组胺H 1受体激动剂通过Akt/NF-κB通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应

目的探讨组胺H 1受体(histamine H 1 receptor,H 1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H 1R激动剂组(2-pyridylethlamine,Pyri)和H 1R激动剂组。对照组仅加入培养液,LPS+H 1R激动剂组提前在培养液中加入100μmol·L-1的Pyri,1 h后再加入终浓度为100μg·L-1的LPS。CCK-8法检测细胞活性;免疫荧光法检测活化标记物GFAP和H 1R的表达;倒置相差显微镜下观察星形胶质细胞的形态变化;ELISA法检测细胞上清中炎症因子TNF-α和IL-6水平;Western blot检测p-Akt、Akt、p-NF-κB p65、NF-κB p65的蛋白表达。结果与对照组比较,LPS组星形胶质细胞分支和辐射状突起减少,GFAP表达增加,细胞表面H 1R表达下调,上清液中TNF-α和IL-6含量增加,Akt和NF-κB p65的磷酸化水平明显增加;与LPS组相比,LPS+H 1R激动剂组激活态星形胶质细胞减少,GFAP表达降低,培养基上清中TNF-α和IL-6的含量明显下降,Akt和NF-κB p65的磷酸化表达明显降低。结论H 1R激动剂能够抑制LPS诱导的星形胶质细胞活化和炎症因子的表达,且Akt/NF-κB通路可能是H 1R参与星形胶质细胞免疫调节的重要途径。

抗组胺药物 H1 受体拮抗剂的临床药理学(一):组胺、组胺受体和抗组胺药物

H1受体拮抗剂是抗组胺药物之一,主要用治疗变应性疾病。本文做为系列文章的上部,简要介绍了组胺和组胺受体的研究背景,系统回顾了抗组胺药物的研发历史和分类。

第二代组胺H_1受体拮抗剂

目的:对第二代H1受体拮抗剂的作用特点、疗效及不良反应等进行综合评述。方法:以国外发表的文献为依据，对第二代H1受体拮抗剂的临床应用和注意问题进行介绍。结果:第二代H1受体拮抗剂能减少或消除第一代H1受体拮抗剂所产生的镇静和抗胆碱能不良反应，对H1受体具有较强的选择性。结论:临床使用无明显的精神运动性损害，是治疗鼻炎、荨麻疹和皮炎的有效药物。

2003～2007年我院组胺H_1受体拮抗剂应用分析

目的：研究我院2003-2007年组胺H1受体拮抗剂的用药情况,了解组胺H1受体拮抗剂在我院临床治疗中的应用现状和发展趋势。方法：对我院2003-2007年组胺H1受体拮抗剂的用药品种、消耗金额、DDDs、DDDc等进行统计分析。结果：5年中,我院组胺H1受体拮抗剂的用药金额逐年上升,且第2代远远大于第1代。DDDs平均值排名前3位的是西替利嗪、氯雷他定、左西替利嗪,每年的平均DDDc值比较稳定。结论：安全、高效且与其他药物相互作用少的第2代组胺H1受体拮抗剂是抗过敏治疗的主导药物,传统组胺H1受体拮抗剂的改良剂型以及安全性更可靠的组胺H1受体拮抗剂是研究方向。

抗组胺药物H1受体拮抗剂的临床药理学(二):安全性和临床应用

H1受体拮抗剂是抗组胺药物之一,主要用于治疗变应性疾病。本文做为系列文章的下部,重点介绍H1受体拮抗剂临床应用的安全性问题,并指出临床应用中需要注意的一些问题。

组胺H_1受体拮抗剂的临床评价与合理应用

目的 :为临床合理应用组胺H1 受体拮抗剂提供参考。方法 :综合近年来国内、外文献进行分析。结果 :第2代H1 受体拮抗剂新药不断上市 ,其作用强而持久 ,不良反应少 ,对中枢神经系统几乎无抑制作用 ,也无抗胆碱作用 ,但对心脏的毒性作用日益突出。结论 :组胺H1

组胺H_1受体拮抗剂的研究进展与临床评价

组胺H1受体拮抗剂是一类既古老而又发展迅猛的药物,在拮抗组胺的病理生理活性上有着特异的作用。近年来,随着环境污染的加剧,过敏反应的增加,对第2代H1受体拮抗剂的开发日趋重视,新药不断上市,其作用强而持久,不良反应少,对中枢神经系统几不抑制,也无抗胆碱作用,但对心脏的毒性日益突出。为此,临床的选用和合理应用有待于我们审慎地研讨。

组胺H1受体拮抗剂高通量筛选模型的建立及应用

组胺H1受体拮抗剂被用于治疗某些过敏性疾病,如鼻炎、荨麻疹和过敏性皮炎。本文采用无标记细胞整合药理学技术建立了组胺H1受体拮抗剂高通量筛选模型。应用基于共振波导光栅的动态质量重置分析方法检测了已知的激动剂和拮抗剂作用于A431细胞上内源性H1受体后所产生的特征信号,获取特征信号谱,建立组胺H1受体拮抗剂筛选模型。进而应用此模型筛选了32个天然产物对组胺H1受体的拮抗活性。结果表明,无标记DMR分析适合于H1受体拮抗剂的高通量筛选;在筛选的32个化合物中,从亚贡中分离得到的内酯类化合物为活性较强的拮抗剂。上述结果表明,无标记DMR分析可能成为组胺H1受体拮抗剂发现的新方法。

新型H_1受体拮抗剂治疗荨麻疹

荨麻疹是皮肤科常见病,常反复发作,迁延不愈。传统的治疗是选用抗组胺药,其中第一代抗组胺药虽有效,但副作用大,如嗜睡、乏力等而限制了其应用。近年来问世的第二代抗组胺药,因疗效好。副作用小而越来越广泛应用于临床。现就其治疗荨麻疹的临床应用综述如下。 1 阿斯咪唑(astemizole,ATZ) 又称息斯敏,为长效特异H_1受体拮抗剂,文献报道,用ATZ治疗慢性荨麻疹21例,10mg/d,连用4周,结果总有效率95.2％,疗效明显优于安慰剂组(19.1％)。另有报道,ATZ治疗38例慢性荨麻疹中,治愈25例,有效3例,治愈率93％;而赛庚啶、扑尔敏对照组治疗的28例中,无1例治愈,有效28例。ATZ能有效控制慢性荨麻疹。

组胺H_1受体拮抗剂对哮喘气道炎症的作用

目的：评价Ｈ１受体拮抗剂在哮喘炎症防治中的作用。方法：采用３种治疗方案（生理盐水１ｍｌ／ｄ，酮替芬０．１ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，氯雷他定２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），测定３组哮喘豚鼠细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）、Ｐ－选择素（Ｐ－Ｓ）、白介素８（ＩＬ－８）和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ＥＣＰ）水平的变化，以及肺功能损害和组织学改变。结果：氯雷他定治疗后，（１）血浆或血清和支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ｓＩＣＡＭ－１，ｓＰ－Ｓ，ＥＣＰ和ＢＡＬＦ中ＩＬ－８水平均较对照组下降（Ｐ＜０．０５）；（２）肺组织气道上皮和血管内皮细胞ＩＣＡＭ－１及ＩＬ－８表达明显下调，且氯雷他定效果优于酮替芬（Ｐ＜０．０５）；（３）血白细胞ＩＣＡＭ－１表达明显下调（Ｐ＜０．０５）；（４）动态肺顺应性和潮气量显著提高，气道阻力降低（Ｐ＜０．０５）；（５）气道炎症和嗜酸性粒细胞脱颗粒明显被抑制。结论：新一代的Ｈ１受体拮抗剂氯雷他定具有多方面抗炎作用，本研究可为临床防治哮喘气道炎症提供实验依据。

组胺受体H1和H4在过敏性炎症中的作用：新型抗组胺药的研究

组胺在过敏性炎症中起关键性作用,长期以来人们认为组胺释放引起的炎性反应是由H1受体介导的。H1受体拮抗剂也称为抗组胺药,用于治疗过敏性反应已很多年。但是在哮喘和慢性瘙痒症的病理状态下组胺的重要性可能被低估。已证明组胺的确在炎症和免疫调节疾病中起作用,特别是H4受体的发现及其在多种免疫和炎性细胞中的表达,提示应重新评价组胺的作用,预示新型H4受体拮抗剂将被发现,且H1,H4受体拮抗剂在许多炎性反应靶标上可能有协同作用。

组胺H_1受体拮抗剂的研究与开发

简介组胺H1受体活性及结合位点,综述二苯并[a,d][7]轮烯-5-胺类、1,2,4-三唑并[4,3-a]喹唑啉-5(4H)-酮类、咪唑[1,2-a]吡咯[3,2-d]氮杂类、苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶类、(ω、ω-二苯烷基)-1H-咪唑类、4-吲哚基哌啶取代苯甲酸类以及N-羟基氨基甲酸酯类H1受体拮抗剂的作用机制和构效关系。作为抗过敏性疾病的主要药物之一,H1受体拮抗剂能竞争性地与H1受体结合,阻断组胺与H1受体作用,从而抑制组胺的生物学效应。

组胺H_1受体与拮抗剂的相互作用

利用分子对接手段对H1受体与组胺以及各种拮抗剂的相互作用进行研究发现,组胺和各类拮抗剂与靶点之间的相互作用各有不同。组胺与靶点间的相互作用是以氢键为主的电性相互作用。经典的H1受体拮抗剂与受体间则以p-π、π-π相互作用为主,而无嗜睡作用的H1受体拮抗剂更是氢键、p-π、π-π相互作用皆有体现。

组胺H_1受体拮抗剂联合雷尼替丁治疗变态反应性皮肤病的临床效果观察

目的探讨组胺H1受体拮抗剂联合雷尼替丁治疗变态反应性皮肤病的临床疗效。方法收集2012年1月-2014年1月,我院收治的变态反应性皮肤病患者76例,随机分为观察组与对照组,各38例,对照组常规予以芙必叮、钙剂及维生素治疗,观察组在对照组的基础上加用雷尼替丁治疗,比较两组的疗效。结果观察组的治疗总有效率为92.1%,显著高于对照组的78.9%(P<0.05);观察组的不良反应率为10.5%,对照组为7.9%,两组无明显差异(P>0.05)。结论组胺H1受体拮抗剂联合雷尼替丁治疗变态反应性皮肤病疗效显著,不良反应少,是一种安全可靠的治疗方案,值得推广应用。

组胺H_1受体拮抗剂与西米替丁用于变态反应性皮肤病患者治疗中的临床效果

目的探究组胺H1受体拮抗剂与西米替丁用于变态反应性皮肤病患者治疗中的临床效果。方法 66例变态反应性皮肤病患者,按照随机原理分为对照组和观察组,各33例。对照组患者应用组胺H1受体拮抗剂进行治疗,观察组患者联合应用组胺H1受体拮抗剂与西米替丁治疗。比较两组患者的不良反应发生情况和治疗效果。结果观察组患者治疗总有效率为97.0%,高于对照组的75.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。在治疗过程中,观察组中有3例患者出现了轻度的呕吐、恶心、腹泻,观察组患者不良反应发生率为9.1%;对照组中有4例患者出现了轻度的呕吐、恶心、腹泻,对照组患者不良反应发生率为12.1%,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论西米替丁联合组胺H1受体拮抗剂用于变态反应性皮肤病患者治疗,安全可靠,不良反应少,临床效果显著,值得推广应用。