新型P2Y12抑制劑在急性冠脈綜合征應用的研究進展

隨著國際上許多大規模臨床試驗結果的不斷問世,新型P2Y12抑制劑在急性冠脈綜合征的治療中已有了令人鼓舞的結果。現將近年來普拉格雷、替卡格雷、坎格雷洛三種P2Y12抑制劑的研究及應用進展作一綜述。

解读欧美指南——再议新型P2Y_(12)抑制剂治疗地位

动脉粥样硬化继以血小板激活、聚集导致血栓形成是冠心病急性缺血事件的主要发生机制,因此,抗血小板药物治疗是防治冠心病的重要手段。阿司匹林仍是目前治疗的基石,其与氯吡格雷的联合应用是经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后双联抗血小板治疗的标准方案,

急性冠状动脉综合征患者P2Y_(12)受体抑制剂降阶治疗研究进展

急性冠状动脉综合征患者需要接受双联抗血小板治疗。与氯吡格雷相比,强效P2Y_(12)受体抑制剂在减少缺血事件方面更具优势,但伴随而来的是出血风险增加。目前指南推荐急性冠状动脉综合征患者应优选替格瑞洛或普拉格雷治疗。近年来,随着支架工艺、介入技术及围术期管理等多方面的进步,缺血事件发生率明显降低,人们越来越重视强效P2Y_(12)受体抑制剂相关出血风险,P2Y_(12)受体抑制剂降阶治疗策略逐渐引发关注。本文针对P2Y_(12)受体抑制剂降阶治疗相关定义、发生率及现有证据等进行综述。

P2Y12受体抑制剂替格瑞洛临床效应的研究进展

替格瑞洛是一种新的P2Y12受体抑制剂,与氯吡格雷相比,它具有更强效、更快速及可逆抑制血小板的特点,并且由于替格瑞洛本身具有活性,无需经过肝酶转化,所以对于氯吡格雷无反应或低反应的患者,替格瑞洛能够更好的防止缺血事件的发生。现就P2Y12受体抑制剂替格瑞洛的化学成分、药效学、药代动力学及其临床效应的最新研究进展做一综述。

新的P2Y12抑制剂在冠状动脉疾病中的应用

在新的P2Y12受体拮抗剂中,普拉格雷对于糖尿病、ST段抬高型心肌梗死、冠状动脉支架、近期心血管事件的抗栓治疗方面优于氯吡格雷;对于ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死患者预防主要心血管事件的有效性和安全性方面,替卡格雷均优于氯吡格雷;依诺格雷是一种直接作用、可逆性的P2Y12抑制剂,较氯吡格雷有更好的抗血栓作用,且出血发生率同安慰剂。

P2Y_(12)受体抑制剂与炎症的研究

P2Y12属于视紫红质类G蛋白偶联受体家族,是位于多种细胞膜表面的跨膜蛋白,P2Y12受体主要分布在血小板膜。当P2Y12受体与配体结合后,使血小板维持稳定及持久聚集,从而导致动脉血栓形成。P2Y12受体还表达于炎症细胞,对炎症细胞的激活及迁移有重要作用。抑制P2Y12受体具有抗炎作用,P2Y12受体抑制剂除抑制血小板激活、黏附、聚集外,其抗炎作用可能成为冠心病潜在的治疗靶点。

基于“三医联动”的合理用药管理模式在P2Y12受体抑制剂管理中的效果评价

目的评估基于"三医联动"(医疗、医药、医疗保险)的合理用药管理模式在P2Y12受体抑制剂管理中的效果。方法构建基于"三医联动"的合理用药管理模式,调取首都医科大学附属北京安贞医院2018年4—9月(合理用药管理模式实施前)及2019年4—9月(合理用药管理模式实施后)药品费用数据及使用P2Y12受体抑制剂的住院患者病历进行统计分析。结果在纳入的3356例患者中,合理用药管理模式实施后血小板抑制率较实施前有所上升[(53.2±0.7)%比(51.4±0.6)%](t=-1.896,P=0.058);实施后与实施前血小板抑制达标率差异无统计学意义[80.8%(988/1223)比78.7%(1678/2133)](χ^(2)=2.132,P=0.144)。实施后与实施前尿潜血、便潜血、出血事件及中重度出血发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。模式实施后P2Y12受体抑制剂总体药品费用较实施前同期下降700.0万元,降幅27.9%(700.0/2507.3),用药结构指数为0.95。结论基于"三医联动"的合理用药管理模式降低了药品费用,保障了患者用药安全,对促进临床合理用药有重要意义。

急性冠状动脉综合征患者接受P2Y12受体抑制剂治疗后出血相关问题的研究进展

P2Y12受体拮抗剂是急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes, ACS)患者常用的预防血栓事件发生的抗血小板药物之一。研究发现不同个体对抗血小板治疗的反应存在多样性,即部分患者经过治疗后血小板反应性仍较高,血栓事件发生风险也较高(血小板功能检测提示血小板活性抑制不足);反之部分患者则血小板反应性过低(血小板活性抑制过多),引发高出血风险。

P2Y_(12)受体拮抗剂与质子泵抑制剂相互作用的研究进展

质子泵抑制剂可以明显降低急性冠状动脉综合征及经皮冠状动脉介入术后双联抗血小板治疗患者的出血风险,但近年来的研究显示氯吡格雷与质子泵抑制剂相互作用可能导致主要心血管不良事件的增加,对临床工作造成了困扰。现重点阐述P2Y12受体拮抗剂与质子泵抑制剂相互作用的研究进展,并为临床决策提供建议。

新型P2Y12受体拮抗剂抗血小板活性的影响因素研究进展

目的:综述新型P2Y12受体拮抗剂抗血小板活性的影响因素,为其临床合理用药提供参考。方法:以"P2Y12受体拮抗剂""氯吡格雷""普拉格雷""替格瑞洛""坎格瑞洛""抗血小板""抵抗""血小板反应性""影响因素""P2Y12-receptor inhibitor""Clopidogrel""Prasugrel""Ticagrelor""Cangrelor""Antiplatelet""Resistance""Platelet reactivity""Influence factor"等为关键词,组合查询2000年1月-2019年6月在中国知网、万方数据、Pub Med、Elservier、Springer Link等数据库中的相关文献,总结新型P2Y12受体拮抗剂抗血小板活性的影响因素。结果与结论:共检索到相关文献943篇,其中有效文献62篇。影响新型P2Y12受体拮抗剂抗血小板活性的因素有基因多态性、网织血小板水平、药物相互作用、合并症及服药方式等。CYP2C19、CYP4F2代谢型基因可能通过改变P2Y12受体拮抗剂的有效暴露量而影响其抗血小板活性;腺苷A2a受体基因型可通过影响腺苷与受体的结合效率影响其抗血小板活性。网织血小板水平对普拉格雷或替格瑞洛的抗血小板活性可能存在影响,而对坎格瑞洛的抗血小板活性没有影响。P2Y12受体拮抗剂间的相互转换、与阿片受体激动剂的联用可能影响P2Y12受体拮抗剂疗效;他汀类药物会影响P2Y12受体拮抗剂(如普拉格雷、替格瑞洛)的药动学,但并不影响其抗血小板活性。合并症如糖尿病、维他命D缺乏会削弱P2Y12受体拮抗剂的抗血小板活性;服药方式和服药时间等也会影响新型P2Y12受体拮抗剂的抗血小板活性。新型P2Y12受体拮抗剂疗效确切、不良反应小、临床使用广泛,但影响其活性的因素较多,且具体机制暂不明确,因此,后续可对其影响机制进行深入研究,以期为新型P2Y12受体拮抗剂的临床合理用药提供参考。

冠心病介入治疗术后早期P2Y12抑制剂单药治疗的进展

双联抗血小板治疗是冠心病患者经皮冠脉介入术后的标准抗栓方案,对预防血栓并发症和改善心血管结局具有重要作用。近年来,多项研究证实经皮冠脉介入术后短程双联抗血小板治疗安全有效,而阿司匹林引发的出血风险及其危害日益受到重视。基于此,研究者们提出了经皮冠脉介入术后早期P 2Y 12抑制剂单药治疗的新策略,并证实该方案具有良好的抗栓疗效及安全性。现对该领域的研究进展及其临床意义进行综述。

P2Y12受体抑制剂单药抗血小板策略在不同人群中的研究进展

在新型药物洗脱支架时期,各种介入治疗手段的进步使得冠状动脉介入术后的抗血小板降级策略兴起。多项研究表明缩短双抗时程安全有效,但后续持续使用阿司匹林有较大的出血风险,新型P2Y12受体抑制剂早期单药抗血小板策略可以较好的平衡出血与缺血风险,并具有良好的疗效及安全性,但尚未广泛应用于临床。

P2Y12抑制剂与癌症风险的相关性研究进展

以氯吡格雷、替格瑞洛为代表的P2Y12抑制剂目前被广泛应用于心脑血管疾病的抗血小板治疗,而血小板功能的变化可能影响肿瘤的发生发展,因此P2Y12抑制剂的应用与癌症发生风险的相关性备受关注.目前的证据显示应用P2Y12抑制剂总体安全,一般不会升高患者的癌症风险,相反甚至可能降低癌症发生率.基础研究表明,P2Y12抑制剂可能通过影响血小板功能、上皮细胞-间充质转化、炎症免疫因子、肿瘤内血管新生以及血小板-肿瘤细胞相互作用等多种机制抑制肿瘤细胞的增殖和迁移.

P2Y12受体抑制剂抗血小板聚集对脓毒症凝血功能影响的研究

目的:利用脂多糖(LPS)建立小鼠脓毒症模型,探讨P2Y12受体抑制剂(氯吡格雷)对脓毒症凝血功能的影响。方法:将24只小鼠随机等分为四组,分别为空白对照组、LPS组、氯吡格雷LPS诱导组和LPS氯吡格雷治疗组。通过单次腹腔注射LPS(15 mg/kg)0.1 mL/只制备小鼠脓毒症模型,氯吡格雷灌胃(15 mg/kg)1 mL/只,以首次腹腔注射记为“0 h”分别在4 h、12 h、24 h、48 h采血进行血小板数量(PLT)、血小板平均体积(MPV)、白细胞数量(WBC)及凝血纤溶指标水平检测。结果:LPS氯吡格雷治疗组4 h时点MPV水平高于LPS组,且凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)水平低于LPS组,差异有统计学意义(P<0.05)。氯吡格雷LPS诱导组各时点PLT和WBC水平均高于LPS组,4 h MPV水平高于LPS组,24 h TAT水平低于LPS组,4 h和24 hD-二聚体(DD)水平均低于LPS组,4 h组织纤维蛋白(原)降解产物(FDP)水平低于LPS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:P2Y12受体抑制剂氯吡格雷可通过抑制血小板聚集改善脓毒症凝血、纤溶功能异常。

PCI相关血小板P2Y12受体阻滞剂的研究现况及进展

抗血小板治疗是心血管领域永恒的话题,全世界学者都努力在出血和血栓之间寻找平衡,对于新型抗血小板药物的研究亦从未停止。目前,阿司匹林与氯吡格雷的双重抗血小板治疗是急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗围手术期的标准化治疗方案,近年来新型P2Y12受体阻滞剂的出现对这一标准方案提出挑战。本文通过综述各种P2Y12受体阻滞剂抗血小板作用机制及临床特点的异同,为临床上新型P2Y12受体阻滞剂的应用及进一步研究提供理论依据。

P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛的临床应用

替格瑞洛是新型P2Y12受体抑制剂。与氯吡格雷相比,替格瑞洛抗血小板作用更快速、强效及可逆,且血小板抑制作用不受肝脏CYP2C19基因多态性的影响。对于氯吡格雷无反应或低反应的患者,替格瑞洛能够更有效地防止不良事件的发生。替格瑞洛应用于急性冠脉综合征及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者安全有效。该文主要介绍替格瑞洛的临床应用背景、药效学和药动学、临床效应及临床应用的进展。

P2Y12受体抑制剂在降低急性心肌梗死后炎症反应的研究进展

P2Y12受体抑制剂是一类通过抑制ADP诱导的血小板活化,而发挥抗血小板聚集的药物,是治疗急性心肌梗死患者PCI术后的首选抗血小板药物,但近些年来,有基础实验及临床研究表明P2Y12受体抑制剂在降低炎症反应方面亦有作用,本文检索近年来国内外临床治疗及动物实验报道,旨在探讨不同的P2Y12受体抑制剂,在降低急性心肌梗患者血管内炎症反应中的作用,为该类患者治疗及预防术后再狭窄提供更好的治疗选择。

新型P2Y12受体拮抗剂治疗ACS合并糖尿病的研究进展

急性冠脉综合征(ACS)会对人类的健康造成严重威胁,是一种常见的危急重症。近年来,新型P2Y12受体拮抗剂在ACS合并糖尿病的治疗中得到广泛的应用。本文旨在探讨新型P2Y12受体拮抗剂治疗ACS合并糖尿病患者的研究进展,分析新型P2Y12受体拮抗剂对ACS合并糖尿病患者的疗效。

血小板P2Y12受体拮抗剂的研究进展

目前冠心病的发病率呈上升趋势,严重危害人类健康。血栓形成是冠心病发病的重要因素,血小板聚集是血栓形成的中心环节,抗血小板聚集治疗在冠心病防治中发挥着重要作用。P2Y12受体拮抗剂作为二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂的一种,是一类重要的抗血小板聚集药物,在临床上有着广泛的应用。本文根据最新的研究,对临床上应用的各类P2Y12受体拮抗剂的作用机制、疗效、安全性及不良反应等进行综述,以期为P2Y12受体拮抗剂的临床用药提供参考。

二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂的进展与临床应用评价

目的:抗血小板药围绕血栓形成机制,对血小板聚集各个环节进行抑制而成为对抗血栓和心血管事件的一线用药,受到临床和患者的青睐,本文总结二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体阻断剂的研究进展与临床评价。方法:采用国内、外文献综述方法。结果与结论:在大量临床研究中,ADP-P2Y12受体阻断剂显示了良好的疗效,其可选择性、不可逆地抑制ADP所诱导的血小板聚集,各种临床结果已被多项循证医学的系统研究所证实。对于冠状动脉介入治疗前的急性冠状动脉综合征者,ADP-P2Y12阻断剂可使患者死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中的发生率降低。