新发突变基因的新生儿X-连锁肌小管肌病1例并文献回顾

X-连锁肌小管肌病(X-linked myotubular myopathy,XLMTM)是一种罕见的先天性肌病。四川大学华西第二医院于2021年2月收治1例临床表现为肌张力低下、伴有特殊面容、需持续呼吸机辅助通气的男性新生儿,36~(+2)周早产,出生后出现呼吸困难及治疗后撤机困难,伴有四肢肌张力低下、吞咽功能障碍及特殊外貌特征(四肢细长、面部狭长、高腭弓、双手垂腕、阴囊空虚、细长指/趾等),经基因检测确诊为XLMTM。其全外显子家系测序结果提示父亲、外公、外婆均无变异,母亲存在杂合变异,致病突变为MTM1(OMIM:300415),染色体位置为chrX-150649714,核苷酸变化为c.868-2A>C。该患儿具有典型的外貌特征,且经基因检测发现为新发的突变基因。对存在肌张力异常及特殊面容的患儿,早期进行基因检测对准确诊断XLMTM有重要意义。

MTM1基因半合子突变及RYR1基因杂合突变致新生儿X-连锁肌管肌病2例临床分析

目的 分析2例新生儿X-连锁肌管肌病(XLMTM)的临床表现及致病基因突变情况。方法 采集2例XLMTM患儿及其父母外周血,提取基因组DNA,进行全外显子组测序,经比对分析发现可疑变异位点,采用Sanger测序法进行验证。分析2例患儿的临床资料。结果 2例均为男性。例1出生时刺激无反应,无自主呼吸,出生1 min Apgar评分1分,出生5 min Apgar评分6分。例2出生时呼吸频率慢、表浅,刺激无反应,出生1 min Apgar评分5分,出生5 min Apgar评分7分。2例均四肢肌张力低下、肌力Ⅱ级,吞咽困难,隐睾。2例均给予呼吸机辅助、控制感染、鼻饲配方奶及其他对症支持治疗。基因检测结果显示,例1存在MTM1基因(c.584G>A p.Cys195Tyr)杂合突变,RYR1基因c.6251G>A(p.Arg2084Gln)和c.11516G>A(p.Ser3839Asn)杂合突变;例2存在MTM1基因c.1116delTp.Val373fs移码突变。结论 XLMTM患儿临床发病早,症状重,预后不良;MTM1基因有多个基因变异位点,例1为罕见的MTM1基因联合RYR1基因复合杂合突变,未见相关文献报道,例2为MTM1基因突变。早期进行基因检测对准确诊断XLMTM有重要意义。

重症联合免疫缺陷病X-连锁无丙种球蛋血症及脊髓性肌萎缩症新生儿筛查研究进展

重症联合免疫缺陷病(SCID)、X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)和脊髓性肌萎缩症(SMA)是严重影响儿童健康甚至导致死亡的遗传性出生缺陷。早期筛查、早期诊断及早期治疗是改善预后、降低病死率的关键。新生儿筛查是实现早期诊治的有效手段,部分国家和地区已将这3种疾病纳入新生儿筛查的范围。开展3种疾病的新生儿联合筛查,可优化筛查的成本效益。

一例X连锁肌病伴过度自噬的电镜超微病理观察

目的:报道1例罕见的X连锁肌病伴过度自噬(X-linked myopathy with excessive autophagy,XMEA)的电镜超微病理观察。方法:分析患者的临床资料并对股四头肌进行病理活检电镜超微结构检测。结果:本例患者男性,5岁,因肌无力入院,智力正常,自行从蹲位转换为站位困难,下肢可见萎缩,肌力下降,血清肌酸激酶(CK)值明显升高,>3 000 U·L-1,心电图正常,心脏传导无异常。股四头肌活检电镜超微结构观察到肌节中和肌膜下有大量聚集自噬体,内含大小不一致密颗粒和糖原颗粒等无定型物质。XMEA临床表现容易误诊为duchenne型肌营养不良和Becker型肌营养不良、包涵体肌病、重度肌无力综合症等肌病,电镜超微结构分析和DNA检测,可避免误诊。

肌萎缩侧索硬化基因型和表型研究进展

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种累及上下运动神经元系统的致残性致死性神经系统变性疾病。目前,ALS发病机制不明。虽然大部分是散发病例,但10%~15%的患者具有家族史,已有超过40个基因被认为与ALS发病相关,针对致病基因进行靶向治疗的临床试验,为ALS患者的治疗带来了极大希望,也强调了临床实践中识别遗传性ALS的必要性,因此本文将重点介绍遗传性ALS基因型与表型特征,从而为ALS的临床诊疗提供参考。

神经肌肉疾病

0235172 异物吸引术:重症肌无力的一种不多见的表现/Patel U//Otolaryngol HeadNeck Surg.-2001,124(6).-698～699西交图0235173 X

X-连锁扩张型心肌病患者杜兴氏肌营养不良基因突变分析及临床评价

目的 对X -连锁扩张型心肌病患者进行杜兴氏肌营养不良基因 (Dystrophin基因 )突变分析 ,并探讨基因型与表现型的关系。方法 从 10位X -连锁扩张型心肌病家系成员及 10 0位正常人外周血淋巴细胞中提取基因组DNA。应用PCR方法扩增先证者Dystrophin基因 5’端的肌肉亚型启动子、外显子 1～ 5及各剪切点并测序。应用限制性内切酶分析法分析所发现序列变化在家系中及正常人群中的分布情况。结果 序列分析检出一个位于第一外显子和内含子交界部的剪切点突变exon 1+1G >T。家系中基因型阳性的成员中 ,2位男性均患病 ,4位女性携带者中 1位患病 ,1位心脏彩超检查呈早期心肌病所见 ,基因型阴性成员均未患病。 10 0位正常人中无此突变。结论 Dystrophin基因剪切点突变exon 1+1G >T是导致X -连锁扩张型心肌病的致病性突变。对于X -连锁扩张型心肌病患者女性亲属也应确定其携带者状态 ,并对确认的携带者进行随访观察。

原发性免疫缺陷病和脊髓性肌萎缩症临床特点及新生儿早期联合筛查实践

原发性免疫缺陷病(PID)及脊髓性肌萎缩症(SMA)均是由基因突变引起的能严重影响儿童健康甚至导致死亡的遗传性出生缺陷,早期发现和及时诊断治疗是影响预后的关键,新生儿筛查是目前实现早期诊断和干预的有效手段。近年来部分国家和地区已将SMA和PID中最为严重的重症联合免疫缺陷病(SCID)和最常见的B细胞缺乏症X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)纳入新生儿筛查范围。浙江省在国内首次开展对SCID、XLA和SMA三种遗传性疾病的新生儿早期联合筛查实践,极大地提高了筛查效率,使出生缺陷三级预防关口前移,有助于显著改善患者的预后、提高生活质量、降低死亡率。

新生儿期确诊X-连锁重症联合免疫缺陷病1例

报告1例新生儿期确诊X-连锁重症联合免疫缺陷病(X-linked severe combined immunodeficiency,X-SCID)的患儿,以淋巴细胞计数持续减低、反复感染为主要表现,淋巴细胞亚群示T细胞、自然杀伤性细胞减少,胸部X线片未见胸腺影,家系全外显子组测序确诊为IL2RG基因变异所致的X-SCID。生后5月龄行骨髓移植治疗,现11月龄,淋巴细胞计数正常,未再发生感染,预后良好。

学科

6月2日，我国首倒成功阻断X－连锁重症联合免疫缺陷病（XSCID）第三代试管婴儿在该院诞生。新生儿体重3700克，各项身体指标良好，经复旦大学儿科医院检查孩子免疫功能正常。专家表示，

Duchenne型肌营养不良多学科管理专家共识

Duchenne型肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是由抗肌萎缩蛋白基因的致病性变异所导致的一种可治疗性x-连锁隐性遗传性肌病，其致病基因简称为DMD基因。该病的发病率在存活男婴中为1／5000（1／3599～1／9337），中国大陆为1／4 560。