α-黑素细胞刺激素及其新型类似物对内毒素血症小鼠产生组织因子途径抑制物的调节作用

目的 研究α-黑素细胞刺激素（α-MSH）及其新型类似物STY39对内毒素血症小鼠产生组织因子途径抑制物（TFPI）的调节作用.方法 按随机数字表法将雌性BALB/c小鼠分为8组,每组9只.经腹腔注射脂多糖（LPS）25 μg/kg和D-氨基半乳糖（D-Gal）100 mg/kg建立内毒素血症小鼠模型;对照组给予磷酸盐缓冲液;实验组于LPS刺激后1、2或3h分别腹腔注射2.5 mg/kg α-MSH或STY39.在LPS刺激后各时间点取眼眶血,并于8h后处死取肺、肝、肾等组织.用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆TFPI含量,用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测各组织中TFPI mRNA表达.结果 内毒素血症小鼠血浆TFPI含量（μg/L）于LPS刺激后4h开始升高（11.84± 1.55）,8h达高峰（23.49±1.12）;LPS刺激后1、2或3h给予α-MSH或STY39均可显著上调血浆TFPI含量,尤其在LPS刺激后1h给药效果最好（LPS刺激后8h取血,α-MSH组：58.79±2.67比28.49±1.69,STY39组：71.08±2.13比28.49±1.69,均P＜0.01）,且STY39的作用优于α-MSH（P＜0.01）.正常小鼠各组织有少量TFPI mRNA表达;给予LPS刺激后各组织中TFPI mRNA表达升高,尤其在肺、肝和肾组织.LPS刺激后1h给予α-MSH或STY39能显著上调肺、肝组织TFPI mRNA表达（A值,α-MSH肺：51.10±2.89比32.43±2.51,STY39肺：72.11±3.48比32.43±2.51;α-MSH肝：43.21±2.12比29.29±2.06,STY39肝：66.82±1.76比29.29±2.06,均P＜0.01）;LPS刺激后1h给予STY39能显著上调肾组织TFPI mRNA表达（A值：45.21±1.80比30.44±2.23,P＜0.01）,而给予α-MSH则无明显作用（A值：24.61±1.98比30.44±2.23,P＞ 0.05）;早期给予STY39对内毒素血症小鼠肺、肝、肾组织中TFPI mRNA表达的增强作用均优于α-MSH（均P＜0.01）.结论 早期给予α-MSH或STY39能促进内毒素血症小鼠产生TFPI,且STY39优于α-MSH.