促进上海创新型药企合理性全球化布局的对策建议

生物医药产业是上海三大先导产业之一,上海为中国创新药出海布局开辟新航道责无旁贷。应针对不同疾病领域、不同产品制定差异化策略,协助创新型药企充分理解监管政策,给予创新型药企专项资金、税务筹划、质量标准、知识产权、国际化人才等支持,引导创新型药企从产品研发、目标市场、企业发展等方面进行合理的全球化布局。

粉防己碱新型药物递送系统的研究进展

粉防己碱是从防己科植物粉防己中提取出的有效成分之一,有研究表明粉防己碱具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、降血糖、抗矽肺等药理活性,临床上常用于治疗关节痛、神经痛、肺癌、单纯矽肺(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)及各期煤硅肺。目前,已上市的粉防己碱剂型包括片剂和注射剂,但其难溶于水,生物利用度低等问题限制了其临床应用。为克服粉防己碱的缺点,国内外学者对粉防己碱的新剂型展开研究。基于此,本文通过查阅近十年文献,对粉防己碱新型药物递送系统的相关研究进行综述和总结,包括粉防己碱抗肿瘤药物递送系统、粉防己碱治疗肺部疾病药物递送系统、粉防己碱治疗脑部疾病药物递送系统、粉防己碱治疗眼部疾病药物递送系统,以期为粉防己碱的开发和临床应用提供参考。

新型药肥复合型玉米种衣剂25%克福萎的田间推广应用研究

研究表明,25%克福萎种衣剂包衣处理玉米种子,不仅起到保苗、壮苗和促进幼苗生长的作用,而且对玉米苗期地下害虫、玉米茎基腐病和玉米丝黑穗病均有较高的防治效果,还可增加玉米量。种衣剂1∶40剂量处理,防治效果最好。防治地下害虫效果达73.4%,防治玉米茎基腐病效果达87.5%,防治玉米丝黑穗病效果达82.3%,可使玉米增产13.7%。

新型药肥复合型水稻种衣剂“18%咪·多·福”田间试验

水稻种传病害较重,为了找到一种既能控制水稻病害又能促进水稻生长的药剂,我们试验、示范、推广了18%咪·多·福种衣剂,结果表明:18%咪·多·福水稻种衣剂三种剂量包衣处理水稻种子,均能起到保苗、壮苗和促进幼苗生长的作用,而且对水稻秧田立枯病、恶苗病有较高的防治效果。该种衣剂对水稻纹枯病、稻曲病和稻瘟病防治效果较差。种衣剂1∶30、1∶40剂量先浸种后包衣处理,防治水稻立枯病效果最好,均达100%。该种衣剂处理水稻种子可使水稻增产6.88%～10.60%。

融入战略资本后的创新型药企

投资公司与国内的创新型药企联姻,是两厢情愿的相互借力,还是踩着石头过河的委屈下嫁?

新型口服抗凝药对急性心肌梗死后心力衰竭合并室壁瘤附壁血栓消退影响的研究

目的:探讨新型口服抗凝药(novel oral anticoagulants,NOAC)用于治疗急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后心力衰竭合并室壁瘤内附壁血栓的疗效。方法:入选2019年6月至2023年5月,首都医科大学附属北京安贞医院心内科门诊和病房患者中AMI后发生心力衰竭合并室壁瘤内附壁血栓患者118例,分别给予NOAC(NOAC组,65例)或维生素K受体拮抗剂(VKA组,53例)治疗,3个月后复查经胸超声心动图,如血栓尚未完全溶解,则在首次给药6个月后再次复查超声心动图。结果:NOAC组中,使用利伐沙班治疗者为46例,使用达比加群治疗者为19例,治疗3个月后血栓完全溶解率为70.8%。所有VKA组患者均使用华法林治疗,3个月后血栓完全溶解率为67.9%,与NOAC组相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,NOAC组的血栓完全溶解率为90.8%,VKA组的血栓完全溶解率为84.9%,两组血栓溶解率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NOAC可考虑作为AMI后心力衰竭合并室壁瘤内附壁血栓消退的治疗药物,且无须监测INR,使用方便,安全性好。

新型抗炎药游离甾体化合物伐莫洛酮的研究进展

伐莫洛酮是一种新型抗炎药,结构与糖皮质激素相似,相关动物及临床实验发现其在很多动物疾病模型中具有与泼尼松类似的抗炎作用,但副作用明显减少。临床研究发现其对Duchenne型肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy,DMD)有同糖皮质激素一样的疗效,但安全性明显提高及不良事件明显减少,且伐莫洛酮治疗不会导致皮质类固醇引起的生长迟缓。本文就伐莫洛酮的药物结构及药理作用、临床试验及不良反应等研究进展进行综述,以期为其临床应用提供更多参考。

非瓣膜性心房颤动患者服用新型口服抗凝药发生消化道出血的危险因素分析

目的探讨非瓣膜性心房颤动患者服用新型口服抗凝药发生消化道出血的危险因素。方法选取2016年1月至2023年5月在首都医科大学附属北京安贞医院住院的因非瓣膜性心房颤动服用新型口服抗凝药的患者,纳入在住院期间发生消化道出血的患者作为出血组,根据年龄、性别及新型口服抗凝药的类型和剂量进行1∶2随机匹配,纳入在住院期间未发生消化道出血的患者作为未出血组。收集2组患者一般资料、合并症、药物使用、化验指标等信息。采用Logistic回归分析探讨非瓣膜性心房颤动患者服用新型口服抗凝药发生消化道出血的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC)以评估危险因素对非瓣膜性心房颤动患者服用新型口服抗凝药发生消化道出血的预测价值。结果共纳入服用新型口服抗凝药的患者153例,其中出血组患者51例,未出血组患者102例。出血组患者合并冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)、心功能不全、既往消化道出血史、消化性溃疡、贫血、慢性肾功能不全、静脉血栓栓塞症、周围血管病比例均高于未出血组(均P<0.05)。出血组患者的基线血红蛋白水平低于未出血组,中性粒细胞百分比、血尿素氮、D-二聚体水平高于未出血组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,冠心病(比值比=4.678,95%置信区间:1.600~13.677)、既往消化道出血史(比值比=9.906,95%置信区间:1.449~67.742)、慢性肾功能不全(比值比=4.893,95%置信区间:1.122~21.330)、贫血(比值比=13.487,95%置信区间:1.847~98.496)、D-二聚体(比值比=1.001,95%置信区间:1.000~1.003)是新型口服抗凝药治疗非瓣膜性心房颤动时发生消化道出血的独立危险因素。联合上述指标绘制ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.905(95%置信区间:0.854~0.955,P<0.001)。结论冠心病、既往消化道出血史、慢性肾功能不全、贫血、D-二聚体是非瓣膜性心房颤动患者服用新型口服抗凝药发生消化道出血的独立危险因素。

新型口服抗凝药治疗肿瘤相关静脉血栓栓塞症网状Meta分析

目的 系统评价不同新型口服抗凝药(NOACs)治疗肿瘤相关静脉血栓栓塞症(CAVTE)的有效性和安全性。方法 采用计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方(WanFang)、维普(VIP)及PubMed,The Cochrane Library,Embase数据库中与NOACs治疗CAVTE相关的随机对照试验(RCT),检索时限为各数据库自建库起至2023年2月28日,采用Cochrane系统评价工具评价纳入文献的质量,采用RevMan 5.3软件进行风险评估,采用Stata 16.0软件进行网状Meta分析。结果 纳入10篇文献,涉及12项RCT,共5 080例患者及5种干预措施。网状Meta分析结果显示,在有效性指标中,考虑全因死亡率和深静脉血栓复发率的最优选择均为利伐沙班,考虑静脉血栓复发率和肺栓塞复发率的最优选择均为阿哌沙班;在安全性指标中,考虑大出血率、临床相关非大出血率和临床相关出血率的最优选择均为利伐沙班。结论 临床选择NOACs治疗CAVTE时,应综合考虑其有效性与安全性,利伐沙班可作为首选药物。

血液系统新型抗肿瘤药药品说明书适应证、医保限定支付范围和指南推荐的差异分析

目的 为血液系统新型抗肿瘤药医保支付和超说明书用药监管提供参考。方法 纳入我国2000年至2021年批准上市的血液系统新型抗肿瘤药,检索《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》(以下简称2022年版《国家药品目录》)纳入的血液系统新型抗肿瘤药和2022年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南中血液系统肿瘤Ⅰ级推荐的新型抗肿瘤药,分析药品说明书适应证、医保限定支付范围和CSCO指南推荐间的差异。结果 2000年至2021年,我国批准上市血液系统新型抗肿瘤药有33种。截至2023年1月,共26种药品被纳入医保目录,占78.79%。2022年版《国家药品目录》中,6种血液系统新型抗肿瘤药未备注医保限定支付范围;11种药品医保限定支付范围与药品说明书一致;5种药品医保限定支付范围大于药品说明书,但限定的疾病种类与药品说明书一致;4种药品医保限定支付范围小于药品说明书,对适应证范围、有治疗有效证据、医院类别和专科医师处方、医保支付药品数量进行限定。对比药品说明书适应证与CSCO指南推荐,除慢性粒细胞性白血病外,批准的用于治疗其他血液系统肿瘤的药品的适应证与CSCO指南治疗用药推荐间存在差异,可能会出现超说明书用药。结论 部分血液系统新型抗肿瘤药医保限定支付范围仍较严格,CSCO指南推荐的药品使用范围和联合用药方案与药品说明书适应证间存在较大差异。应关注临床超说明书用药及其医保支付等问题,并逐步建立完善的药品循证评价体系。

我院新型抗肿瘤药超说明书用药循证评价标准的应用分析

目的:调查分析本院新型抗肿瘤药超说明书用药使用情况,探讨超说明书用药评价标准的科学性、实用性和可行性,为合理用药提供参考。方法:回顾性调查本院2020年1~12月新型抗肿瘤药医嘱,整理所有超说明书用药信息,内容包括适应证、用法用量等,参考国内外抗肿瘤相关医学文献、医学数据库、FDA、NMPA等批准的药品说明书、《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2021年版)》等资料,对超说明书用药证据进行循证评价并对循证依据进行归纳记录。结果:超说明书用药医嘱发生总数为428例,超说明书类型主要包括给药途径(34.35%)、适应证(30.84%)、剂量范围(28.74%)、配伍浓度(4.91%)、给药频率(1.17%),通过循证评价循证依据为弱推荐的超说明用药医嘱数最多。结论:新型抗肿瘤药超说明书用药的规范管理可促进合理用药,保障患者用药安全。

某三甲医院两种新型抗癫痫药物的血药浓度监测结果分析

目的分析某院开展的两种新型抗癫痫药物拉莫三嗪、奥卡西平的血药浓度监测结果,并对患者进行回访,结合血药浓度监测结果及回访结果综合评价两种新型抗癫痫药物的临床疗效,为指导新型抗癫痫药物的使用提供个体化给药建议。方法收集某院2020年1—12月使用新型抗癫痫药物拉莫三嗪、奥卡西平进行血药浓度监测患者的基本信息,对患者进行回访,分析血药浓度达标率与抗癫痫药物治疗有效率。结果共收集数据52例,排除空号,诊断和症状不符等情况,可用数据共42例。监测对象以中青年(19-60岁)为主,占71.43%,男性多于女性。奥卡西平监测结果在有效浓度的范围内的比例(89.66%)高于拉莫三嗪(15.38%)(P<0.05)。通过电话进行回访,联合用药患者共17例,其中联合拉莫三嗪和奥卡西平治疗有效率为33.33%;联合拉莫三嗪和丙戊酸钠治疗有效率为50%;联合丙戊酸钠和奥卡西平治疗有效率为40%;联合左乙拉西坦和奥卡西平治疗结果有效的例数是1例,有效率为100%。奥卡西平总有效率为51.72%,高于拉莫三嗪的30.77%(P<0.05)。结论新型抗癫痫血药浓度监测结果的总体达标率不够。对回访的结果进行分析,单药治疗有效率高于联合用药,奥拉西平总体有效率高于拉莫三嗪。抗癫痫药物血药浓度个体间差异大,应积极开展血药浓度监测,并根据监测结果及患者控制情况及时调整并优化给药方案,加强患者的用药教育,使患者更安全、合理的使用抗癫痫药物。

国内上市新型口服抗凝药预防非瓣膜性房颤卒中药物经济学研究系统评价

目的系统评价国内上市新型口服抗凝药(NOAC)预防非瓣膜性房颤(NVAF)卒中的经济性。方法计算机检索PubMed,Embase,The Cochrane Library数据库,以及中国知网(CNKI)、万方(WanFang)数据库、维普(VIP)数据库,收集使用国内上市的NOAC(利伐沙班、阿哌沙班、达比加群)和华法林预防NVAF卒中的经济学评价研究,检索时限为各数据库自建库起至2021年11月30日。由2名研究者根据标准独立筛选文献,并分别采用卫生经济评估报告综合标准(CHEERS)评估纳入文献的质量;描述性方法总结纳入文献的基本特征,归纳其经济学评价结果。结果共纳入10项研究,均为中国环境下的成本-效果或成本-效用研究、并经质量评价均有一定参考价值(得分>75%)。2014年至2019年的7项研究结果均显示,NOAC与华法林比较无成本-效果优势,而2021年的2项研究结果则显示NOAC比华法林更具有成本-效果优势。其中1项对比研究结果显示达比加群的成本-效果优于利伐沙班,更具有经济学优势。结论NOAC预防NVAF卒中可能比华法林更具有成本-效果优势。

中药肺部吸入给药研究概况与展望

中药肺部吸入给药具有快速起效、避免口服给药产生肝脏首过效应的优点。近年来以中药注射剂、中药汤剂等雾化吸入为主的普通剂型在临床得到广泛应用,以微球、脂质体、固体脂质纳米粒等肺部吸入方式为代表的中药新型给药系统得到较大发展。通过文献检索,对中药肺部吸入给药系统的临床应用与研究现状进行综述和展望,为今后中药肺部吸入给药的临床应用和研究提供参考。

新型口服抗凝药用于中国人群非瓣膜性心房颤动治疗疗效和安全性的荟萃分析

目的针对新型口服抗凝药用于中国人群非瓣膜性心房颤动治疗的疗效和安全性作一荟萃分析。方法计算机检索英文及中文数据库,检索时间截止2022年6月。纳入有关中国人群新型口服抗凝药治疗非瓣膜性心房颤动的临床研究,根据科考兰5.0.2质量评价标准评价纳入研究质量。采用RevMan 5.0软件处理数据。结果最终纳入19个临床研究(共包括2729例患者,新型口服抗凝药组1355例,华法林组1374例)。相对于华法林组,中国人群新型口服抗凝药组卒中发生率(OR=0.56,95%CI 0.39~0.79)降低,血栓栓塞事件(非神经系统)发生率(OR=0.64,95%CI 0.43~0.94)降低,非严重出血事件发生率(OR=0.47,95%CI 0.33~0.66)降低,严重出血事件发生率(OR=0.43,95%CI 0.23~0.80),凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间与华法林组无统计学差异(MD=1.03,95%CI-2.20~4.25;MD=-1.57,95%CI-12.28~9.15),凝血酶时间高于华法林组(MD=4.51,95%CI 4.06~4.95),纤维蛋白原数值低于华法林组(MD=-0.37,95%CI-0.50~-0.24)。结论相对于华法林组,中国人群新型口服抗凝药组卒中发生率、血栓栓塞事件(非神经系统)发生率、非严重及严重出血事件发生率均降低,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间与华法林组无统计学差异,凝血酶时间高于华法林组,纤维蛋白原数值低于华法林组。

新型口服抗凝药治疗病态肥胖或高体重静脉血栓栓塞患者的有效性及安全性Meta分析

目的:评价新型口服抗凝药(NOAC)与维生素K拮抗剂(VKA)治疗病态肥胖(体重指数>40 kg/m^(2))或高体重(>120 kg)静脉血栓栓塞(VTE)患者的有效性及安全性。方法:检索从2000年1月到2022年5月在中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网、万方数据库、PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science的相关文献,依据纳入标准及排除标准筛选文献并进行质量评价,结局指标包括VTE发生率、大出血发生率。应用Review Manager 5.3进行异质性检验及Meta分析。结果:共纳入13篇文献,共14648例患者,NOAC组6188例,VKA组8460例。Meta分析结果表明,与VKA相比,NOAC的VTE发生风险(OR=0.62,95%CI:0.51~0.76,I^(2)=0%,P<0.00001)及大出血发生风险(OR=0.77,95%CI:0.60~1.00,I^(2)=0%,P=0.05)均降低。结论:与VKA相比,NOAC用于病态肥胖或高体重的VTE患者更有效、安全。

新型血管活性药续泵标准化流程方式在ICU重症脓毒症休克患者血管活性药更换中的应用

目的:探讨新型血管活性药续泵标准化流程方式在ICU重症脓毒症休克患者血管活性药更换中的应用效果。方法:选取2021-08~2022-08南昌大学第一附属医院ICU收治的100例重症脓毒血症休克患者分为对照组、观察组,各50例。对照组以常规方法进行血管活性药物更换,观察组采用新型血管活性药续泵标准化流程方式。对两组患者的血流动力学指标、不良反应发生率、护士执行意愿率、患者家属满意度等进行统计比较。结果:观察组患者在换药1、3、5、10min的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)均低于对照组,波动性小于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率8.00%(4/50),低于对照组患者为24.00%(12/50)(P<0.05)。观察组护士执行意愿率94.00%(47/50),高于对照组为78.00%(39/50)(P<0.05)。观察组家属满意度为92.00%(46/50),高于对照组为74.00%(37/50)(P<0.05)。结论:新型血管活性药续泵标准化流程方式在ICU重症脓毒症休克患者血管活性药更换中的应用效果良好,能降低换药期间的血压、心率的波动性,降低不良反应发生率,提高护士操作执行率和家属满意度。

非瓣膜性房颤患者服用新型口服抗凝药致消化道出血的影响因素分析及预测模型建立

目的:分析非瓣膜性房颤(NVAF)患者服用新型口服抗凝药(NOACs)导致消化道出血的影响因素。方法:回顾性分析服用NOACs治疗NVAF的267例住院患者资料,对可能引起出血不良反应的危险因素进行单因素及logistic回归分析,并建立风险预测模型。结果:18例(6.74%)发生消化道出血。logistic回归分析显示,脑梗死史、低蛋白血症为NVAF患者服用NOACs致消化道出血的独立危险因素(P<0.05)。进一步得到消化道出血风险联合预测因子Y=1.837-0.131×X白蛋白+1.786×X脑梗死,其ROC曲线的AUC值为0.732。约登指数计算结果显示白蛋白值低于32.8 g易出现消化道出血。结论:在服用NOACs时应加强患者消化道出血风险因素的评估,以保证临床用药的安全性。

新型口服抗凝药在非瓣膜性房颤合并脑血管病中的研究进展

抗凝治疗被认为是非瓣膜性心房颤动(房颤)患者缺血性卒中预防策略的基石。新型口服抗凝药相较于传统口服抗凝药华法林,具有起效快、半衰期短、药物相互作用少以及无需频繁监测凝血指标等优点,被普遍应用于预防治疗中,大幅降低了非瓣膜性房颤患者缺血性卒中的发生风险。但对于合并颅内动脉粥样硬化狭窄、急性缺血性卒中、颅内出血、颅内微出血等增加卒中及出血风险的非瓣膜性房颤患者,临床抗凝治疗及启动时间的选择无疑是个挑战。本文将对新型口服抗凝药在合并常见脑血管病的非瓣膜性房颤患者中的应用进行综述,为临床治疗与预防提供参考。