2017年11月3日《ACS中心科学》(ACS Cerural science)在线发表了浙江大学药学院侯廷军教授团队题为'Combating Drug-Resistant Mutants of Anaplastic Lymphoma Kinase with Potent and Selective Typel1/2 Inhibitors by Stabilizi...2017年11月3日《ACS中心科学》(ACS Cerural science)在线发表了浙江大学药学院侯廷军教授团队题为'Combating Drug-Resistant Mutants of Anaplastic Lymphoma Kinase with Potent and Selective Typel1/2 Inhibitors by Stabilizing Unique DFG-Shifted Loop Conformation”的研究论文(http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acscentsci.7b00419)。该研究报道了一类新型的抗耐药性间变性淋巴瘤激酶(ALK)“桥联”小分子,体外活性优于美国食品药品监督局(FDA)展开更多
目的 通过荟萃分析评估间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗肺癌所致肝毒性,为临床应用提供参考。方法 从PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane英文数据库和CNKI、万方、维普中文数据库中检索自建库至2022年8月收录...目的 通过荟萃分析评估间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗肺癌所致肝毒性,为临床应用提供参考。方法 从PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane英文数据库和CNKI、万方、维普中文数据库中检索自建库至2022年8月收录的有关ALK TKIs治疗肺癌的临床研究,英文数据库的检索策略为(“non-small cell lung cancer”)AND(“crizotinib” OR “brigatinib” OR “lorlatinib” OR “ceritinib” OR “alectinib” OR “ensartinib”)AND(“clinical trial”)。中文数据库的检索策略为(“克唑替尼”或“色瑞替尼”或“阿来替尼”或“步加替尼”或“劳拉替尼”或“恩沙替尼”)和(“肺癌”或“非小细胞肺癌”)和(“临床研究”)。提取的数据通过随机效应或固定效应模型计算总发病率。使用亚组分析和Meta回归调查异质性的来源。结果 共纳入33项临床试验。所有级别门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的发生率分别为27.42%和30.80%。3~4级AST和ALT升高的发生率分别为3.22%和5.99%。亚组分析和Meta回归分析显示,色瑞替尼相关的AST(P=0.002)、ALT(P=0.010)升高发生率显著高于其他药物。阿来替尼更容易导致胆红素升高(所有级别18.37%,P=0.022;高级别1.10%,P=0.045)。亚洲人群更易发生1~2级AST和ALT升高事件。结论 已上市的ALK TKIs均会导致不同比例肝毒性事件,但发生率存在差异,其中色瑞替尼的肝毒性最严重,但总体耐受性尚可。展开更多
文摘目的 通过荟萃分析评估间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗肺癌所致肝毒性,为临床应用提供参考。方法 从PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane英文数据库和CNKI、万方、维普中文数据库中检索自建库至2022年8月收录的有关ALK TKIs治疗肺癌的临床研究,英文数据库的检索策略为(“non-small cell lung cancer”)AND(“crizotinib” OR “brigatinib” OR “lorlatinib” OR “ceritinib” OR “alectinib” OR “ensartinib”)AND(“clinical trial”)。中文数据库的检索策略为(“克唑替尼”或“色瑞替尼”或“阿来替尼”或“步加替尼”或“劳拉替尼”或“恩沙替尼”)和(“肺癌”或“非小细胞肺癌”)和(“临床研究”)。提取的数据通过随机效应或固定效应模型计算总发病率。使用亚组分析和Meta回归调查异质性的来源。结果 共纳入33项临床试验。所有级别门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的发生率分别为27.42%和30.80%。3~4级AST和ALT升高的发生率分别为3.22%和5.99%。亚组分析和Meta回归分析显示,色瑞替尼相关的AST(P=0.002)、ALT(P=0.010)升高发生率显著高于其他药物。阿来替尼更容易导致胆红素升高(所有级别18.37%,P=0.022;高级别1.10%,P=0.045)。亚洲人群更易发生1~2级AST和ALT升高事件。结论 已上市的ALK TKIs均会导致不同比例肝毒性事件,但发生率存在差异,其中色瑞替尼的肝毒性最严重,但总体耐受性尚可。
