转录抑制因子ZHX1的研究进展

锌指结构和同源框1（zinc-fingers and homeoboxes1。ZHX1）属于ZHX蛋白家族．ZHX蛋白家族还包括ZHX2、ZHX3．ZHX1开放阅读框编码873个氨基酸．其中包含2个锌指结构（C2-H2 zinc-fingers）和5个同源结构域。ZHX1可与其家族成员ZHX2和ZHX3结合形成异源二聚体。或自身结合形成同源二聚体．定位于细胞核中发挥调控转录作用。ZHX1蛋白在不同组织中广泛表达．但表达程度不尽相同．

白杨素通过调控miR-199a-3p/ZHX1抑制食管鳞癌细胞增殖和侵袭

目的:探究白杨素(Chrysin,CR)对食管鳞癌细胞增殖和侵袭的影响及其潜在的分子机制。方法:将食管鳞癌细胞分为对照组(未转染、未CR处理细胞常规培养)、miR-NC组(稳定转染的miR-199a-3p-NC用等量DSMO培养)、miR mimic组(稳定转染的miR-199a-3p mimic用等量DSMO培养)、CR-miR-NC组(稳定转染的miR-199a-3p-NC用终浓度100μmol·L-1CR培养)、CR-miR mimic组(稳定转染的miR-199a-3p mimic用终浓度100μmol·L-1CR培养),48 h后,采用流式细胞仪检测转染效率,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测EC9706细胞中miR-199a-3p和锌指和同源框蛋白1(Zinc-fingers and homeoboxes protein 1,ZHX1)表达情况,采用荧光素活性和蛋白免疫印迹(Western blot)检测miR-199a-3p对ZHX1的调控作用,分别采用MTT和transwell小室实验检测EC9706细胞增殖和侵袭能力。结果:流式细胞仪检测结果显示转染效率达到80%以上;CR-miR-NC组miR-199a-3p的表达水平显著低于miR-NC组(P<0.05);CR-miR mimic组miR-199a-3p的表达水平显著低于miR mimic组(P<0.05),CR-miR-NC组ZHX1的表达水平显著高于miR-NC组(P<0.05);CR-miR mimic组ZHX1的表达水平显著高于miR mimic组(P<0.05)。荧光素酶活性测定显示,在转染ZHX1 3’UTR的细胞中,与miR-199a-3p-NC组相比,miR-199a-3p mimic组荧光素酶活性显著降低(P<0.05),而在转染ZHX13’UTR-Mut的细胞中,miR-199a-3p mimic组与miR-199a-3p-NC组的荧光素酶活性差异无统计学意义(P>0.05),CR-miR-NC组EC9706细胞增殖和侵袭能力显著低于miRNC组(P<0.05),CR-miR mimic组EC9706细胞增殖和侵袭能力显著低于miR mimic组(P<0.05)。结论:CR通过调控miR-199a-3p/ZHX1抑制食管鳞癌细胞增殖和侵袭,为食管鳞癌的靶向治疗提供一定的理论依据。

补肾生血方治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效及对T细胞亚群、T-bet与GATA3表达的影响

目的:探讨补肾生血方与益气养血方治疗慢性再生障碍性贫血疗效及T细胞亚群与T-box家族的新型转录因子(T-bet)、Gata转录因子家族的转录因子3(GATA3)表达的影响。方法:收集2018年5月至2021年6月,在全国19家医院就诊的慢性再生障碍性贫血患者共585例,利用前瞻性、双盲、随机对照方法,采用分层区组随机法将患者分为3组,肾虚组、气血两虚组、对照组,中药治疗分别予补肾生血方颗粒、益气养血方颗粒、安慰剂(半量补肾生血方颗粒),均联合口服西药环孢素及雄激素。每组治疗以3个月为一疗程,连续观察2个疗程,分析治疗前后检测患者血常规,T细胞亚群及融合基因T-bet、GATA3,并监测安全性指标。结果:观察期间共脱落75例,剔除18例,最终肾虚组161例,气血两虚组164例,对照组167例,共492例完成治疗。治疗6个月后,肾虚组的总有效率98.8%(159/161)高于气血两虚组的79.9%(131/164)(χ^(2)=30.135,P<0.01);肾虚组明显高于对照组的总有效率61.7%(103/167)(χ^(2)=70.126,P<0.01);气血两虚组总有效率高于对照组(χ^(2)=13.232,P<0.01)。与本组治疗前比较,治疗后3组患者的血红蛋白(HGB)明显提升(P<0.05,P<0.01),且肾虚组HGB含量提高更为显著(P<0.01);治疗后与气血两虚组比较,肾虚组与对照组的白细胞(WBC)及血小板(PLT)均显著升高(P<0.01);3组患者治疗后的中性粒细胞(ANC)差异无统计学意义。3组患者在相同时间点进行比较,肾虚组T辅助细胞1(Th1)、Th1/Th2水平均明显降低(P<0.05),且肾虚组CD4^(+)水平明显下降,CD4^(+)/CD8^(+)明显降低(P<0.05)。肾虚组与其余两组CD19^_(-)、HLA/DR^(+)、CD25^(+)比较差异无统计学意义,肾虚组与对照组T-bet均低于气血两虚组(P<0.05)。结论:补肾生血方治疗再生障碍性贫血可能通过改善免疫调节机制,抑制免疫系统活性,调节T细胞亚群,抑制Th1及CD4^(+)水平,促进骨髓造血,且安全、不良反应小,方案值得进一步推广。