三磷酸腺苷结合盒转运体a3基因外显子10多态性与新生儿呼吸窘迫综合征易感性的关系

目的探究新生儿三磷酸腺苷结合盒转运体a3基因(ABCA3)外显子10多态性与新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)易感性的关系。方法选取73例2020年1月至2022年2月开封市儿童医院住院/门诊诊疗的NRDS患儿为NRDS组,选取同期58例健康新生儿为对照组。分析患儿ABCA3基因外显子10位点表达水平与病情严重程度、肺表面活性物质表达的关系。结果ABCA3基因外显子10 rs13332514位点TT型为NRDS发生的危险因素,GG型为保护因素(P<0.05);不同基因型患儿肺表面活性物质表达存在显著性差异(P<0.05)。结论ABCA3基因外显子10基因多态性可影响SP表达,增加NRDS发生的危险性。

纤溶酶激活物抑制物1和三磷酸腺苷结合盒转运体B1(C3435T)基因多态性对使用糖皮质激素药物患者股骨头坏死的诊断价值

目的:分析纤溶酶激活物抑制物1(PAI-1)和三磷酸腺苷结合盒转运体B1(ABCB1)(C3435T)基因多态性对使用糖皮质激素药物患者股骨头坏死(ONFH)的诊断价值。方法:选取2019年9月—2022年1月于茂名市人民医院使用糖皮质激素药物治疗的系统性红斑狼疮(SLE)患者61例作为研究对象,将继发ONFH的30例患者作为ONFH组,将同期行基因检测且未发生ONFH的31例患者作为非ONFH组。检测两组患者的PAI-1(4G/5G)和ABCB1(C3435T)的基因多态性。结果:非ONFH组和ONFH组患者的性别、年龄、身体质量指数、受教育程度、居住地、激素起始量、激素使用累积量>10 g、激素冲击以及合并LN等情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ONFH组PAI-1中4G4G型患者占比高于非ONFH组,5G4G型/5G5G型占比低于非ONFH组,差异有统计学意义(P=0.024);ONFH组ABCB1(C3435T)中CC型患者占比高于非ONFH组,CT型/TT型患者占比低于非ONFH组,差异有统计学意义(P=0.028)。结论:PAI-1和ABCB1(C3435T)分型与使用糖皮质激素药物治疗的SLE患者发生ONFH密切相关。

三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因M883I变异与冠心病的关系

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因M883I变异是否与冠心病相关。方法:对象选自西北地区汉族人460例,以蛋白酶K消化、苯酚及氯仿抽提以及异丙醇沉淀的方法提取全基因组DNA,应用聚合酶链反应、限制性内切酶片段长度多态性结合测序的方法检测ABCA1基因单核苷酸多态性。结果:冠心病组M、I等位基因的频率分别为83.91%和16.09%,对照组的M、I等位基因的频率分别为76.32%和23.68%,ABCA1-M883I基因型在冠心病组和对照组的分布有显著性差异(P<0.05),且M等位基因在冠心病组的分布频率明显高于对照组(P<0.05)。结论:ABCA1-M883I基因型在CHD组和对照组的分布存在明显差异,与冠状动脉病变严重程度明显相关,M等位基因携带者CHD的发病率明显高于非携带者,而且冠脉病变程度更为严重。

三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因M883I变异对血脂的影响

目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因M883I变异是否影响人群的血脂水平。方法:对象选自中国西北地区汉族人460名,以蛋(ABCA1)白酶K消化、苯酚及氯仿抽提以及异丙醇沉淀的方法提取全基因组DNA。应用聚合酶链反应、限制性内切酶片段长度多态性结合测序的方法检测ABCA1基因单核苷酸多态性。结果:该研究群体等位基因ABCA1-M和I的基因频率分别为81.1%和18.9%,符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。在ABCA1-M883I的MM、MI、II的3种基因型中,高密度脂蛋白水平依次成上升趋势,MM型1.16±0.24mmol/L与MI型1.25±0.26mmol/L差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ABCA1-M883I变异可影响西北地区人群的血脂水平,型携带者可产生有益的临床血脂谱。

124例冠心病患者三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477CT单核苷酸多态性分析

目的研究三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477CT单核苷酸多态性与血浆高密度脂蛋白胆固醇和冠心病的关系。方法用聚合酶链反应限制片长多态性检测124例冠心病患者和111例正常人的三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477位点基因型,并比较基因型在冠心病组与正常人组间、冠心病组中不同临床表现型之间分布的差异性及三种基因型与冠心病相关临床指标的关系。结果TT基因型及T等位基因在冠心病组中的分布频率明显高于正常人组(P<0.05和P<0.01)。急性冠状动脉综合征组TT基因型及T等位基因明显高于稳定型心绞痛组(P<0.05和P<0.01)。多支病变组TT基因型明显高于单支病变组(P<0.05)。在冠心病组中,TT基因型血浆高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于CC基因型(P<0.001)。结论三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因启动子区-477CT单核苷酸多态性可显著影响中国冠心病患者血浆高密度脂蛋白胆固醇水平,而且与冠状动脉病变程度及冠心病严重程度相关。

苦瓜蛋白通过下调miR-23b-3p促进三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达

目的前期工作发现苦瓜蛋白（MD28）可上调THP-1源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）的表达而减少胞内的脂质蓄积,但其机制不清楚。文章拟从转录后水平分析其作用机制。方法首先用miRNA芯片技术分析经MD28干预后,50 mg/L ox-LDL处理48 h的THP-1源性泡沫细胞miRNA谱中下调1.5倍的micro RNA（miRNA）,并与Genecards调控ABCA1基因表达的miRNA比较,找到二者共同miRNA,然后以荧光素酶报告基因系统验证其靶基因关系。qRT-PCR检测ABCA1 m RNA和miR-23b-3p的表达水平,Western blot检测蛋白表达水平,油红O染色测定胞内脂质蓄积。结果 miR-23b-3p是miRNA芯片和Genecards的交集,靶基因验证实验证实ABCA1是miR-23b-3p的靶基因。MD28剂量（0 g/L、0.4 g/L、1.2 g/L、3.6 g/L、5 g/L）和时间（0 h、6 h、12h、24 h、48 h）依赖性地上调ABCA1 m RNA及蛋白的表达水平,以1.2 g/L作用12 h最为显著。ox-LDL上调miR-23b-3p表达且被MD28抑制,MD28能减少胞内脂质蓄积,miR-23b-3p的抑制剂可拮抗MD28对ABCA1表达和胞内脂质蓄积的作用。结论 MD28通过下调miR-23b-3p介导其促进THP-1源性泡沫细胞ABCA1表达、减少胞内脂质蓄积作用。

三磷酸腺苷结合盒转运子A3基因多态性与维吾尔族新生儿呼吸窘迫综合征发病的关系研究

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A3(ABCA3)rs13332514、rsl7135889位点单核苷酸多态性与新疆喀什地区维吾尔族新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)发病的关系。方法选取2019年6月至2020年5月喀什地区第一人民医院新生儿科收治的50例维吾尔族NRDS早产儿作为病例组,另选取同期50例维吾尔族非NRDS早产儿作为对照组。采用聚合酶联反应-限制性片段长度多态性技术检测rs13332514、rsl7135889位点的基因型和等位基因频率,分析单核苷酸多态性与NRDS发病的关系。结果两组在rs13332514位点均可检测出T/T、T/C和C/C 3种基因型,病例组3种基因型频率分别为6.0%、42.0%和52.0%,T等位基因频率为27.0%,C等位基因频率为73.0%;对照组3种基因型频率分别为8.0%、36.0%和56.0%,T等位基因频率为26.0%,C等位基因频率为74.0%;两组rs13332514位点基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义。病例组在rsl7135889位点可检出T/C、C/C和T/T 3种基因型,基因型频率分别为18.0%、80.0%和2.0%,T等位基因频率为11.0%,C等位基因频率为89.0%;对照组在rsl7135889位点可检出T/C和C/C 2种基因型,基因型频率分别为20.0%和80.0%,T等位基因频率为10.0%,C等位基因频率为90.0%;两组rsl7135889位点基因型频率和等位基因频率分布比较差异均无统计学意义。结论ABCA3基因rs13332514和rsl7135889位点单核苷酸多态性与新疆喀什地区维吾尔族NRDS早产儿的发病无明显关系,临床需扩大样本量进行更深层次研究。

三磷酸腺苷结合盒转运体A1在巨噬细胞胆固醇流出中的作用

Tangier disease is caused by mutations in ATP binding cassette transporter A1( ABCA1). ABCA1 interacts with lipid-free apolip oproteins, promoting phospholipid and cholesterol efflux from cells and giving r ise to HDL particles. ABCA1 may act as a phospholipid translocase facilitating p hospholipid binding to apoA-I. ABCA1 gene expression is upregulated in cholester ol-loaded cells as a result of activation of LXR/RXR-mediated gene transcription . LXR and RXR coordinately induce a battery of genes mediating cellular choleste rol efflux, centripetal cholesterol transport, and cholesterol excretion in bile . Small-molecule activators of LXR/RXR or other stimulators of macrophage or int estinal cholesterol efflux hold great promise as future treatments for atheroscl erosis.

肝X受体激动剂对人THP-1细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1和肝X受体α、β亚型表达的影响

目的 研究肝X受体激动剂3β- 羟基- 5α,6α- 环氧胆烷酸甲酯和进口肝X受体激动剂激动剂T 0 90 1317对THP 1细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1、肝X受体激动剂α和肝X受体激动剂β亚型mRNA表达的影响。方法 应用逆转录—聚合酶链反应检测- 3β- 羟基- 5α,6α- 环氧胆烷酸甲酯和T 0 90 1317作用前后THP 1细胞源性巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1、肝X受体激动剂α和肝X受体激动剂β的mRNA表达,免疫组织化学检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白水平的表达。结果 3β- 羟基- 5α,6α- 环氧胆烷酸甲酯和T 0 90 1317均能显著上调THP 1细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1和肝X受体激动剂α的mRNA表达(P <0 .0 1) ,并呈时间和剂量依赖性;在对肝X受体激动剂β表达的影响方面,低浓度的T 0 90 1317能明显上调肝X受体激动剂β的表达,而3β- 羟基- 5α,6α-环氧胆烷酸甲酯只有在较高浓度时(10 μmol/L)才表现出上调肝X受体激动剂β表达的作用(P <0 .0 5 )。结论 3β羟基- 5α,6α-环氧胆烷酸甲酯以激动肝X受体激动剂α为主,并与T 0 90 1317一样,可上调THP 1细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体A1和肝X受体激动剂α的表达。

缺血性脑卒中患者细胞色素P4502C19和腺苷三磷酸结合盒转运体B1基因多态性与发生氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的分析缺血性脑卒中患者细胞色素P450(CYP)2C19和腺苷三磷酸结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性与发生氯吡格雷抵抗的相关性,为指导缺血性脑卒中患者临床用药奠定基础。方法选取2020年1月至2021年12月常州市第一人民医院收治的50例氯吡格雷抵抗缺血性脑卒中患者作为观察组,另择同期50例非氯吡格雷抵抗缺血性脑卒中患者50例作为对照组进行回顾性分析。比较两组患者一般资料、CYP2C19和ABCB1基因型的分布,不同基因型患者氯吡格雷抵抗情况分析、基因多态性与治疗后情况。结果两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19基因型野生型占比45%,突变型占比55%,ABCB1基因型CC型占比30.00%、CT型占比46.00%、TT型占比24.00%。两组患者ABCB1基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者CYP2C19基因型野生型比例低于对照组,突变型比例高于对照组(P<0.05)。ABCB1基因型(CC型、CT型、TT型),CYP2C19基因型(野生型、突变型)治疗后缺血事件、出血事件、治疗后3个月Rankin评分<2分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论氯吡格雷治疗缺血性脑卒中过程中,CYP2C19基因多态性与发生氯吡格雷抵抗具有相关性,而CYP2C19、ABCB1基因多态性对治疗后情况无影响,可根据患者基因型多态性,指导临床合理应用氯吡格雷。

三磷酸腺苷结合盒转运体G2与尿酸排泄关系研究进展

对近年来G超家族成员2基因与尿酸排泄相关研究进展进行综述。三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2基因是ATP结合盒膜转运蛋白,在肠道、肝脏、肾小管等组织广泛分布,功能的异常会导致上述组织排泄尿酸能力下降。G超家族成员2基因突变导致肠道和肾脏尿酸排泄受阻而导致高尿酸血症和痛风。

不同三磷酸腺苷结合盒转运体B1 G2677T基因型急性脑梗死患者应用阿托伐他汀的降脂疗效

目的观察不同三磷酸腺苷结合盒转运体B1(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)G2677T基因型急性脑梗死患者应用阿托伐他汀的降脂疗效,为急性脑梗死患者个体化应用阿托伐他汀提供临床研究证据。方法自2021年3—12月连续纳入许昌市中心医院神经内科收治的急性脑梗死患者131例,采用荧光染色原位杂交技术检测患者ABCB1 G2677T(rs2032582)基因多态性,并根据检测结果将患者分为GG、GT和TT共3组。3组患者均给予阿托伐他汀(20 mg/d)降脂治疗,记录治疗前及治疗2个月后3组患者血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平并分析其变化,记录3组患者药物不良反应发生情况。以血清LDL-C水平<1.8 mmol/L为降脂治疗有效,二元Logistic回归分析探索阿托伐他汀降脂疗效的影响因素。统计软件为SPSS 25.0。结果GG、GT和TT 3组分别有50例(38.17%)、49例(37.40%)和32例(24.43%)患者。治疗后GG、GT、TT 3组患者血清TC水平分别为(3.47±0.70)mmol/L、(3.59±1.09)mmol/L和(3.48±1.02)mmol/L,低于治疗前的(4.27±0.99)mmol/L、(4.02±0.98)mmol/L和(4.03±1.31)mmol/L,均差异有统计学意义(t=7.652,3.092,5.593,均P<0.01)。治疗后GG、GT、TT 3组患者血清LDL-C水平分别为(1.89±0.53)mmol/L、(2.07±0.92)mmol/L和(1.96±0.79)mmol/L,低于治疗前的(2.87±0.92)mmol/L、(2.56±0.89)mmol/L和(2.55±1.11)mmol/L,均差异有统计学意义(t=9.896,4.055,5.980,均P<0.001)。治疗前后GG组血清LDL-C水平差值为(-0.97±0.69)mmol/L,GT组和TT组分别为(-0.50±0.86)mmol/L和(-0.59±0.56)mmol/L,3组治疗前后血清LDL-C水平差值之间差异有统计学意义(F=5.614,P=0.005)。3组患者治疗前后TC、TG、HDL-C差值差异无统计学意义(F=2.783,0.490,1.677,均P>0.05)。二元Logistic回归分析显示,ABCB1 G2677T基因类型和熬夜是阿托伐他汀降脂治疗的独立影响因素,其中ABCB1 G2677T基因GT型患者降脂有效的概率为GG型患者的27.9%(OR=0.279,95%CI:0.110~0.709,P=0.007),TT型患者降脂有效的概率是GG型患者的33.8%(OR=0.338,95%CI:0.121~0.943,P=0.038);有熬夜习惯的患者降脂有效的概率为不熬夜患者的26.4%(OR=0.264,95%CI:0.118~0.591,P=0.001)。3组药物不良反应总发生率差异无统计学意义(χ^(2)=0.868,P=0.648)。结论ABCB1 G2677T基因GG型急性脑梗死患者应用阿托伐他汀降脂疗效优于GT型和TT型。

腺苷三磷酸结合盒转运体B1基因C3435T多态性与急性视神经炎激素冲击疗效的相关性研究

目的观察腺苷三磷酸结合盒转运体B1(ABCB1)基因C3435T多态性与激素冲击治疗急性视神经炎疗效的相关性。方法回顾性收集244例(322眼)急性视神经炎患者的临床资料,以激素冲击治疗后中心视力改变作为评价指标,分为激素敏感组和激素抵抗组。分析比较组间临床指标差异及C3435T各基因型组激素抵抗发生率,最后以Logistic回归筛选出可能造成激素抵抗的危险因素。结果患者年龄、初始视功能、视神经炎类型以及激素冲击治疗开始时间组间差异有统计学意义,是可能影响激素疗效的重要因素(均P <0. 05); ABCB1C3435T的CC、CT与TT型的GR发生率分别为42. 1%,35. 1%,21. 3%,组间差异有统计学意义(P <0. 05); Logistic回归分析结果提示年龄、视神经炎类型、初始视野以及ABCB1 C3435T分型为激素抵抗的危险因素(均P <0. 05)。结论 ABCB1基因C3435T多态性与激素治疗急性视神经炎的疗效具有相关性。

新疆地区维吾尔族和汉族晚期非小细胞肺癌患者三磷酸腺苷结合盒转运体C2基因多态性差异研究

目的探讨新疆地区维吾尔族和汉族晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ABCC2)基因多态性差异。方法选择2013年3月—2014年8月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院肺内一科的晚期NSCLC患者226例,其中维吾尔族110例(A组),汉族116例(B组),采用限制性片段长度多态性聚合酶链式反应检测ABCC2基因rs717620、rs2273697、rs3740066位点多态性。结果两组患者ABCC2基因rs717620位点基因型及等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);而两组患者ABCC2基因rs2273697、rs3740066位点基因型及等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组腺癌患者ABCC2基因rs717620位点基因型和等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组鳞癌患者ABCC2基因rs717620位点基因型和等位基因分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组ⅢB、Ⅳ期患者ABCC2基因rs717620位点基因型和等位基因分布频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新疆地区维吾尔族、汉族晚期NSCLC患者ABCC2基因rs2273697、rs3740066位点多态性无明显差异,而rs717620位点多态性存在差异。

三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白第二跨膜结构域缺失突变体的构建及其抗砷性研究

目的检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白第2跨膜结构域(the second transmembrane domain,TMD2)中关键的抗砷结构域。方法采用重叠区扩增基因拼接法构建三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因TMD2的一系列缺失突变体,分别转染至HeLa细胞,激光共聚焦观察其定位,Cell Counting Kit-8检测48 h急性砷中毒后生存率的变化,原子荧光吸收光谱法检测细胞内的总砷含量。结果激光共聚焦证实各突变体的编码蛋白均定位在HeLa细胞的细胞膜上。CCK-8结果显示,转染胞外第4、5环,胞内第4、5环缺失突变体的HeLa细胞IC50分别为33.18、32.84、33.45、34.29μmol.L-1,与转染野生型三磷酸腺苷结合盒转运体A1质粒的HeLa细胞(IC50为33.96μmol.L-1)无显著差异,均高于空载体转染对照组(IC50为19.01μmol.L-1)。转染胞外第6环缺失突变体HeLa细胞的IC50为19.95μmol.L-1,与空载体对照组无显著差异,显著低于野生型三磷酸腺苷结合盒转运体A1质粒转染组。原子荧光分光光度法结果显示,转染胞外第6环缺失三磷酸腺苷结合盒转运体A1的HeLa细胞内砷含量与转染空载体接近,而转染其他突变体的结果与转染野生型三磷酸腺苷结合盒转运体A1的结果基本一致。结论成功构建了5个三磷酸腺苷结合盒转运体A1蛋白第2跨膜结构域的缺失突变体,且其表达的蛋白仍然正确定位于HeLa细胞的细胞膜上。突变体(除胞外第6环外)仍然具有一定的抗砷性,提示三磷酸腺苷结合盒转运体A1胞外第6环可能是关键抗砷结构域。

三磷酸腺苷结合盒转运体C2基因遗传变异与TA方案新辅助化疗乳腺癌患者骨髓抑制的关联研究

[目的]探讨三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ATP binding cassette subfamily C member 2,ABCC2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与TA方案(紫衫类药物+蒽环类药物)新辅助化疗乳腺癌患者骨髓抑制的相关性。[方法]556例采用TA方案新辅助化疗的女性乳腺癌患者,化疗前抽取2ml静脉血,筛选标签SNP,采用Sequenom MassARRAY基因分型平台进行标签SNP分型,并分析标签SNP与乳腺癌患者骨髓抑制的关系。采用多因素Logistic回归分析计算风险比及其95%可信区间。[结果]筛选出3个标签SNP rs717620、rs3740066、rs2273697。与携带rs717620CC基因型相比,携带rs717620 CT基因型患者骨髓抑制程度更重,OR及其95%CI为1.72(1.18~2.52)。与携带rs3740066 CC基因型相比,携带rs3740066 CT基因型患者骨髓抑制程度更重,OR及其95%CI为1.47(1.02~2.12)。累积分析显示,随着风险基因型个数的增加,乳腺癌新辅助化疗患者的骨髓抑制风险增加,OR及其95%CI为1.27(1.05~1.53);与0个风险基因型相比,携带2个风险基因型患者骨髓抑制程度更重,OR及其95%CI为1.30(1.07~1.57)。[结论]ABCC2基因rs717620和rs3740066与TA方案新辅助化疗乳腺癌患者的骨髓抑制相关,可作为预测乳腺癌新辅助化疗患者骨髓抑制的生物标志物。

ABCB1基因单核苷酸多态性对伏立康唑血药浓度的影响1例并文献复习

目的了解腺苷三磷酸结合盒转运体B1(ABCB1)基因单核苷酸多态性对伏立康唑血药浓度的影响。方法对我院1例急性淋巴细胞性白血病合并侵袭性肺曲霉病的患者在给予伏立康唑治疗期间,ABCB1基因单核苷酸多态性对伏立康唑体内代谢的影响进行分析,并以“伏立康唑”、“腺苷三磷酸结合盒转运体B1”或“ABCB1”为主题词检索万方、维普和中国知网数据库,以“Voriconazole”、“ABCB1”为主题词检索Pubmed数据库,检索国内外报道的ABCB1(c.3435C>T,rs1045642)单核苷酸多态性影响伏立康唑体内代谢的病例,筛选并总结分析病例资料。结果本院报道的病例,当伏立康唑维持剂量为200 mg(4.26 mg·kg^(-1))静滴时,初始谷浓度为0.25μg·mL^(-1)。经多次治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring,TDM),同时进行ABCB1及CYP2C19基因测序,将维持剂量提高到300 mg(6.38 mg·kg^(-1))静滴或350 mg(7.45 mg·kg^(-1))口服时,伏立康唑谷浓度达到目标浓度范围。在排除了药物相互作用、CYP2C19基因多态性及炎症的影响后,ABCB1(c.3435C>T,rs1045642)TT基因型可能与伏立康唑谷浓度降低有关。检索到1篇文献,报道案例177例。年龄<12岁的患者有31人,ABCB1(c.3435C>T,rs1045642)TT基因型有5人(16.13%),伏立康唑中位给药剂量为8.33 mg·kg^(-1),高于CC、CT基因型,但无显著性差异;年龄>12岁的患者有146人,ABCB1(c.3435C>T,rs1045642)TT基因型有19人(13.02%),伏立康唑谷浓度中位数为1.293μg·mL^(-1),低于CC、CT基因型,但无显著性差异。结论ABCB1(c.3435C>T,rs1045642)TT基因型可能与伏立康唑谷浓度降低有关,但需要进行更多的研究来验证。伏立康唑药代动力学受多种因素的影响,遗传多态性仅是其中之一,基因分型不能替代TDM,但可作为TDM的补充,在伏立康唑不能达到目标治疗浓度时,作为剂量或药物调整的辅助决策工具。

冠心病患者ABCA1基因多态性及血清FABP3水平联合检测与冠状动脉血管病变的相关性研究

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette subfamily A member 1, ABCA1)基因多态性与血清脂肪酸结合蛋白3(fatty acid binding proteins 3, FABP3)联合检测在评估冠心病患者多支血管病变中的预测价值。方法选取2018年11月~2019年11月期间在北京大学深圳医院心内科住院治疗的237例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者作为研究对象,根据冠状动脉造影结果将其分为单支病变组101例和多支病变组136例,采用PCR方法检测患者ABCA1基因相应片段的多态性,采用单因素及多因素logistic回归分析筛选其独立危险因素,通过ROC曲线分析ABCA1基因多态性和FABP3对多支血管病变的预测价值。结果单因素分析发现,多支病变组患者血清FABP3水平高于单支病变组,差异具有统计学意义(P<0.05),而多支病变组患者ABCA1基因rs363717位点G的突变频率低于单支病变组,差异具有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析提示血清FABP3水平及ABCA1基因rs363717位点的A等位基因是冠心病的独立危险因素。结论 ABCA1基因rs363717位点检测联合血清FABP3对冠状动脉多支血管病变具有较高的阳性预测价值,多支血管病变与rs363717位点多态性及血清FABP3水平密切相关。