新型盐皮质激素受体拮抗剂的临床应用

盐皮质激素是由肾上腺皮质球状带细胞分泌的类固醇激素,醛固酮是作用最强的天然盐皮质激素,它的合成和释放直接受血管紧张素Ⅱ调控,并受钠、钾、容量、促肾上腺皮质激素和多巴胺等影响。醛固酮通过盐皮质激素受体(MR)起作用,MR主要在心脏、肾脏和血管中表达。MR过度活化,可引起内皮功能障碍、纤溶紊乱、氧化应激和心血管、肾脏纤维化,最终导致器官损伤、功能障碍甚至衰竭。因此,阻断MR的表达,能有效保护心肾功能。

新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮治疗糖尿病肾病的研究进展

盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)是治疗糖尿病肾病(DKD)的药物之一,当与其他肾素-血管紧张素系统阻滞剂一起使用时,MRAs在降低蛋白尿方面有明显的作用,可通过抑制盐皮质激素受体过度活化引起的炎症和肾纤维化延缓DKD进展。新型非甾体MRAs非奈利酮具有较高的耐受性和选择性,在确保治疗有效性的同时,具有更好的安全性。本文对MRAs的研发历史及各代MRAs的异同、MRAs的治疗机制及药理学、临床前研究进行综述,并总结非奈利酮治疗DKD的临床研究进展,以期为新型非甾体MRAs的应用提供参考。

盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是我国常见的糖尿病微血管并发症,其发病机制复杂,目前普遍认为氧化应激、炎症和自噬是其主要的发病机制。DN的临床主要特征为持续性白蛋白尿排泄增加,和(或)肾小球滤过率进行性下降,最终发展为终末期肾脏疾病。同时,肾脏病的进展可显著增加心脑血管疾病的发生及死亡风险。因此,治疗DN的新型药物的研究和开发因其具有较大挑战和重要意义受到关注。本综述简单介绍盐皮质激素受体参与糖尿病肾病的发病机制,并概述了盐皮质激素受体拮抗剂相关临床研究进展。

盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病足细胞损伤的研究进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)可经多重机制损伤肾小球足细胞,足细胞病变进一步促进DKD进展。盐皮质激素通过作用于盐皮质激素受体(MR)调节人体水盐平衡、体液容量和血压。MR表达于足细胞、内皮细胞、系膜细胞等肾小球固有细胞,其活化将影响足细胞的结构和功能,损坏滤过屏障,导致蛋白尿。糖尿病状态下MR过度活化提高足细胞内氧化应激水平,损伤细胞超微结构,抑制足细胞自噬、促进凋亡,导致蛋白尿和肾脏局部炎症,阻断MR可避免足细胞结构受损、功能障碍和数量减少,有助于修复滤过屏障。本文将综述糖尿病导致足细胞损伤的病理生理机制,MR拮抗剂(MRA)保护足细胞的基础和临床研究,为MRA治疗DKD足细胞病变、减少蛋白尿、改善肾脏预后提供理论依据。

盐皮质激素受体拮抗剂的研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活可以导致醛固酮产生,醛固酮结合盐皮质激素受体参与维持机体水和电解质平衡,盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)是竞争性抑制醛固酮与盐皮质激素受体结合的药物,已被证明可以显著降低心脏疾病的风险及减缓肾脏疾病的进展。该文主要介绍各类MRA的作用机制、生理效应和不良反应。

盐皮质激素受体与慢性肾脏病肾纤维化的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是指持续时间>3个月的肾脏结构或功能异常,是儿童常见的泌尿系统疾病之一。全球CKD患病率为11%~13%,儿童为56.0/1000000~74.7/1000000[1]。CKD主要表现为不可逆的肾功能下降,肾间质纤维化是其重要的病理特点。

盐皮质激素受体与代谢相关心血管疾病的研究进展

盐皮质激素受体(MR)通过与醛固酮结合发挥多种生理作用,参与全身多种系统性疾病的发病过程。MR可在多种细胞中表达,如免疫细胞、代谢细胞等,在这些细胞中MR可通过参与炎症、氧化应激及内皮细胞功能障碍等过程调节机体免疫、代谢和应激反应。本文就MR与代谢相关心血管疾病之间的关系进行简要回顾,研究免疫细胞和代谢细胞MR参与调节心肌肥厚、心肌纤维化、动脉粥样硬化、肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗、心肌重构及高血压等的关键作用及机制,以期为代谢相关心血管疾病的防治提供证据和思路。

盐皮质激素受体拮抗剂在糖尿病肾病治疗中的研究进展

随着人们生活水平的提高,糖尿病的患病率正在迅速增加。目前全球确诊糖尿病病例数约为4.22亿,预计到2040年将达到6.4亿,糖尿病肾病发病率和患病率也将随之增加[1]。对糖尿病肾病患者治疗的目的主要是保护肾脏功能和降低终末期肾病、心血管事件和死亡风险。

盐皮质激素受体拮抗剂对糖尿病肾病的作用研究进展

糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)作为糖尿病(diabetes mellitus, DM)的一个常见且严重并发症,目前已成为全球终末期肾衰竭(ESRD)的主要病因。因此,预防和治疗DKD至关重要。盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)通过阻断盐皮质激素受体(MR)过度活化引起的氧化应激、炎症、纤维化作用实现对DKD的肾、心双重获益,成为延缓DKD进展的新选择之一。本文就盐皮质激素及MR的病理生理作用机制以及MRA对DKD作用研究等内容进行综述。

非类固醇盐皮质激素受体拮抗剂在糖尿病肾病中的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的重要微血管并发症之一,研究显示盐皮质激素受体在糖尿病肾病的发展中起到重要作用,然而,因高钾血症、男性乳腺发育等不良反应,传统盐皮质激素受体拮抗剂的临床应用受限,近年来非类固醇盐皮质激素受体拮抗剂作为新型糖尿病肾病治疗药物受到关注。本综述介绍了盐皮质激素受体参与糖尿病肾病的病理生理学机制,并简要概述了非类固醇盐皮质激素受体拮抗剂相关临床研究进展。

非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的研究进展

迄今为止,预防或减缓慢性肾脏疾病(CKD)进展的治疗仍选择有限。糖尿病是引起CKD的主要原因之一。近几十年来,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)一直都是CKD治疗的基石,但仍有相当大比例的CKD患者进展为终末期肾病。盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)提供了进一步减缓肾功能丧失的可能性,而非甾体类MRAs是一类新的药物,旨在满足糖尿病肾病(DKD)患者有效保护肾脏和心脏的医疗需求。本文将探讨非甾体类MRAs治疗DKD的基本原理、药理学及最近发表的试验。

高盐饮食通过激活盐皮质受体引发Dahl SS大鼠肾损伤和高血压的新机制

盐敏感高血压作为一种顽固性高血压,其发病机制十分复杂。虽然盐皮质激素受体激活和肾损伤在盐敏感高血压的发展中起关键作用,但具体的病理机制目前并不明确。通过高盐饮食诱导建立达尔盐敏感(Dahl SS)大鼠高血压模型,探究盐敏感高血压及肾损伤产生的病理机制。与盐不敏感的SS-13BN大鼠相比,长期高盐饮食会造成Dahl SS大鼠肾脏中交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的局部激活,最终激活盐皮质激素受体(MR),导致上皮钠通道(ENaC)表达增加、氧化应激与炎症反应增强,从而发生肾纤维化病变,并引发肾脏中磷酸化肌动蛋白(P-Cofilin)与足蛋白(Podocin)表达增加,造成足细胞损伤,最终引发肾损伤与高血压症状。

新型盐皮质激素受体拮抗剂:非奈利酮

盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)以其在治疗心力衰竭、难治性高血压和各种肾病(如糖尿病肾病)中较好的疗效而被人熟知。非奈利酮是第一个被证实在患有2型糖尿病和慢性肾脏病患者中能降低肾脏和心血管不良事件风险的非类固醇选择性MRA。2021年7月,美国食品和药物管理局批准其用于降低患有与2型糖尿病相关的慢性肾脏病的成人患者持续肾小球滤过率下降、终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的风险。最新研究表明,非奈利酮能降低2型糖尿病慢性肾脏病患者心血管疾病发病率与死亡率,且安全性较高。

盐皮质激素受体拮抗剂在慢性肾脏病治疗中的应用

盐皮质激素受体(MR)通过调节肾脏对钠和钾的重吸收参与维持体内离子平衡。大量研究表明盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)可通过抑制MR激活引起的炎症和纤维化达到延缓慢性肾脏病(CKD)进展的作用,且该效应与其降压作用部分独立。本文将从不同方面介绍MRA在CKD治疗中的研究进展,为临床应用提供参考。

呼出气一氧化氮浓度对糖皮质激素联合白三烯受体拮抗剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效的应用价值研究

目的 观察变异性哮喘患儿进行白三烯受体拮抗剂与糖皮质激素治疗后应用呼出气一氧化氮浓度监测病情的应用价值。方法 选取我院收治的变异性哮喘患儿110例,进行白三烯受体拮抗剂与糖皮质激素联合治疗,治疗周期为2周,根据治疗效果分组,分为完全控制组(n=60)、未完全控制及无效组(n=50),比较两组治疗后的各项肺功能指标变化及各项生化指标变化。结果 完全控制组的呼出气一氧化氮浓度(FeNO)、可溶性细胞粘附因子-1(SICAM-1)、内皮素(ET-1)、白介素-5(IL-5)、嗜酸性粒细胞比率(EOS)指标均显著低于未完全控制及无效组(P<0.05);完全控制组的白介素-10(IL-10)指标显著高于未完全控制及无效组(P<0.05);完全控制组的最大呼气流量(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、肺活量(VC)肺功能指标显著高于未完全控制及无效组(P<0.05)。结论 儿童变异性哮喘监测呼出气一氧化氮浓度是评估治疗效果和肺功能状态的敏感指标,可直接反应患儿机体的炎性反应和控制病情状态。

盐皮质激素受体拮抗剂的研究进展

盐皮质激素(MC)受体(MR)有多重配体,其中包括醛固酮和皮质醇等,醛固酮是MC的代表,由球状带分泌,醛固酮可作用于肾远曲小管和集合管上皮细胞,当进入这两类细胞胞质后,与胞质内受体结合,形成激素-受体复合物,激素-受体复合物穿过核膜进入核内,通过基因调节机制,生成醛固酮诱导蛋白,该蛋白可能是基底侧膜上的钠泵.

盐皮质激素受体拮抗剂在治疗射血分数降低的慢性心力衰竭患者中的应用、副作用及应对方案

对于所有有症状的射血分数降低的慢性心力衰竭(HFREF)患者,在血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂的基础上联合使用盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs),对改善预后有重要意义。但MRAs因其严重的副反应限制了其在临床上更为广泛的使用,而致命性的高钾血症是最常见的副作用之一。本文主要针对MRAs在治疗HFREF中的应用、主要副作用及应对方案展开综述。

盐皮质激素受体拮抗剂在难治性高血压中的应用现状

难治性高血压在临床上并不少见,其发生发展过程机制复杂,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统起重要作用。醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的关键激素,对醛固酮具有拮抗作用的盐皮质激素受体拮抗剂是治疗难治性高血压的最佳药物选择之一。现主要对盐皮质激素受体拮抗剂在难治性高血压中的作用机制、相关临床研究及不良反应进行总结,以便临床医生更规范地使用该类药物。

盐皮质激素受体拮抗剂在慢性肾脏病治疗中的应用前景

慢性肾脏病(CKD)已经成为危及人民健康的公共卫生问题。CKD的进展将导致肾衰竭,需要肾脏替代治疗维持生命。CKD患者心血管事件显著增加,是透析前或透析患者的主要死亡原因。近20余年来,延缓CKD进展的治疗除了危险因素的控制外,主要是肾素血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)。近年CKD的治疗有了较大的进展。

不同化学结构盐皮质激素受体拮抗剂在心血管疾病中的应用

盐皮质激素受体的过表达或过度激活通常参与心血管疾病的发生发展.通过拮抗盐皮质激素受体,抑制其过度激活,阻断盐皮质激素受体介导的生物学效应,能够有效治疗相关疾病.拮抗盐皮质激素受体化合物的化学结构决定了拮抗效应的强弱和临床上的针对性应用.通过对盐皮质激素受体拮抗剂进行化学结构的优化,改善其药理特性,不仅增加了对盐皮质激素受体的选择性,还降低了不良反应的发生率和严重程度,同时在心血管疾病治疗方面也有不同侧重.本文总结了不同化学结构的盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯(Spironolac⁃tone)、依普利酮(Eplerenone)和非奈利酮(Finerenone)的作用机制、药理特性和心血管疾病临床应用的各自优势,以期在后续临床应用以及新药研发方面提供新的思路.