细胞;重组假病毒接种量对检测结果没有明显的羞异;重复性检测结果显示,该方法的 RSD 为11.52%;用该法检测 AZT、3TC、d4T、ddI 的50%抑制浓度(IC_(50)值)分别为0.0074 μmol·L^(-1)、0.5312 μmol·L^(-1)、0.0868 μmol·L^(-1)、3.4364 μmol·L^(-1)。结论:重组假病毒法可用于评价抗 HIV-1约物,具有快速、简便的优点。

4H-甲基咪唑苯二氮(艹卓)酮类抗HIV-1药物的量子化学研究

用分子力学MM3方法、量子化学MNDO法和从头算STO-3G基组计算了20个4H-甲基咪唑苯二氮(廿卓)酮HIV-1逆转录酶抑制剂的优势构型和电子结构,用逐步回归方法和BP神经网络方法得到其抗HIV-1活性与电子结构的定量构效关系.结果表明:(1)TIBO类衍生物的体积越大,极性越小,即流水性越大对抑制HIV-1活性越有利.(2)C环N上H原子可能是化合物的正电活性部位.(3)R′原子与受体作用时可能作为电子给予体,前线轨道中S的贡献比O大得多,故含S的TIBO化合物比含O化合物的活性高.(4)苯环上连接吸电子基团对活性有利,由于分子的正负电荷中心距离较近,极性较小,疏水性较大,故3位取代比2位取代活性更高.

高度抗逆转录病毒活性药物治疗残余的HIV-1探讨

过去18年,一批高度抗逆转录病毒活性治疗药物的开发和联合应用(如鸡尾酒疗法,体内能有效地抑制HIV复制),使血浆游离病毒颗粒降到不可检测的水平,许多病人感染的临床进程出现了很大程度的改善。由于高度抗病毒活性治疗的表面效益,有一段时期,人们对HIV感染的治疗非常乐观。

红花五味子甲素的分离纯化及其抗HIV-1活性的研究

目的:从红花五味子果实中寻找活性代谢产物,研究其抗HIV1活性和作用机制。方法:通过合胞体抑制、HIV1感染细胞保护、HIV1p24抗原测定、融合阻断、逆转录酶和蛋白酶活性分析等实验,检测分离化合物的抗HIV1活性并探讨其作用机制。结果:红花五味子甲素能够抑制病毒诱导的合胞体形成,保护病毒感染细胞,抑制病毒在细胞内的复制。对HIV1感染细胞与正常CD+4细胞间的融合,逆转录酶活性有一定的抑制作用。但是红花五味子甲素不抑制病毒在慢性感染细胞中的复制,也不抑制蛋白酶的活性。结论:首次从天然产物中分离得到红花五味子甲素,它对HIV1病毒复制早期具有抑制作用。

江苏省抗病毒治疗者HIV-1基因耐药性及影响因素的分析

目的:了解江苏省抗病毒治疗患者HIV-1毒株的耐药性及其影响因素。方法:以2010年4月底仍在抗病毒治疗的AIDS患者为研究对象,采用横断面调查法和基因型耐药分析法对调查者进行耐药性分析。结果:共591名研究对象被纳入本研究分析。HIV-1毒株总耐药率为8.46%。治疗时间、病程和近期治疗方案NVP+AZT+3TC是HIV-1耐药毒株产生的危险因素。结论:江苏省抗病毒治疗患者耐药率处于较低水平,但耐药突变多样化,出现多重耐药现象,应多关注病程和治疗时间较长的患者,增加病毒载量检测和耐药检测的频率,以尽早发现耐药情况,尽快选择适当的治疗方案,可能有利于降低耐药毒株的发生。

八棱丝瓜蛋白1的体外抗HIV-1活性

目的:研究八棱丝瓜蛋白1的抗HIV-1活性。方法:通过实验株HIV-1IIIB诱导合胞体形成抑制实验、HIV-1IIIB和临床分离株HIV-1KM018急性感染细胞以及HIV-1IIIB慢性感染细胞的p24抗原表达抑制实验检测八棱丝瓜蛋白1的抗HIV-l活性。结果:八棱丝瓜蛋白1抑制HIV-1IIIB诱导C8166细胞形成合胞体的EC50为0.025μmol·L1,治疗指数为76。八棱丝瓜蛋白1抑制HIV-1IIIB感染C8166和HIV-1KM018感染PBMC的p24抗原表达的EC50分别为0.033和0.207μmol·L1。八棱丝瓜蛋白1不抑制HIV-1IIIB在慢性感染H9细胞中的复制。结论:首次发现八棱丝瓜蛋白1是一种具有抗HIV-1活性的核糖体失活蛋白。

FDA批准抗HIV-1药物Isentress扩大适应证

2012年5月21日,默克公司宣布,FDA批准Isentress（raltegravir）扩大适应症,用于已感染HIV-1但未接受过治疗的患者.Isentress是首个也是唯一一个获批用于治疗HIV-1的整合酶抑制剂,

非-B亚型HIV-1对抗逆转录病毒药物的敏感性

我正在为夫妻双方都感染已经分化为HIV-1AG变异株的病人进行治疗。双方于1年前开始进行抗逆转录病毒治疗（ART）,丈夫开始用洛匹那韦辅助以利托那韦，随后转用atazanavir辅助以利托那韦，加用阿巴卡韦／拉米夫定,妻子开始直接使用利托那韦加atazanavir治疗,1年后双方仍然可检测到HIVRNA,一开始他们两人的HIVRNA〉100，000copies／mL，以后缓慢下降，最后6个月HIVRNA在200—1000copies／mL的范围内,T细胞已经上升到满意水平,我相信他们两人对这些药物有良好的顺应性。

d4T核苷酸类似物抗HIV-1活性的定量构效关系

对 2 0个核苷酸类化合物 (d4T的衍生物 )进行了定量构效关系研究 ,建立QSAR方程。模型指出该类化合物的抗HIV 1活性与nM、lgP、(lgP) 2 及分子连接性指数6χvP 具有良好的相关性 ,其复相关系数R为 0 94。由方程可知 :6χvP 在抗HIV 1过程中比电子参数σ发挥更大的作用。

新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素比阿培南

比阿培南是新型 1β -甲基碳青霉烯类抗生素 ,它具有抗菌谱广、对肾脱氢肽酶稳定、药物动力学参数优良、临床治疗效果好、耐受性好和不良反应少等特点。本文主要对比阿培南的抗菌作用、药物动力学、毒性。

HIV-1逆转录酶耐核苷类药物突变新进展

随着抗逆转录病毒药物 (ART)的不断开发和高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)的应用和推广 ,艾滋病发病率和死亡率明显降低。然而 ,对一种或多种抗逆转录药物耐药的HIV_1变异株的出现成了影响HAART治疗效果的主要因素之一。加强对HIV_1耐药突变及其相互关系的理解对临床治疗有重要的意义 ,本文将对目前HIV_1逆转录酶耐核苷类药物突变进展进行综述。

新型抗艾滋病药物HIV吸附抑制剂福替沙韦治疗96周的Ⅲ期临床试验阳性资料公布

Viiv医疗保健公司公布前期用过大量药物的艾滋病患者给予新型抗艾滋病药物HIV吸附抑制剂福替沙韦(fostemsavir)治疗96周的Ⅲ期临床试验阳性资料。此次Ⅲ期临床BRIGHTE试验是2个同期组(随机和非随机)的研究,评价前期大量用药的艾滋病感染患者用HIV吸附抑制剂治疗的安全性和疗效。入选371名患者,均为至少对4种治疗药物出现抗药、耐药和失效者。主终点是第1天和第8天的HIV-1 RNA病毒载量log值的平均变化。

噻吩磺酰喹喔啉酮衍生物的抗HIV-1的作用机制和特点研究

目的：喹喔酮啉类化合物是一类具有抗HIV-1活性的化合物，该类化合物具有较好的口服生物利用度和药代动力学性质，是开发抗HIV药物的重要结构来源。本课题发现N一4取代的噻吩磺酰喹喔啉酮衍生物6-氯-3-甲基-4-（2-甲氧羧基噻吩-3-磺酰基）-3，

抗HIV-1活性化合物作用靶点的快速判断方法

目前，艾滋病的防治工作主要依靠抗HIV-1药物，临床使用的抗HIV药物主要是逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂和整合酶抑制剂。逆转录酶抑制剂包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），如Zidovudine（AZT）、Lamivudine（3TC）、Emtricitabine（FrC）等，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），如Efavirenz（EFV）、Nevirapine（NVP）、Delavirdine（DLV）等。蛋白酶抑制剂主要有Ritanovir（RTV）、Saquinavir（SQV）、Indinavir（IDV）等。

治疗HIV-1感染的新型成熟抑制剂Bevirimat

现有的治疗HIV-1抗逆转录病毒的方法都因拮抗问题和药物间相互作用而受到限制。Bevirimat因其不同于其他抗逆转录病毒药物的作用机制而成为一种新型的HIV-1成熟抑制剂。Bevirimat可特异地抑制病毒结构蛋白合成过程中最后的限速反应，阻止成熟衣壳蛋白从底物中释放，产生未成熟、无感染力的病毒颗粒。在体外，bevirimat可抑制野生型及HIV-1抗性病毒株的复制，并获得对2病毒株的半数抑制浓度。

FDA:批准百时美施贵宝新型HIV抑制剂BMS-663068用于HIV-1感染者

近日,百时美施贵宝新型HIV抑制剂BMS-663068获得FDA突破性疗法认定,联合其他ARV制剂用于既往经历多次治疗的HIV-1感染者。目前,BMS-663068已进入Ⅲ期临床阶段,出现耐药、药物不耐受及抗逆转录药物禁忌情况而无法接受3种组合药物治疗的患者入选参加试验。FDA突破性疗法认定将为BMS-663068Ⅲ期临床提速提供重大契机。

人类免疫缺陷病毒-1进入细胞的分子机制及相关药物的研究

艾滋病 (AIDS)是由人类免疫缺陷病毒 (HIV)侵染表达CD4表面抗原 (CD4+ )的T淋巴细胞而引起的 .艾滋病病毒进入CD4+ T淋巴细胞首先是通过病毒与细胞膜的融合来完成的 .该融合过程涉及到病毒表面膜蛋白(gp12 0和gp41)与细胞表面受体蛋白 (CD4和CCR5等 )之间的相互作用 .根据对这些蛋白质分子结构及作用机制的认识 ,从破坏病毒与细胞的融合入手 ,设计新型的抗艾滋药物及疫苗 ,已成为目前药物开发的新热点 .

MTT法在抗HIV药物研究中的应用

目的参考多篇文献建立用于体外药物抗ＨＩＶ研究的ＭＴＴ试验方法。方法其过程可简述为先用９６孔微量板做抗病毒实验，４天后，加ＭＴＴ（０．７ｍｇ／ｍｌ）２０μｌ／孔，置３７℃ＣＯ２箱中４ｈ，移去１５０μｌ／孔培养液，再加１００μｌ／孔的ＤＭＳＯ过１０分钟，即可测定ＯＤ５４０值，计算药物对ＨＩＶ感染细胞的保护率。结果ＨＬ的ＣＣ５０＝０．３３５４ｍｇ／ｍｌ，ＥＣ５０＝０．０８６４ｍｇ／ｍｌ，ＭＴＴ法较ＣＰＥ法更为敏感。结论ＭＴＴ法能够以光密度值快速、客观、准确地得到试验结果。