环氧合酶-2抑制剂对佐剂性关节炎大鼠胃黏膜的影响

目的 探究选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂是否加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤及其机制。方法 将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、关节炎组、正常给药组和关节炎给药组,给予选择性COX-2抑制剂塞来昔布灌胃4 w,取大鼠胃组织行苏木素-伊红(HE)染色损伤评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前列腺素(PG)E2,实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测COX-1、COX-2 mRNA。结果 与空白对照组比较,关节炎组、关节炎给药组胃黏膜PGE2均显著降低(P<0.05),胃黏膜损伤评分均显著增加(P<0.05);正常给药组胃黏膜PGE2、胃黏膜损伤评分与空白对照组比较无显著差异(P>0.05);关节炎组胃黏膜COX-1、COX-2均较空白对照组显著增加(P<0.05),正常给药组胃黏膜COX-1、COX-2与空白对照组相比均无显著差异(P>0.05);与关节炎组比较,关节炎给药组胃黏膜PGE2、COX-1、COX-2及胃黏膜损伤评分均无显著差异(P>0.05)。结论 在治疗剂量下,塞来昔布不会造成正常大鼠胃黏膜损伤,也不会加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜的损伤;佐剂性关节炎大鼠存在胃黏膜损伤;佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤可能与黏膜局部PGE2下降相关,COX-1、COX-2表达增加可能与关节炎所致全身慢性炎症有关。

选择性环氧合酶2-抑制剂Celebrex对胰腺癌新生血管生成的影响

探讨选择性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC 3细胞移植瘤生长和肿瘤组织新生血管生成的影响 ,为Celebrex的临床应用提供依据。本文采用体外观测Celebrex对移植瘤生长的影响 ,并选用Ⅳ型胶原作为肿瘤微血管标记物 ,测定移植瘤中微血管密度 (MVD)。结果显示 ,治疗组移植瘤生长曲线较对照组明显低平 ,对照组移植瘤近似体积为 0 4 38cm3 ,治疗组为 0 2 12cm3 (抑瘤率为 5 1 6 % ,P <0 0 5 )。对照组肿瘤组织MVD为 6 3 87± 13 6 7,治疗组 32 2 5± 12 99,两组间差异有非常显著性 (P <0 0 1)。表明COX 2可能参与了肿瘤新生血管的生成 ,选择性COX 2抑制剂Celebrex则具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用。

选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展

非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。

两种新的选择性环氧合酶-2抑制剂

选择性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂已成为寻找副作用小的、非甾体类抗炎药的研究方向。美洛昔康与氯诺昔康是两种结构不同的昔康类非甾体抗炎药 ,所具有的消炎镇痛作用及良好的胃肠道耐受性与它们对COX 2的选择性抑制作用有关。本文报道了美洛昔康和氯诺昔康对COX 2的选择性抑制作用及相应的药效学和药动学性质。

寻找环氧合酶-2选择性抑制剂的新途径:对经典非甾体类抗炎药的结构改造

典型的环氧合酶2(COX2)选择性抑制剂对COX2抑制选择性高,胃肠道副作用小,但在炎症组织分布选择性低,有心血管方面的副作用。本文分析了典型COX2选择性抑制剂心血管危险性产生的机制,指出探索更安全的COX2选择性抑制剂的一个有效途径是对经典非甾体类抗炎药(NSAID)结构的合理改造,保持药物分子在炎症组织分布的高选择性,提高对COX2抑制的选择性;同时,对经典NSAID结构改造的研究进展进行了综述。

选择性环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌血管内皮生长因子表达的影响

背景与目的:有研究证实,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤,特别是与消化系统肿瘤形成的关系较为密切,而其抑制剂则具有抗肿瘤作用。本研究观察选择性COX-2抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞移植瘤血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的影响。方法:观测Celebrex对裸鼠移植瘤生长的影响,并采用免疫组织化学、逆转录-聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction,RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Westernblot)以及酶联免疫吸附测定(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测裸鼠移植瘤组织中VEGF的表达。结果:给药组移植瘤生长曲线较对照组明显低平。对照组移植瘤体积为0.438cm3,给药组为0.212cm3(抑瘤率为51.6%,P<0.05)。给药组与对照组相比,VEGF表达明显减弱,ELISA显示,对照组VEGF表达量为(1.11±0.11)μg/g,给药组为(0.66±0.11)μg/g,VEGF抑制率为40.6%,两组间有显著性差异(P<0.05)。结论:COX-2可能参与了肿瘤新生血管的生成;选择性COX-2抑制剂Celebrex具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用。

选择性环氧合酶-2抑制剂体外筛选模型的建立

目的:建立选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂筛选模型。方法:以脂多糖(LPS)为刺激剂刺激大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2(PGE2),采用放免法确定最佳刺激浓度和时间,以选择性COX-2抑制剂戊地昔布和达布非隆(darbufelone)为阳性对照药验证实验模型。结果:达布非隆和戊地昔布对COX-2和COX-1的半数抑制浓度(IC50)的比值分别为3．175×10-4和3．576×10-3。结论:本实验建立的COX-2抑制剂筛选模型比较灵敏,可靠,可用于选择性COX-2抑制剂的筛选。

选择性环氧合酶-2抑制剂对胃癌细胞生长的影响

目的 观察选择性环氧合酶 - 2 ( COX- 2 )抑制剂 (美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布 )对人胃癌细胞株SGC790 1生长的影响以及罗非昔布对人胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制效应。方法 采用 3H-胸腺嘧啶核苷 ( 3H- Td R)掺入法了解细胞的增殖 ;用免疫组化检测细胞增殖核抗原 ( PCNA)及细胞 COX- 2的表达 ;用 TUNEL 染色法检测细胞凋亡。建立人胃癌裸鼠原位移植瘤模型 ,给予罗非昔布 8周 ,观察肿瘤大小、COX- 2及 PCNA表达情况。结果三种选择性 COX- 2抑制剂均较阿司匹林更有效抑制体外培养的胃癌细胞 3H- Td R掺入 ,3H-胸腺嘧啶掺入值与药物浓度呈负相关。美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布对胃癌细胞 3H-胸腺嘧啶掺入的 IC50 分别为 1.18× 10 - 7mol/ L、1.68× 10 - 8mol/ L、4.3 9× 10 - 9mol/ L。经 1× 10 - 5m ol/ L 的上述三种药物作用 2 4h,SGC790 1细胞凋亡指数分别为 19.8%± 1.8%、2 4.6%± 1.2 % 3 1.2 %± 2 .2 %。 COX- 2抑制剂的选择性越高 ,凋亡指数也显著升高 ( P<0 .0 1)。罗非昔布对裸鼠胃癌原位移植瘤的抑瘤率为 93 .9% ;肿瘤组织的 COX- 2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论 COX- 2抑制剂的选择性越高 ,对胃癌生长抑制作用越强。

选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用

目的:观察新型选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的疗效并探讨其机制.方法:应用TNBS/乙醇灌肠复制大鼠溃疡性结肠炎模型.实验设正常对照组、模型对照组、塞来昔布阳性对照组(18mg/kg)和PC407治疗组(9,18mg/kg),ig给药,每天1次,共6d,观察稀便出现情况.实验第7天,麻醉大鼠,分离大鼠结肠、脾脏、胸腺,观察各组实验动物体质量变化及结肠组织病理学改变,选用稀便率、结肠指数、溃疡比、胸腺指数和脾脏指数作为衡量治疗效果的指标.采用免疫组织化学方法检测结肠黏膜环氧合酶-2(COX-2)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-alpha,TNF-α)的变化.结果:与模型组相比,18mg/kgPC407治疗可明显阻止结肠炎大鼠的体质量下降(258.9gvs223.6g,P<0.05),降低稀便发生率(30%vs80%,P<0.01),改善大鼠结肠组织损伤及病理学改变,包括降低结肠指数(5.03±1.26mg/gvs7.60±2.07mg/g,P<0.01)及溃疡比(24.69%±2.83%vs36.13%±9.64%,P<0.01);同时,PC407治疗可对抗结肠炎症引起的胸腺萎缩(1.96±0.48mg/gvs1.08±0.32mg/g,P<0.01)和脾脏肿大(2.85±0.33mg/gvs3.87±0.96mg/g,P<0.01),显著降低结肠炎大鼠结肠黏膜COX-2和TNF-α的阳性表达率(30.6%±7.0%vs67.4%±1.2%,19.5%±3.0%vs52%±4.7%,P<0.01).9mg/kgPC407也可以改善以上指数,只是作用没有18mg/kg明显.结论:PC407对TNBS/乙醇诱导的大鼠溃疡性结肠炎治疗作用良好,其机制可能通过下调COX-2及TNF-α的表达,从而缓解结肠炎症.

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对胰腺癌生长的影响

目的 比较 3种不同选择性的环氧合酶 - 2 (COX - 2 )抑制剂———美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布对人胰腺癌细胞生长及凋亡的影响 ,观察罗非昔布对人裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法 采用3 H -胸腺嘧啶核苷掺入 ,了解细胞DNA合成 ;用免疫组化检测增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)及细胞COX - 2的表达 ;用TUNEL染色法检测细胞凋亡。建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型 ,给予罗非昔布 8周 ,观察肿瘤大小、肿瘤组织的COX - 2及PCNA的表达情况。结果 3种COX - 2抑制剂均能抑制体外培养的胰腺癌细胞株BxPC - 3的3 H -胸腺嘧啶核苷掺入 ,其抑制效应与药物浓度呈显著正相关。COX - 2抑制剂的选择性越高 ,对胰腺癌细胞生长的抑制作用越强。COX - 2抑制剂均能诱导胰腺癌细胞的凋亡、降低胰腺癌细胞的COX - 2、PCNA的表达。罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑瘤率为 87.7% ;肿瘤组织的COX - 2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论 3种选择性COX - 2抑制剂均能抑制人胰腺癌细胞的生长 ,并诱导其凋亡 ,对COX - 2的选择性越高 ,对胰腺癌的抑制作用越强。

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对肝细胞癌生长的影响

背景:肝细胞癌(HCC)中有环氧合酶(COX)鄄2表达,非甾体抗炎药阿司匹林可能通过抑制COX鄄2的表达而抑制HCC生长。目的:比较3种选择性COX鄄2抑制剂美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布对人肝癌细胞株SMMC鄄7721生长的影响,观察高选择性COX鄄2抑制剂罗非昔布对裸鼠HCC原位移植瘤生长的影响。方法:采用3H鄄胸腺嘧啶核苷(3H鄄TdR)掺入检测SMMC鄄7721细胞的DNA合成情况;采用免疫细胞化学染色检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;采用DNA原位末端标记(TUNEL)染色检测细胞凋亡。给予HCC原位移植瘤裸鼠罗非昔布每日30mg/kg8周,测量肿瘤体积和重量。结果:美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布均能显著抑制SMMC鄄7721细胞的3H鄄TdR掺入,其抑制作用呈剂量依赖性,50%抑制浓度(IC50)分别为8.55×10-8mol/L、1.22×10-8mol/L和6.27×10-9mol/L。3种选择性COX鄄2抑制剂(1×10-5mol/L)作用24h均可明显降低SMMC鄄7721细胞的PCNA表达,使细胞凋亡指数较对照组显著增高(14.6%±2.8%、21.6%±3.6%和27.1%±3.5%对1.0%±0.7%,P<0.01),COX鄄2抑制剂的选择性越高,凋亡指数也越高(P<0.01)。罗非昔布组裸鼠的HCC原位移植瘤显著小于对照组,体积抑瘤率和重量抑瘤率分别为73.2%和78.1%。结论:3种选择性COX鄄2抑制剂均能在体外有效抑制SMMC鄄7721细胞的生?

环氧合酶-2选择性抑制剂联合放疗治疗晚期食管癌的近期疗效观察

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂在食管癌放疗中的增敏作用。方法:将59例经病理确诊的食管癌病人随机分为两组(治疗组29例、对照组30例),两组采用相同的放射野、放射总量和分割剂量,治疗组在放疗同时给予COX-2选择性抑制剂塞来昔布,对照组采用单纯放疗。采用肿瘤局部控制率(CR+PR)作为疗效的评价标准。结果:治疗组在放疗60Gy时的有效率较对照组明显提高(82.8%比63.3%,P<0.05)。结论:COX-2选择性抑制剂对食管癌放疗具有显著的增敏作用,副作用较小、安全、有效。

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398体外抑制结肠癌细胞增殖和侵袭

目的:观察环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对结肠癌细胞增殖、侵袭的影响,探讨COX-2作为结肠癌治疗靶标的可行性。方法:用RT-PCR和Western印迹法检测结肠癌细胞CW-2、COLO-320中COX-2基因及蛋白的表达。MTT法观察NS-398对COLO-320细胞增殖的抑制作用;体外细胞侵袭试验检测NS-398对细胞侵袭能力的影响;West-ern印迹检测NS-398对基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。结果:结肠癌细胞株CW-2、COLO-320中COX-2均有阳性表达。NS-398能抑制结肠癌细胞株COLO-320的生长,抑制作用具有时间、浓度依赖性。细胞侵袭试验表明,NS-398体外能抑制结肠癌细胞株COLO-320的侵袭。Western印迹结果表明NS-398可以抑制COLO-320中MMP-2的表达。结论:COX-2抑制剂NS-398体外可显著抑制结肠癌细胞的生长、侵袭,COX-2可作为结肠癌治疗的靶点。

应用选择性环氧合酶-2抑制剂在全膝关节置换术后的疗效及安全性

目的:比较分析选择性环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布和塞来昔布对人工全膝关节置换术后关节功能康复的影响。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院2012年1月至2014年12月行人工全膝关节置换术病人144例,64例术后口服塞来昔布,40例静脉推注帕瑞昔布,40例对照组未使用止痛药物,比较术后疼痛情况及膝关节功能恢复情况。结果:2例应用帕瑞昔布及3例应用塞来昔布的病人出现一过性恶心呕吐,未出现过敏,消化道出血,肝、肾功能不全等严重药品不良反应。手术时间、术中出血量及住院天数3项指标两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1d和术后3d视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)组间差异有统计学意义(P<0.05)。术后美国膝关节协会评分(American Knee Society Score,KSS)临床评分、KSS功能评分组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:人工全膝关节置换术后应用选择性环氧合酶-2抑制剂病人疼痛明显减轻,早期膝关节功能恢复更好,应用针剂帕瑞昔布效果优于口服塞来昔布。

选择性环氧合酶-2抑制剂的研究现状及进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)是临床上应用非常广泛的一类药物,但严重的不良反应使其应用受到很大限制。研究已经发现,NSAIDs对炎症的有效治疗源于其对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用。综述了选择性COX-2抑制剂作用的分子基础、构效关系及其目前研究开发的现状和最新进展。

选择性环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌PGE2和血管内皮因子表达的影响

目的:观察选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞株移植瘤生长和肿瘤组织VEGF和PGE2表达的影响.方法:观测Celebrex对移植瘤生长的影响,并采用放射免疫测定(RIA)和酶联免疫黏附测定(ELISA)检测裸鼠移植瘤组织中PGE2和VEGF的表达.结果:治疗组移植瘤生长曲线较对照组明显低平.对照组移植瘤近似体积为0.438 cm3,治疗组为0.212 cm3(抑瘤率为51.6%,P＜0.05).PGE2表达,对照组为66±12 ng/g,治疗组为29±5 ng/g,两组间表达有非常显著性(P＜0.01).VEGF表达,对照组1.11±0.11μg/g,治疗组0.66±0.11μ/g,VEGF抑制率为40.6%,两组间有显著性差异(P＜0.05).结论:COX-2可能参与了肿瘤新生血管的生成,而PGE2可能在该过程中起着重要的介导作用,选择性COX-2抑制剂Celebrex则具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用.

环氧合酶-2及其选择性抑制剂塞来昔布对结肠癌肝转移瘤VEGF、FGF-2影响的实验研究

目的 :研究环氧化酶 2及其选择性抑制剂塞来昔布和血管生成因子VEGF、FGF 2间的关系 ,从而探讨环氧化酶 2对结肠癌肝转移瘤血管形成的影响。方法 :以细胞培养法建立稳定的结肠癌细胞株HT 2 9和HCT 116 ,利用脾切除法建立结肠癌肝转移动物模型 ,免疫组化检测结肠癌肝转移瘤VEGF、FGF 2蛋白表达。结果 :结肠癌肝脏转移率 ,HT 2 9组、HCT 116组、塞来昔布组分别为 83 33%、16 6 7%、33 33%。肝脏转移瘤VEGF、FGF 2的表达 ,HT 2 9组与HCT 116组、塞来昔布组比较均表达增强 ,有显著统计学意义 (P <0 0 1～ 0 0 5 ) ;塞来昔布组与HCT 116组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :环氧合酶 2与结肠癌肝转移瘤血管生成密切相关 ,其高表达促进了结肠癌肝转移瘤新生血管生成。其机制可能是上调促血管生成因子VEGF、FGF

选择性环氧合酶-2抑制剂塞莱希布对大鼠肝纤维化的作用

目的:探讨选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用.方法:5-6周龄的♂SD大鼠50只,随机分为6组.A组(肝纤维化模型组):10只,50%CCl4橄榄油溶液1mL/kg,每周2次皮下注射,同时给予生理盐水灌胃;B组(早期治疗组):10只,造模同时给予塞莱昔布15mg/kg溶于生理盐水中灌胃,每天1次;C组(中期治疗组):10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第3周起改为塞莱昔布灌胃;D组(晚期治疗组):10只,造模同时给予生理盐水灌胃,第5周起改为塞莱昔布灌胃;E组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射,同时给予相同剂量的塞莱昔布灌胃;F组:5只,给予相同体积的橄榄油皮下注射和生理盐水中灌胃.上述处置共8wk.实验结束后腹主动脉取血,取肝组织,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;病理组织学HE染色及Masson染色观察肝纤维化严重程度并评分,免疫组织化学方法检测肝组织Ⅰ胶原、α-SMA、COX-1、COX-2的表达.结果:A组与F组相比,可见显著的肝纤维化改变(P<0.01);与A组相比,B组病理染色可见肝纤维化程度明显减轻(P<0.01),血清ALT、HA、LN水平明显降低(100.4U/L±8.7U/Lvs287.8U/L±9.6U/L,189.6μg/L±83.0μg/Lvs382.6μg/L±136.0μg/L,71.4μg/L±4.6μg/Lvs108.7μg/L±9.8μg/L,均P<0.01),免疫组织化学示Ⅰ型原、α-SMA、COX-2阳性表达面积减少(P<0.01);B组、C组、D组间两两比较,各项指标差异有统计学意义(P<0.05);E组与F组比较无显著性差异;COX-1阳性表达各组间无显著性差异.结论:COX-2在肝纤维化的形成过程中发挥重要作用;选择性COX-2抑制剂塞莱昔布具有抗肝纤维的作用,并呈时间依赖性,越早给药效果越好,其机制可能是抑制肝星状细胞的活化和炎症反应.

三环类环氧合酶-2选择性抑制剂的构效关系

按照中心环的结构分类综述三环类环氧合酶 2 (COX 2 )选择性抑制剂的构效关系。三环类COX 2选择性抑制剂是目前非甾体抗炎药中研究最多、也是最富有成果的一类化合物。

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对食管癌细胞株EC9706的生长抑制作用

目的:探讨NS-398对人食管癌细胞株EC9706的生长抑制作用。方法:采用3H-TdR掺入法检测不同浓度(0、10、20、50、100μmol/L)和作用24、48、72、96h的NS-398对细胞的增殖抑制效应;采用流式细胞术(FCM)及DNA片段分析法检测NS-398诱导的细胞凋亡情况。结果:EC9706经不同浓度的NS-398处理后,实验组3H-TdR掺入量明显减少,具有时间和剂量依赖关系,与对照组比较差异显著(P<0.05或P<0.001)。FCM检测发现实验组在G1期前出现亚倍体凋亡峰,细胞凋亡率达(45.23±1.08)%,并出现典型的细胞凋亡梯带;而对照组无凋亡峰出现,细胞凋亡率为(2.14±0.28)%,两组比较有显著性差异(P<0.001)。结论:NS398对食管癌细胞株EC9706细胞具有增殖抑制作用和诱导细胞凋亡作用。