液相色谱-串联质谱法测定蜂王浆中新型烟碱类药物及其代谢物残留量

采用QuEChERS净化-液相色谱-串联质谱法(QuEChERS-LC-MS/MS)测定蜂王浆中新型烟碱类药物吡蚜酮、呋虫胺、烯啶虫胺、噻虫嗪、氟啶虫酰胺及代谢物4-(三氟甲基)烟酰胺、吡虫啉、噻虫胺、氯噻啉、啶虫脒及代谢物N-去甲基啶虫脒和噻虫啉的残留量。样品经水稀释,甲醇沉淀蛋白并提取,以N-丙基乙二胺(PSA)、C18和无水硫酸镁作为分散剂进行QuEChERS净化,采用液相色谱-串联质谱法进行检测(电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测模式),以同位素内标法和外标法进行定量分析。结果表明,该方法定量限以S/N=10计,吡呀酮、呋虫胺为2.5μg/kg,烯啶虫胺、氯噻啉、啶虫脒、噻虫啉为5.0μg/kg,噻虫嗪、氟啶虫酰胺、吡虫啉、噻虫胺、4-(三氟甲基)烟酰胺、N-去甲基啶虫脒为12.5μg/kg。线性相关系数大于0.996。对空白蜂王浆进行添加回收实验,回收率为81.2%～119%;相对标准偏差为1.7%～12.2%。该方法简便、快捷,定量限能够满足目前国内外最大残留限量的要求,可作为蜂王浆中新型烟碱类药物及其代谢物残留量的测定方法。

新烟碱类杀虫剂吡虫啉、噻虫啉和啶虫脒及代谢物在水稻及非靶标水生生物中的痕量检测方法及其应用

为了阐明新烟碱类杀虫剂对水稻和非靶标水生生物的残留特性和安全性,建立了水稻、非靶标水生生物斑马鱼Danio rerio和大型溞Daphnia magna、水体中3种新烟碱类杀虫剂(吡虫啉、噻虫啉、啶虫脒)及其7种代谢物的痕量检测分析方法。采用QuEChERS方法进行样品前处理,高效液相色谱-串联质谱检测,目标化合物均采用外标法定量。结果表明:10种目标化合物的溶剂标准曲线和基质标准曲线在1~1000μg/kg范围内线性关系良好,决定系数为0.991~0.999;10种目标化合物在6种基质中的平均回收率为71.16%~118.57%,相对标准偏差为0.54%~18.04%,水稻、斑马鱼、营养液和水中10种目标化合物的定量限为10μg/kg(大型溞中的定量限为50μg/kg),满足残留分析方法的要求。运用所建立的方法探究了3种新烟碱类杀虫剂在水稻及非靶标水生生物(斑马鱼和大型溞)中的吸收累积和代谢行为,结果表明这3种农药在水稻中的转运系数均大于7,极易向地上部分迁移;在非靶标水生生物中的富集系数均小于2 mL/g,为低富集性农药。

固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱同时测定乳制品中的苯并咪唑类药物及其代谢物残留量

建立了乳制品中苯并咪唑类药物及其代谢物固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱的分析方法。样品经含0.2%甲酸的乙腈提取后离心,上清液使用固相萃取柱进行净化,UPLC HSS T_(3)色谱柱分离,电喷雾正离子模式下多反应监测(Multiple Reaction Monitoring,MRM)测定。结果显示,在1.0~50μg/L范围内的线性相关系数r≥0.995(除三氯苯达唑为0.9578),方法检出限(Limit of Detection,LOD)(S/N=3)为0.002 mg/kg(除阿苯达唑-2-氨基砜、噻苯达唑和噻苯咪唑-5-羟基为0.003 mg/kg),方法定量限(Limit of Quantitation,LOQ)(S/N=10)为0.005 mg/kg(除阿苯达唑-2-氨基砜、噻苯达唑和噻苯咪唑-5-羟基为0.010 mg/kg)。在0.005、0.01、0.05 mg/kg三个加标水平下回收率在62.5%~117.6%之间,相对标准偏差RSD在1.92%~12.17%之间。该方法操作简单、灵敏度高,适用于乳制品中苯并咪唑类药物及其代谢物的定量分析。

分散固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法同时测定土壤中新烟碱类农药及其代谢物的残留量

考虑到采用现有方法提取烯啶虫胺回收率较低,并且缺乏同时检测土壤中新烟碱类农药及其代谢物的方法,开展了题示研究工作。采集离地表20 cm以内的土壤样品,风干、除杂、过筛后分取5 g,加入3.0 mL水,摇匀,静置10 min。加入10 mL含1.0%(体积分数)乙酸的乙腈溶液,振荡30 min,加入5.0 g无水硫酸镁和1.0 g氯化钠,剧烈振荡1 min,于4℃离心5 min。取0.15 g无水硫酸镁、0.05 g N-丙基乙二胺(PSA)置于5 mL具塞离心管中,再加入2.0 mL上述样品提取液,涡旋振荡1 min,于4℃离心3 min。分取0.5 mL上清液,加入0.5 mL水,混匀后过0.2μm滤膜。收集滤液,采用超高效液相色谱-串联质谱仪检测,14种目标物(包括10种新烟碱类农药和4种代谢物)在Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱上用不同体积比的含5 mmol·L^(-1)甲酸铵的甲醇溶液和含5 mmol·L^(-1)甲酸铵的0.1%(体积分数)甲酸溶液的混合溶液梯度洗脱分离,用电喷雾离子源正离子(ESI+)模式电离,多反应监测(MRM)模式检测,基质匹配法定量。结果显示:14种目标物的质量浓度分别在2.0~200.0μg·L^(-1)(噻虫胺)和0.5~200.0μg·L^(-1)(其他13种目标物)内和对应的峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为0.36~2.49μg·kg^(-1)。按照标准加入法进行回收试验,回收率为75.4%~112%,测定值的相对标准偏差(n=6)小于9.0%。方法用于16份果园土壤样品的分析,检出了吡虫啉(13份样品)、噻虫嗪(8份样品)和噻虫胺(1份样品),检出量分别为0.007~0.31 mg·kg^(-1),0.005~0.28 mg·kg^(-1)和0.009 mg·kg^(-1)。

食品中硝基呋喃类药物残留检测技术研究进展

硝基呋喃类抗菌药因价格便宜、抗菌效果好,曾被广泛应用于畜禽水产等养殖行业。其代谢物可在动物体内长时间残留,对人体有强毒性和潜在的致畸致癌致突变风险,对此各国已出台限量标准和管控政策。本文概述了5种硝基呋喃类原药(含硝呋索尔)及其代谢物的理化性质;色谱技术、液相色谱-质谱法和免疫学技术等常用检测技术用于食品中硝基呋喃类药物残留检测的近3年研究进展,比较了各方法的前处理技术和检测技术的特点及检测效果;着重介绍了表面增强拉曼、电化学传感、基于金属有机框架的荧光传感等新型快速检测技术用于硝基呋喃类药物残留检测的发展,从材料设计和检测方法等方面归纳比较,并就硝基呋喃类药物残留的检测技术进行了展望,以期为硝基呋喃类药物及其代谢物的检测、监管等提供新思路。

高效液相色谱-串联质谱联用测定蜂王浆中的四种硝基呋喃类药物的代谢物

报道了高效液相色谱-串联质谱联用测定蜂王浆中呋喃唑酮、呋喃西林、呋喃妥因和呋喃它酮4种硝基呋喃类药物的代谢物残留的方法。以三氯乙酸作为蜂王浆的蛋白质沉淀剂，同时提供衍生化反应所需的酸性环境；使用4种同位素内标，补偿了衍生化效率、衍生后样品溶液的pH值及光照对定量结果所产生的影响，极大地提高了定量的准确性。实验结果表明，呋喃它酮代谢物的检测下限可以达到0．03μg／kg，其他3种硝基呋喃类药物的代谢物的检测下限可以达到0．05μg／kg（S／N大于5）；呋喃它酮代谢物的定量下限可以达到0．20μg／kg，其他3种硝基呋喃类药物的代谢物的定量下限可以达到0．25μg／kg（S／N大于10）；线性范围为0．4～20ng／mL，添加回收率为97．7％～104．8％（内标校正），相对标准偏差（RSD）为2．7％～9．7％。

有机肥对烟叶次生代谢物影响分析

肥料是影响烟叶产量、品质的重要因素之一,其中施用有机肥可促进烟叶增产,改善烟叶品质。为探究增施有机肥对烟叶代谢的影响,以云烟87为材料,通过增施0、900和1500 kg/hm^(2)3个不同梯度的炭基(酒糟)有机肥处理后,利用液相色谱质谱方法对打顶后7 d烟叶中的代谢物进行了非靶向代谢组分析。在烟叶中鉴定了219种次生代谢物,通过代谢物比较分析发现,增施900和1500 kg/hm^(2)分别有14和26个代谢物相比对照组积累降低;有7种代谢物在2个处理组中均显著降低,其中包含了M780(降烟碱)、M1021(尼古丁)和M1328(可替宁)3种烟碱类代谢物。进一步分析发现,33种差异代谢物中有9种代谢物在增施900和1500 kg/hm^(2)2个分组之间具有积累差异;其余差异代谢物在2个分组之间无显著积累差异。差异代谢物相关网络分析发现,山奈酚等苯丙烷途径代谢物与烟碱的积累变化紧密相关,也具有降低的趋势。结果表明,增施有机肥既能显著减少烟叶烟碱类代谢物的积累,也能在一定程度上降低烟叶苯丙烷途径代谢物的积累;增施900和1500 kg/hm^(2)有机肥对烟碱的影响无明显差异。综上,明确了有机肥对烟叶次生代谢物的影响,为后续烟叶生产中有机肥合理施用提供了一定的理论指导。

血浆和尿中苯并二氮杂类药物及其代谢物的电子捕获气相色谱筛选分析法

建立了血浆和尿中 11种苯并二氮杂类药物及其 9种代谢物的电子捕获检测气相色谱分析方法。血浆及加 β 葡萄糖醛酸酶水解后的尿在碱性条件下用苯 异戊醇 (98.5∶1.5 )提取 ,提取物非衍生化或三甲硅烷基衍生化后进行色谱分析。分析采用两根极性不同的色谱柱。检材中分析物的检出限大多数低于 10 μg/L,本方法还可用于定量分析。自愿者服口服治疗量药物 ,其血浆、尿中药物和代谢物的分析结果表明

高效液相色谱串联质谱法测定污水污泥中4种磺胺类药物及其乙酰化代谢物

本文建立了一种检测污水及污泥中4种磺胺类抗生素及其相应的乙酰化代谢物的分析方法,包括磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲基嘧啶(SM1)、磺胺二甲基嘧啶(SM2)、磺胺甲恶唑(SMZ)以及它们相对应的乙酰化代谢物.本文采用了固相萃取(SPE)的方法作为前处理,并优化了固相萃取条件.计算了样品中复杂的基质效应,并使用内标法来抵消基质效应.该方法在污水中检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别为0.12—2.06 ng·L^(-1)和0.43—5.12 ng·L^(-1),在污泥中分别为0.28—2.31 ng·g^(-1)和0.88—6.77 ng·g^(-1),在污水和污泥中的回收率为分别为70.8%—130.6%,88.0%—129.2%.本方法成功应用于检测污水处理厂中的污水及污泥中的目标化合物.

“类代谢物”作为药物库设计和选择的标准

目前药物筛选库受限于预测"类药物"或"类先导物"理想药动学和结构标码的生物物理性质。然而,近来调查表明,为了进入细胞,多数药物需要溶质载体以正常转运自然产生的中间代谢物,很多药物还可能发生相似的相互作用。人代谢物组日益全面的概述使人们可以对"类代谢物"概念进行评价。我们利用有关的化学信息学分子标码空间比较了已知药物和库化合物与天然代谢物(内源分子)的相似性,其中,已知药物比多数库化合物与这些内源分子更类似。

基于质谱特征碎裂片段的巴氏杀菌乳中氯化烟碱类药物及其代谢产物非定向筛查方法构建

该研究利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道离子阱高分辨质谱技术,对12种氯化烟碱类药物及其代谢产物色谱信息、分子离子质荷比和二级碎裂片段的质荷比进行采集,解析了碎裂途径,建立了氯化烟碱类药物及其代谢产物标准数据库,筛选特征碎裂片段;采用数据非依赖扫描模式,获取可追溯的样品质谱信息,构建了乳制品中氯化烟碱类药物及其代谢产物的非定向筛查方法。该方法确定限和检测容量分别为0.01μg/kg~0.33μg/kg与0.03μg/kg~0.59μg/kg,回收率为84%~104%,其相对标准偏差为4.4%~7.1%。将所建立的方法用于81个批次巴氏杀菌乳中氯化烟碱类药物及其代谢产物的筛查工作当中,发现样品中含有未检出的啶虫脒-代谢物-IM-1-4,含量为0.32μg/kg。结果显示该方法快速、简便,可实现乳制品中氯化烟碱类药物及其代谢产物准确定性和精准定量。

液相色谱-串联质谱法测定鳗鱼肉中硝基呋喃类药物代谢物残留量不确定度分析

对液相色谱-串联质谱法测定鳗鱼肉中硝基呋喃类药物代谢物残留的不确定度进行分析,找出影响不确定度的因素,给出不确定度。应用测量不确定度理论,分析评估液相色谱-串联质谱法测定鳗鱼肉中硝基呋喃类药物代谢物残留的不确定度,得出鳗鱼肉中硝基呋喃类药物代谢物残留扩展不确度:U=1.8μg/kg(k=2)。

牛奶中苯并咪唑类药物及其代谢物残留的UPLC-MS/MS检测方法研究

建立了牛奶中苯并咪唑类药物及代谢物残留的UPLC-MS/MS检测方法。牛奶样品在弱碱性条件下经乙腈沉淀蛋白后,用乙酸乙酯提取,再经正己烷脱脂,MCX固相萃取柱净化,采用UPLC-MS/MS多反应监测(MRM)模式检测,外标法定量。本方法对苯并咪唑类药物及代谢物的检测限均为5μg/g,定量限均为10μg/g,在10～200μg/L添加浓度范围内回收率为69.9%～113.1%之间,批内变异系数在1.36%～11.48%之间,批间变异系数在1.09%～9.87%之间。本方法分析速度快,灵敏度高,重现性好,各项技术指标均满足国内外相关法规要求,可用于牛奶中苯并咪唑类药物及代谢物残留的检测。

气相色谱-质谱联用法检测血液中12种新型滥用药物及代谢物

借助衍生化技术,基于气相色谱-质谱联用法,建立了同时检测血液中12种新型滥用药物及其代谢物的定性、定量分析方法。取血液样品适量,采用小体积液-液提取模式,以环己烷为提取溶剂,离心后取上清液,加入吡啶和乙酸酐,微波加热衍生化,衍生化产物经乙酸乙酯提取后,进样分析。结果表明,血液中12种目标物在各自浓度范围内线性关系良好,检出限小于0.005μg·mL^(-1),定量限小于0.01μg·mL^(-1),日内精密度小于7.97%,日间精密度小于8.93%,平均回收率均在90.12%~99.85%之间。实验结果证明,所建立的方法绿色、环保、快速、灵敏、高效、操作简便、实用性强,不仅能为药物滥用检测提供科学理论依据,而且能为打击涉毒违法犯罪活动提供有益帮助。

苯并二氮类药物及其主要代谢物的薄层色谱分析

目的建立饮料、血、尿中 11种常见苯并二氮类药物及尿中 7种主要代谢物的薄层色谱分析法(HPTLC)。方法分析物采用GDX10 1树脂进行固相萃取 ,乙醚作为洗脱溶剂。苯 :丙酮 (10∶6)等作为展开体系 ,改良碘化铋钾显色。结果所建方法绝对灵敏度 0 3～ 0 6μg,尿检出限 0 4～ 1 0 μg/ml、血检出限 0 6～ 1 0 μg/ml、饮料检出限 0 4～ 0 8μg/ml。结论HPTLC法简便、快速 。

贝特类和噻唑烷二酮类药物对代谢综合征血液化学异常的作用

代谢综合征(MS)血液化学异常表现为高胰岛素血症、高血糖、高甘油三酯和低高 密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，分别都是冠心病的独立危险因素。过氧化物体增殖物激活 受体(PPAR)α激活剂贝特类药物，可降低甘油三酯，升高 HDL-C。PPARγ激活剂噻唑烷 二酮类药物可以改善高血压、提高 HDL-C 的水平，不同程度降低甘油三酯的水平，降低血 糖浓度，降低血胰岛素浓度、PAl-1的水平。PPARα激活剂和 PPARγ激活剂降低了 MS 患 者发生心血管事件的风险。VA-HIT、BIP 和 DAIS 等临床试验已证实了 PPARα激活剂的 治疗效果，TRIPOD 和 ADOPT 试验也同样证实了 PPARγ激活剂的治疗效果。本文对此进 行综述。

动物源性食品中喹噁啉类药物及其代谢物残留检测技术研究进展

喹噁啉类药物是一类具有抗菌活性的物质,同时具有促进蛋白质同化,增加瘦肉率,促进畜禽生长以及提高饲料转化率的作用,曾被用于猪、牛、鸡、羊的促生长。这类药物残留在畜禽产品中,可通过食物链进入人体。毒理学研究表明,喹乙醇(olaquindox,OLA)和卡巴氧(carbadox,CBX)具有明显的致癌、致畸、致突变的三致作用,严重威胁动物和人的健康安全。本文对喹噁啉类药物及其代谢物的危害和动物源性食品中的残留检测技术进行了综述及展望。

动物源性食品和环境中磺胺类药物及其代谢物检测的样品前处理技术研究进展

兽用磺胺类药物常添加到动物饲料中用来治疗疾病和促进生长,但不合理的用药会导致磺胺类药物在动物组织中残留,影响食品安全,从而损害人类健康。此外,磺胺类药物在人体及动物体内并不能完全被吸收,大部分以原型及代谢物形式随尿液及粪便排出体外,引起细菌耐药性等一系列问题。因此建立食品和环境中磺胺类药物及其代谢物的检测方法对于保障环境及食品安全,保护人们身体健康具有重要意义。目前,检测磺胺类药物及其代谢物以色谱和质谱等仪器分析方法为主。由于食品和环境中样品基质复杂,药物浓度偏低,所以,在仪器分析前需采取适当的样品前处理对目标物进行富集和纯化。近年来,微型化、无溶剂化、自动化成为样品前处理的发展趋势,作者介绍了固相萃取、固相微萃取、分散液液微萃取、中空纤维液相微萃取、基质固相分散、分子印迹、免疫亲和色谱、场辅助萃取、QuEChERS法、浊点萃取等前处理技术的原理、优缺点及应用,并对未来样品前处理发展方向作出展望,旨在为磺胺类药物及其代谢物的检测提供理论依据。

超高效液相色谱-串联质谱法测定鱼粉中喹噁啉类药物及其主要代谢物的残留量

文章建立了超高效液相色谱-串联质谱法同时检测鱼粉中5种喹噁啉类药物及其2种主要代谢物残留量的方法。样品经乙腈-乙酸乙酯(1∶1,V∶V)和1 mol·L^–1盐酸分步提取,盐酸提取液进一步用乙酸乙酯反萃取,有机相经浓缩后,均用乙腈复溶,用PRiME HLB通过性固相萃取柱净化处理。样品以乙腈和0.1%甲酸水溶液为流动相,经Phenomenex Kinetex C18柱梯度洗脱分离,质谱采取正离子多反应监测模式进行检测。代谢物采用内标法定量,原药采用基质匹配外标法定量。结果表明,7种化合物在对应的浓度范围内线性关系良好(R≥0.994),2种代谢产物检测限为2μg·kg–1,定量限为5μg·kg^–1;5种喹噁啉类药物检测限为1~10μg·kg^–1;定量限为2~20μg·kg^–1。在高、中、低3种添加浓度下7种化合物的平均回收率为64.4%~102.2%,相对标准偏差为3.2%~10.2%。方法灵敏度高、精密度好,能同时测定鱼粉中的喹噁啉类药物及其主要代谢物。

他汀类药物治疗对骨代谢的影响:一项Meta分析

目的旨在从已报道的24项临床随机对照试验(RCTs)来评价他汀类药物对骨形成标志物及骨密度的影响。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方数据库、中国循证医学数据库、中国生物医学文献数据库等自建库至2019年11月的他汀类药物治疗骨质疏松的相关RCTs。应用RevMan5.3和Stata15.1对收集的数据进行Meta分析。结果本研究纳入RCTs文献共24篇,纳入病例治疗组852例,对照组798例。结果表明他汀类药物可显著改善血清骨钙素(OC)水平(SMD=0.22,95%CI:0.06~0.37,I2=0%,P=0.006)、血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)水平(SMD=0.32,95%CI:0.15~0.49,I2=35%,P=0.0002)、血清骨保护素水平(SMD=0.80,95%CI:0.14~1.45,I2=62%,P=0.02)。可明显增加腰椎骨密度(SMD=0.35,95%CI:0.14~0.56,I2=59%,P=0.001)、股骨颈骨密度(SMD=0.32,95%CI:0.03~0.61,I2=75%,P=0.03)、股骨粗隆骨密度(SMD=0.46,95%CI:0.13~0.78,I2=59%,P=0.006)、股骨Ward’s三角区骨密度(SMD=0.36,95%CI:0.01~0.71,I2=77%,P=0.04),而对血清I型原胶原N-端前肽(PINP)水平及全髋骨密度无明显影响。结论研究表明他汀类药物可改善血清骨钙素及骨特异性碱性磷酸酶水平及增加腰椎和股骨的骨密度。他汀类药物用于治疗骨质疏松具有巨大的潜力。由于纳入研究的文献数量少、样本量小,仍需更多大样本量、高质量的随机对照试验为该结论提供依据。