重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的疗效及安全性

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者的临床疗效及安全性。方法回顾性选取2020年1月至2022年1月海南医学院第一附属医院TEN患者20例,均给予rhTNFR:Fc治疗。治疗21 d后,记录TEN患者临床疗效,比较治疗前与治疗后不同时段(治疗后7、14、21 d)的药疹面积和严重程度指数(DASI)评分[DASI评分平均值,50%DASI(DASI50)、75%DASI(DASI75)、90%DASI(DASI90)所占比例]、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、体温下降时间、皮疹控制时间、住院时间及药物治疗的安全性。结果治疗21 d后,TEN患者中,显效18例(90.00%),有效2例(10.00%)。TEN患者治疗后7、14、21 d的DASI评分分别为(30.44±5.68)、(5.28±2.31)、(2.04±1.12)分,均明显低于治疗前[(52.34±7.45)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。相较治疗前、治疗7 d、治疗14 d,治疗21 d后的DASI50(100.00%)、DASI75(100.00%)、DASI90(90.00%)的改善比率最高,差异均有统计学意义(P<0.05)。TEN患者治疗后7、14、21 d的血清TNF-α水平分别为(22.73±5.58)、(15.99±4.60)、(4.44±1.10)pg/mL,均低于治疗前[(33.63±17.36)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。TEN患者体温下降时间为(2.49±0.81)d,皮疹控制时间为(5.19±1.90)d,住院时间为(11.92±4.20)d。治疗期间患者未出现终止治疗或失访,均未出现急性不良反应,随访期间病情未见复发,定期复查结果显示并无合并症、活动性肝炎与结核疾病等。结论rhTNFR:Fc作为治疗TEN疾病的药物其疗效随治疗时间延长而提高,可降低血清TNF-α水平与DASI评分,且安全性较高。

新型重组人肿瘤坏死因子治疗非小细胞肺癌的多中心Ⅱ期临床随机试验

目的 观察比较国产新型重组人肿瘤坏死因子 (nrhTNF)加化疗和单纯化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法 采用多中心、随机对照试验将 90例NSCLC患者随机分为试验组和对照组 ,两组各 45例患者。试验组在化疗的同时 ,分别在第 1～ 7天 ,第 11～ 17天肌肉注射nrhTNF 4×10 6U/m2 ,2 1天为一周 ,连用二个周期。对照组仅给予化疗 ,2 1天为一周期 ,连用二个周期。试验结束后比较试验组和对照组的有效率和不良反应。结果 试验组和对照组各有 3例患者因依从性原因出组 ,各有 42例可供临床疗效分析和不良反应分析。试验组有效率为 47.62 % ( 2 0 /4 2 ) ,对照组为 19.0 5 % ( 8/4 2 ) (P =0 .0 0 2 )。试验组治疗后KPS评分为 85 .0 2± 10 .74,对照组为 81.3 5± 9.63 (P =0 .0 3 8)。试验组和对照组Ⅲ+Ⅳ度不良反应无显著差异 (P >0 .0 5 )。与nrhTNF有关的不良反应主要有轻度发热、感冒样症状 ,注射局部疼痛 ,注射局部红肿硬结 ,均不需作特殊处理 ,治疗结束后均能自行消失。结论 国产nrhTNF联合化疗药物治疗NSCLC能显著提高化疗的有效率 ,改善患者的生活质量。nrhTNF临床应用安全、有效 ,不良反应轻微 。

应用基因工程方法制备新型重组人肿瘤坏死因子-α

目的 应用基因工程技术 ,制备一种新型的重组人肿瘤坏死因子 α (novelrecombinanthumantumornecrosisfactor α ,nrhTNF α) ,并对其生物学活性、理化性质进行鉴定 ,为进入临床前研究提供基础。方法 应用PCR技术 ,将hTNF α基因的 5′端 17个氨基酸的编码序列删除 ,基因中Pro8Ser9Asp10 的编码序列用Arg Lys Arg的编码序列取代 ,同时Leu157的密码子被Phe的密码子所取代。将hTNF α突变基因 ,插入原核高效表达载体pBV2 2 0中 ,构建高表达工程菌株。纯化表达产物 ,对连续 3批制备的新型rhTNF α,按人用《重组DNA制品质量控制要点》检定要求进行鉴定。结果DNA序列分析和蛋白质N末端、C末端部分氨基酸序列分析表明 ,nrhTNF α与天然的hTNF α相比较 ,N末端缺失了 7个氨基酸 ,13位氨基酸为Arg Lys Arg ,其后为天然hTNF α 11位以后的氨基酸。 15 7位Leu的密码子被Phe的密码子所取代。产物表达量占菌体蛋白的 6 7.4 %。经 (NH4) 2 SO4沉淀、Q SepharoseF .F .及S SepharoseF .F .柱层析分离纯化后 ,产品的纯度达 99% ,比活性达 1× 10 9IU/mg蛋白。结论成功地制备了nrhTNF ,对连续 3批制备的nrhTNF α按人用《重组DNA制品质量控制要点》检定要求进行鉴定 。

TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白/注射用依那西普致葡萄膜炎2例分析

目的探讨TNF-α抑制剂与葡萄膜炎发病的关系并分析TNF-α抑制剂诱发性葡萄膜炎的临床特点。方法回顾性分析2021年7月至2023年2月某院收治的2例使用TNF-α抑制剂注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射用依那西普后出现葡萄膜炎患者的临床特征并复习相关文献。结果2例患者葡萄膜炎发生时间分别在用药后2周和6周,其中前葡萄膜炎1例,前、中间葡萄膜炎1例,经对症治疗后均有好转。在持续生物制剂治疗过程中2例患者均有反复发作倾向。查阅文献发现目前引起葡萄膜炎的TNF-α抑制剂主要包括英夫利昔单抗、阿达木单抗等,多用于治疗类风湿性关节炎、肿瘤、强直性脊柱炎、眼内葡萄膜炎患者等。患者年龄区间在5~77岁,发病时间为用药后1周~4年。经系统治疗,停止免疫抑制剂后,绝大多数诱发性葡萄膜炎患者视力可恢复。结论TNF-α抑制剂可以诱发葡萄膜炎的发生,发病类型以前葡萄膜炎为主,且有复发倾向。及时诊疗后患者的视力预后较好。

新型重组人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液

目的 观察新型重组人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液的临床疗效及毒副作用。方法 新型重组人肿瘤坏死因子 30 0 u 加 0 85%生理盐水 2 0ml ,地塞米松 10mg加 0 85%生理盐水 2 0ml胸腔内注入。结果 本组 2 9例恶性胸腔积液 ,总有效率 89 6% ,低烧 2例 ,胸疼 1例 ,均为一过性表现 ,不需特殊处理。结论 国产新型重组人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液有较高的缓解率 ,是一种非常有前途的控制恶性胸腔积液的抗肿瘤药物。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床效果

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床效果及对血清相关指标的影响。方法 选取2020年3月—2022年7月龙岩市第二医院血液风湿科收治的类风湿关节炎患者98例,依据随机抽签法分为联合抗风湿组和常规抗风湿组,每组49例。常规抗风湿组采取常规抗风湿治疗,联合抗风湿组在常规抗风湿组基础上使用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白治疗,2组均持续治疗6个月。比较2组患者临床疗效,治疗前后症状改善情况、血清类风湿炎性指标[C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、白介素-6(IL-6)],不良反应。结果 联合抗风湿组治疗总有效率为95.92%,高于常规抗风湿组81.63%(χ^(2)=5.018,P=0.025)。治疗6个月后,2组晨僵时间较治疗前缩短,压痛指数评分、疼痛指数评分较治疗前降低,且联合抗风湿组短/低于常规抗风湿组(P均<0.01);2组CRP、RF、IL-6水平较治疗前下降,ESR较治疗前缩小,且联合抗风湿组低/小于常规抗风湿组(P均<0.01)。联合抗风湿组不良反应总发生率为4.08%,低于常规抗风湿组的18.37%(χ^(2)=5.018,P=0.025)。结论 常规抗风湿治疗基础上采用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的疗效显著,利于临床症状、血清指标的改善,降低炎性因子水平及减少不良反应发生,促进病症好转。

新型重组人肿瘤坏死因子对中国仓鼠肺细胞染色体畸变率的影响

新型重组人肿瘤坏死因子对中国仓鼠肺细胞染色体畸变率的影响中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所（北京１０００５０）常平郭卫红罗玉姝李桂兰新型重组人肿瘤坏死因子是国内研制的抗肿瘤新药，为了解其致突变作用，我们进行了Ａｍｅｓ试验及小鼠微核试验，结果均为...

单纯大剂量新型重组肿瘤坏死因子灌注治疗骨肉瘤的初步研究报告

目的 :探讨单纯大剂量新型重组肿瘤坏死因子对骨肉瘤的抗肿瘤效果 ,以及其对人体的毒副作用。方法 :5例经过病理确诊的下肢骨肉瘤患者 ,采用股动静脉插管 ,体外循环隔离加温灌注 ,从氧合器加入新型重组肿瘤坏死因子 5 0 0万单位至70 0万单位 ,灌注区肿瘤组织内温度保持在 41～ 42℃之间 ,持续 6 0 min。灌注后 2～ 3周行肿瘤段骨切除 ,人工膝关节置换术。结果 :新型肿瘤坏死因子灌注后 ,5例患者疼痛明显减轻 ,肿瘤缩小 3.5～ 5 .0 cm灌注区有不同程度的发热和灌注区域的炎症样红肿 ,1例出现寒战 ,2例发生低血压 ,无肾衰。组织学发现肿瘤坏死率达 88%～ 96 %。随访 3个月至 2 0个月 ,平均 6个月。 4例存活 ,1例术后 3个月肺转移死亡 ,无 1例发生局部复发。结论 :单纯大剂量新型重组肿瘤坏死因子具有较好的抗肿瘤效果及明显的镇痛作用。

新型重组人肿瘤坏死因子引起小鼠肝损伤

目的 :研究新型重组人肿瘤坏死因子 (rhTNF NC)引起小鼠肝损伤的作用。方法 :给小鼠尾静脉注射rhTNF NC ,检测血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)活性、肝脏指数 ,并用硫代巴比妥酸(TBA)测定肝组织中丙二醛 (MDA)含量 ,同时测定超氧化物歧化酶 (SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性。结果 :给小鼠尾静脉注射rhTNF NC 8h后 ,血清ALT、AST活性显著升高 (P <0 0 1) ,肝脏指数和MDA含量也明显增加(P <0 0 5 ) ,而SOD活性下降 (P <0 0 5 ) ,但GSH Px活性未见明显改变 (P >0 0 5 )。结论 :rhTNF NC可引起小鼠脂质过氧化性肝损伤。

新型重组人肿瘤坏死因子与顺铂胸腔注射治疗晚期癌性胸腔积液的近期疗效观察

①目的评价新型重组人肿瘤坏死因子(rmhTNF)与顺铂(DDP)治疗晚期肺癌患者癌性胸腔积液的近期治疗效果及毒副作用。②方法24例经多周期全身化、放疗的晚期肺癌患者,随机分为两组。观察组采用rmhTNF 300万U加生理盐水20mL,地塞米松10mL加生理盐水20mL胸腔内注入。对照组采用顺铂30mg/m2体表面积+生理盐水40mL胸腔内注入。③结果对照组缓解(PR、CR)6例,总有效率为67%,副作用占66%;观察组PR、CR 10例,总有效率9.1%,两组比较,观察组优于对照组。观察组有2例出现低热,副作用仅占20%。④结论新型重组人肿瘤坏死因子治疗癌性胸腔积液缓解率高,副作用较轻。

芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎临床研究

目的探究芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的临床疗效。方法选取116例强直性脊柱炎患者作为研究对象,依据患者血清人类白细胞抗原B 27(human leukocyte antigen B 27,HLA-B27)阳性强弱将其分为研究组与对照组,每组58例。对照组采用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白进行治疗,研究组采用芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白进行治疗,2组均治疗18个月。比较2组治疗前后的脊柱关节疼痛评分以及炎症相关实验室指标的变化。结果治疗后,2组脊柱关节疼痛评分及HLA-B27和免疫炎症相关指标均较治疗前降低(P均<0.05),且研究组上述评分及实验室指标均明显低于对照组(P均<0.05)。结论芪藤壮骨片联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎能有效减轻患者的脊柱关节疼痛度,并降低炎症相关指标水平。

复方白虎汤联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗类风湿性关节炎的疗效分析

目的 探究复方白虎汤联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗类风湿性关节炎对患者疗效及血清抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)水平的影响。方法 选取2022年9月~2023年9月医院收治的类风湿关节炎患者80例,按照随机数字法分为对照组(n=40)和研究组(n=40),对照组皮下注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗,研究组在对照组基础上联合复方白虎汤治疗。比较两组临床疗效、临床指标、血清指标、免疫功能、不良反应。结果 研究组总有效率(95.00%)高于对照组(80.00%)(P <0.05);治疗后研究组晨僵时间短于对照组,28个关节疾病活动度评分(DAS28评分)低于对照组,关节压痛数、关节肿胀数少于对照组(P <0.05);治疗后研究组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、14-3-3η蛋白、anti-CCP水平均低于对照组(P <0.05);治疗后研究组免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平均低于对照组(P <0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 复方白虎汤联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎效果较好,可改善患者临床症状、血清水平指标、免疫功能,且具有较高的安全性。

新型重组人肿瘤坏死因子的Ⅲ期临床对照试验

目的比较国产新型重组人肿瘤坏死因子(nrhTNF)加化疗与单纯化疗治疗恶性肿瘤的疗效和不良反应。方法将74例恶性肿瘤患者随机分为试验组、对照组和开放组。试验组在化疗的同时,im nrhTNF 4×106U.m-2;对照组仅给予化疗;开放组单用nrhTNF。各组均21 d为1疗程,连用2疗程。结果试验组有效率为50.0%,对照组为15.8%。开放组3例中1例有效。试验组治疗后KPS评分为88.46±11.80,对照组为81.05±9.37。试验组和对照组Ⅲ+Ⅳ度不良反应无显著性差异(P>0.05)。结论国产nrhTNF联合化疗药物治疗恶性肿瘤可能提高化疗的有效率,改善患者的一般状况,不良反应轻微。

新型人重组肿瘤坏死因子对LAK细胞抗肿瘤效应的调节作用

新型人重组肿瘤坏死因子(rhTNF-NB)是通过构建的方法．对TNF分子进行改造，去除和替换了部分氨基酸而制成的，具有活性高，毒性低的优点。本文在体外，以Raji细胞为靶细胞，研究了rhTNF-NB对LAK细胞抗肿瘤活性的调节作用以及对LAK细胞膜表面抗原CD2，CD25表达的影响，在为临床应用提供一定的实验依据。

重组人肿瘤坏死因子治疗87例中晚期恶性肿瘤

目的:评价重组人肿瘤坏死因子(rnhTNF)对中晚期恶性肿瘤的临床疗效,观察rnhTNF的不良反应。方法:随机分为联合组(A组)48例和单纯化疗组(B组)22例;另设单纯TNF组(C组)17例。A组:化疗同时肌肉注射rnhTNF400万U/m2,第l～7天和第11～17天。21天为一周期,连用两个周期。B组:仅给予化疗,剂量和化疗周期同A组。C组:仅肌肉注射rnhTNF治疗,剂量和给药方法同A组。结果:A组有效率(CR+PR)为18.75%(9/48),B组为0(0/22),C组为0(0/17);A组与B组治疗前、后KPS评分和治疗前、后KPS评分差值,均无明显变化。A组第1、2周期与TNF有关的不良反应发生率为87.50%(42/48)和91.70%(44/48),C组与TNF有关的不良反应发生率为100%(17/17),但两组差异无显著性。结论:rnhTNF联合化疗治疗肺癌、头颈部癌、消化道癌、泌尿系恶性肿瘤等有一定的疗效,无严重的不良反应。

重组改构人肿瘤坏死因子对小细胞肺癌化疗的干预

目的：对比研究国产新药重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）加化学治疗和单纯化学治疗人小细胞肺癌（SCLC）的临床疗效和安全性。方法：采用随机对照试验，试验组15例．对照组17例。对照组仅给予EP方案化疗，而试验组在EP方案化疗的同时，分别在第1～7天，第11～17天肌内注射rmh．TNF4×10^6U·m^-2，两组均以21d为一周期。连用两个周期。结果：试验组治疗有效率为80．0％（12／15），对照组为58．8％（10／17），疗后KPS评分两组分别为（78.2±9．7）和（72．1±9．5），试验组有效率和治疗后KPS评分改善情况均显著高于对照组（P〈0．05）。试验组和对照组均未见有严重的不良反应发生。结论：新型基因工程药物rmhTNF联合化疗治疗人SCLC的疗效显著优于单纯化疗，能明显改善SCLC患者的生活质量，且临床应用安全。

注射用重组改构人肿瘤坏死因子联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的多中心Ⅲ期临床试验

目的 观察并比较国产注射用重组改构人肿瘤坏死因子 (rmhTNF)加化疗药物和单纯化疗治疗人非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法 采用多中心、随机对照试验将 2 0 0例人非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组 ,试验组 15 0例 ,对照组 5 0例。对照组仅给予化疗 ,而试验组在化疗的同时 ,分别在第 1～ 7天 ,第 11～ 17天肌肉注射rmhTNF 4× 10 6U /m2 ,两组均以 2 1天为一周期 ,连用两个周期。试验结束后比较试验组和对照组的有效率和不良反应。结果 试验组有 5例 ,对照组有 3例患者因为依从性原因出组 ,其余患者可供临床疗效和不良反应分析。试验组有效率为 46.90 % ( 68/ 14 5 ) ,对照组为 17.0 2 % ( 8/ 47)(P =0 .0 0 1)。试验组治疗后KPS评分为 86.0 2± 9.74,对照组为 80 .14± 9.10 (P =0 .0 2 5 )。试验组和对照组Ⅲ +Ⅳ度不良反应发生率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。与rmhTNF有关的不良反应主要有轻度发热、感冒样症状、注射局部疼痛、注射局部红肿硬结 ,均不需作特殊处理 ,治疗结束后均能自行消失。试验组和对照组均未见有严重肝肾功能、心电图异常 ,以及低血压等不良反应发生。结论 rmhTNF联合化疗药物治疗人非小细胞肺癌的疗效显著优于单纯化疗 ,rmhTNF能明显提高化疗药物的敏感性 ,改?

重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白质控方法和标准的研究

目的 建立重组人肿瘤坏死因子受体 Fc融合蛋白质控方法和质量标准。方法 用中和TNF α生物学活性的方法测定重组人肿瘤坏死因子受体 Fc融合蛋白效价 ,用胰蛋白酶酶切分析肽图 ,用ELISA方法分别测定蛋白A、残留宿主细胞蛋白残留量和重组人肿瘤坏死因子受体 Fc融合蛋白含量。结果 建立了重组人肿瘤坏死因子受体 Fc融合蛋白的生物学活性、肽图分析、残留蛋白A等质控方法和质量标准。结论 建立的方法和质量标准已用于重组人肿瘤坏死因子受体

注射用重组改构人肿瘤坏死因子-NC(rhTNF-NC)治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床研究

目的观察重组改构人肿瘤坏死因子-NC（rh TNF-NC）注射液单药治疗恶性肿瘤的临床疗效、不良反应以及对患者生活质量的影响。方法入组的320例患者中,可进行疗效评价310例,脱落9例,剔除1例。310例患者中,恶性淋巴瘤71例,恶性胸腹水169例,恶性黑色素瘤18例,肺癌20例,肝癌12例,乳腺癌10例,结肠癌7例和肾癌3例。恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肺癌等实体肿瘤患者给予静脉注射rh TNF-NC 60万~90万IU/m2,最大剂量≤100万IU/m2,1次/d,连用4周;恶性胸腹水患者予以胸腹腔注射rh TNF-NC,剂量为200万~300万IU/次,1~2次/周,连用2~3周;体表肿瘤（主要为恶性黑色素瘤）患者在rh TNF-NC静脉给药的同时予以瘤体内或瘤床注射,推荐注射剂量为50万~100万IU/次,2~3次/周。结果可评价的患者310例,其中恶性胸腹水169例,实体肿瘤141例。实体瘤患者中获CR 2例,PR 21例,有效率（RR）为16.3%（23/141）,疾病控制率（DCR）为79.4%（112/141）。恶性淋巴瘤的RR为28.2%（20/71）,DCR为84.5%（60/71）;恶性黑色素瘤的RR为11.1%（2/18）,DCR为83.3%（15/18）;肺癌无CR病例,获PR 1例,MR 2例;肾癌获MR 1例;肝癌、结肠癌、乳腺癌均未见明显疗效。恶性胸腹水病例中获CR 15例,PR 102例,RR为69.2%（117/169）,DCR为98.8%（167/169）;其中,恶性胸水的RR为74.5%（105/141）,恶性腹水为42.9%（12/28）。全组患者治疗后的KPS评分较治疗前有显著提高（P=0.013）,特别是恶性胸水患者提高更为明显。主要不良反应为发热（38.8%）和寒战（23.5%）,绝大多数为1、2级。结论注射用rh TNF-NC治疗恶性淋巴瘤和恶性胸腹水疗效明确,对肺癌、恶性黑色素瘤也有一定疗效,并能够明显改善各种癌症患者的生活质量,安全性良好。