表皮生长因子联合阿霉素对乳腺癌裸鼠移植瘤的作用及残存肿瘤细胞特性

目的探讨表皮生长因子(EGF)联合阿霉素对乳腺癌裸鼠移植瘤的作用,并初步分析其机制及残存细胞的特性。方法建立裸鼠(Balb/c-nu)乳腺癌MDA-MB415细胞的移植瘤模型,观察EGF联合阿霉素(EGF+阿霉素组)及单纯阿霉素化疗(阿霉素组)对MDA-MB415细胞的成瘤能力及抑瘤率,并检测Ki-67及细胞周期蛋白A、B、D、E的表达、肿瘤干细胞标志物CD_(44)^+/CD_(24)^-阳性细胞比例,以及残存肿瘤细胞的成瘤能力。结果 EGF+阿霉素组肿瘤体积和质量均小于阿霉素组[(354±21)mm^3比(757±28) mm^3、(226±19) mg比(525±18) mg],抑瘤率高于阿霉素组(73. 9%比39.4%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。EGF+阿霉素组Ki-67表达高于阿霉素组[(51±8)%比(35±6)%],细胞周期蛋白A、B、D、E表达均低于阿霉素组[(32±5)比(51±6)、(30±6)比(48±7)、(31±10)比(53±9)、(42±7)比(65±10)], CD_(44)^+/CD_(24)^-阳性率高于阿霉素组[(8. 0±0. 6)%比(4. 6±0.5)%],差异均有统计学意义(均P <0.05)。EGF+阿霉素组二次成瘤肿瘤体积和质量均明显大于阿霉素组[(2 176±97)mm^3比(1 601±76)mm^3、(1 752±88)mg比(1 246±19)mg],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 EGF可增强乳腺癌细胞对阿霉素的敏感度,其机制可能与EGF诱导处于静止期肿瘤细胞增殖有关,EGF与阿霉素联合处理组肿瘤残留细胞可能为一群低表达细胞周期蛋白的肿瘤细胞亚群,该亚群细胞成瘤能力更强。

表皮生长因子联合吉西他滨作用裸鼠后的残存肿瘤细胞研究

目的观察表皮生长因子(EGF)联合吉西他滨(GEM)对膀胱癌裸鼠移植瘤的作用,探讨其机制及残存细胞的特性。方法建立裸鼠膀胱癌BIU-87细胞的移植瘤模型,观察EGF联合GEM组及化疗组BIU-87细胞株的成瘤能力和抑制率,检测细胞核增殖抗原(Ki-67)、主要周期蛋白(Cyclin A、Cyclin B、Cyclin D、Cyclin E)的表达、CD44+细胞比例和残存细胞的成瘤能力。结果EGF联合GEM组肿瘤抑制率明显高于GEM组,分别为70.7%与40.0%(P<0.05),EGF联合GEM组Ki-67表达高于GEM化疗组[(52.76±6.36)%比(37.01±4.45)%,P<0.05],联合组主要周期蛋白Cyclin A、Cyclin B、Cyclin D、Cyclin E表达低于化疗组[(33.76±4.94)%比(53.67±5.37)%、(31.26±4.67)%比(49.46±5.35)%、(31.85±5.56)%比(54.58±7.67)%、(43.01±6.45)%比(66.45±7.09)%,P<0.05]。联合治疗组膀胱癌干细胞标志物CD44+的细胞比例明显高于化疗组[(9.12±0.49)%比(5.39±0.32)%, P<0.05],联合治疗组残存细胞成瘤能力明显增强[成瘤体积(1 731.24±110.34) mm^3比(2 298.84±102.56) mm^3,P<0.05]。结论EGF可增强GEM对膀胱癌细胞的敏感性,其机制可能与EGF诱导静止期膀胱癌细胞增殖相关,联合组残存细胞为一群低Cyclins的肿瘤细胞亚群,该细胞亚群成瘤能力更强。