基于网络药理学的复方新天泰1号防治阿尔茨海默病作用机制

目的采用网络药理学方法探讨新天泰1号防治阿尔茨海默病的活性成分、靶点和信号通路。方法通过中药成分数据库联合检索,结合药动学参数(口服利用度和类药性)筛选新天泰1号候选活性成分;通过蛋白数据库预测候选活性靶点并筛选出与疾病相关的潜在靶点;通过组织器官特异性归属分析靶点的器官定位;应用Cytoscape软件构建"成分-靶点-器官"网络,通过生物学信息注释数据库对靶点进行通路分析,综合解析新天泰1号治疗阿尔茨海默病的物质基础和作用机制。结果共获得与疾病相关的潜在活性成分87个(主要包括人参皂苷、黄连生物碱、吴茱萸生物碱、姜黄素类成分),潜在靶点68个(如雌激素受体、前列腺素合成酶、凝血酶、乙酰胆碱酯酶、有丝分裂原激活蛋白激酶、糖原合成酶激酶、过氧化物酶体增殖激活受体、乙酰胆碱受体等),超半数靶点靶向脑、肝、肠;涉及主要信号通路44条,包括神经营养因子信号通路、钙信号通路、低氧诱导因子信号通路、胆碱能突触、5-羟色胺能突触、肿瘤坏死因子信号通路等。结论本研究系统揭示了新天泰1号通过多成分-多靶点-多途径综合调控阿尔茨海默病的物质基础和生物学机制,为新天泰1号的二次开发提供了理论基础和科学依据。

基于UHPLC-ESI-QqQ-MS/MS技术的中药复方新天泰1号多类别多成分质量控制方法研究

目的建立同时快速测定新天泰1号制剂中19种药效成分(人参皂苷Rg1、Rb1、Rd,小檗碱、表小檗碱、药根碱、巴马汀、非洲防己碱、黄连碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱、柠檬苦素、金丝桃苷、姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素、松果菊苷、毛蕊花糖苷)的超高效液相色谱-电喷雾三重四极杆质谱(UHPLC-ESI-Qq Q-MS/MS)新方法,为产品提供全面高效的质量控制方法。方法采用Agilent 1290II高效液相色谱系统,Agilent Zorbax Eclipse Plus C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,3.5μm),乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱;采用正负离子多反应监测模式对各成分特定离子对进行监测,测定新天泰1号样品中19种活性成分含量。结果在15 min内完成19种活性成分的准确测定,极大地提高了分析效率;19种活性成分在线性范围内线性关系良好(r2>0.999 0);19种活性成分人参皂苷Rg1、Rb1、Rd及小檗碱、表小檗碱、药根碱、巴马汀、非洲防己碱、黄连碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱、柠檬苦素、金丝桃苷、姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素、松果菊苷、毛蕊花糖苷的回收率分别为94.80%、96.78%、95.59%、96.88%、97.74%、100.08%、96.27%、100.25%、98.32%、97.16%、95.60%、95.28%、96.81%、95.22%、96.85%、95.31%、93.86%、94.79%、95.20%;19种成分在3批样品中的定量测定结果分别为2.28~2.49 mg/g、0.82~0.90 mg/g、1.22~1.32 mg/g、14.44~15.50 mg/g、3.71~3.99 mg/g、3.26~3.49 mg/g、3.09~3.33 mg/g、4.39~4.72 mg/g、4.56~4.92 mg/g、0.52~0.57 mg/g、0.30~0.33 mg/g、4.46~4.76 mg/g、3.02~3.24 mg/g、2.59~2.76 mg/g、6.03~6.38 mg/g、1.47~1.58 mg/g、1.90~2.08 mg/g、3.40~3.88 mg/g、1.53~1.74 mg/g。结论 UHPLC-ESI-MS/MS多反应监测法可同时快速对新天泰1号中多种不同类型的活性成分进行监测,该方法快速,灵敏度高,重复性好,可用于本品质量控制,亦为中药质量研究提供参考和借鉴。