山东省新生儿听力筛查机构设备校准现状初探

目的完成山东省新生儿听力筛查及儿童听力障碍诊治机构的质量控制工作,加强筛查和诊断设备的计量溯源性。方法山东省卫生健康委员会委托山东省耳鼻喉医院,联合中国计量科学研究院制定了全省范围内的听力筛查与儿童诊治机构听力设备校准方案。省质控中心初步汇总需校准设备,制定行程,国家计量院分赴各市质控中心实地校准。对调查问卷和校准结果进行汇总分析。结果在方案实施过程中,共校准191家机构,449台听力设备,其中131台(29.2%)设备有3年内校准记录,其余318台(70.8%)设备校准周期超过3年。54台(11.9%)设备不能校准。结论此次调查为国内首次对全省相关听力设备进行校准,不仅为山东省后续的设备质控工作积累了成功经验,也为其它省的类似工作提供了范例。

新生儿听力筛查的卫生经济学评价研究

对新生儿听力筛查进行成本-效果分析,评价听力筛查的经济性。方法 根据构建新生儿听力筛查诊断决策树模型,对听力筛查及不筛查两种策略进行投入产出分析,评价两种策略的投入成本与健康产出,对其进行增量成本-效果分析,判断新生儿听力筛查策略的经济性。结果 新生儿听力筛查与不筛查策略相比,每多获1个寿命年(质量调整生命年QALY)的成本为19036元。结论 根据WHO推荐阈值,在新生儿人群中实施听力筛查是具有成本-效果的,建议在新生儿群体中推广听力筛查。

大规模新生儿听力筛查与早期干预效果的评估

目的探讨大范围实施新生儿听力普遍筛查（UNHS）的可行性，以及对筛查出的听力障碍新生儿进行早期诊断和早期干预的效果。方法分析2002年1月~2005年12月上海市实施新生儿听力普遍筛查的情况，包括筛查人数、初筛率、初筛和复筛阳性率、确诊人数以及听力障碍程度的分布。筛查技术采用筛查型畸变产物耳声发射（DPOAE）法，于出生后3 d内和42 d内分别进行初筛和复筛，对复筛未通过者三个月内转至上海市儿童听力障碍诊治中心予以确诊。确诊后的婴幼儿六个月内进行干预，并进行跟踪随访和评估，比较干预和未干预组之间的差异。结果2002~2005年筛查总人数分别为56191、82662、86940、121460例，初筛率分别为83.38%、93.93%、94.01%和98.03%，初筛阳性率分别为12.53%、11.41%、12.00%和11.92%；复筛率分别为63.92%、63.47%、71.50%和70.04%，复筛阳性率分别为10.40%、13.48%、11.00%和10.74%，最后确诊人数分别为125、128、129、433例。由此得出上海市新生儿听力障碍的发生率为2.35‰（815/347 253）。确诊患儿中双侧中度以上听力损失319例（39.14%，319/815），截止2005年6月随访资料完整者194例，其中中度以上进行系统干预者34例，因经济原因等未行干预者31例，两组语言及认知发育相差显著（P〈0.05），接受干预组语言和认知发育接近正常儿童水平。结论在较大范围内实施政府统一协调和学科合作的UNHS可以取得较为满意的结果，对确诊患儿进行早期干预效果确切。

新生儿听力及基因联合筛查临床实践及筛查模式研究

目的分析新生儿听力及基因联合筛查的全国多中心数据,探讨建立新生儿听力及基因联合筛查临床推广的标准模式。方法 2006年12月至2012年12月,全国13个省市出生的106,513例新生儿作为研究对象,进行听力及常见致聋基因的同步筛查。其中,听力筛查方法采用OAE和AABR两步筛查,采集新生儿脐带血或足跟血进行常见耳聋基因突变热点筛查,突变筛查方法包括测序、限制性核酸内切酶检测、四引物扩增受阻PCR试剂盒检测和质谱分析,所有阳性样本通过直接测序方法进行验证和确认,对联合筛查结果进行统计分析,并建立新生儿听力及基因联合筛查的标准化模式与规范。结果 106,513例新生儿中,听力筛查通过率为91.48%(97,433/106,513),未通过率为8.52%(9,080/106,513)。基因筛查突变率为:GJB2 c.235delC未通过25例,GJB2 c.235delC携带者1647例,占1.55%(1647/106,513);SLC26A4 c.919-2 A>G未通过11例,SLC26A4 c.919-2 A>G携带者1203例,占1.16%(1203/103,798);MTRNR1突变m.1555A>G未通过157例,占0.15%(157/106,064),m.1494C>T未通过12例,占0.01%(12/83,299);四个筛查位点未通过共205例,携带者共2850例,基因筛查阳性者共3055例。其中,GJB2 c.235delC突变未通过的25例中,听力筛查未通过21例,4例听力初筛通过;SLC26A4 c.919-2 A>G突变未通过的11例中,听力筛查未通过7例,4例听力初筛通过;MTRNR1突变未通过169例中,m.1555A>G突变者听力筛查通过147例,占93.6%(147/157),m.1494C>T突变者听力筛查通过10例,占83.3%(10/12),MTRNR1总体突变者中听力筛查通过157例,占92.9%(157/169)。结论对新生儿进行听力及基因联合筛查具有临床可行性,对筛查结果的联合解读可以在听力筛查的基础上提供更多迟发性或潜在耳聋的遗传信息,为推广新生儿听力及基因联合筛查提供了多中心临床研究证据,并通过临床实践建立了聋病防控新模式。

新生儿听力与基因联合筛查的系统评价和Meta分析

目的通过Meta分析了解听力筛查通过而基因筛查未通过率,探讨新生儿听力与基因联合筛查的优势,为新生儿听力及基因联合筛查的实践提供循证医学证据。方法检索Pubmed、Embase、Science Direct、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据资源系统共六个数据库中2007年1月1日至2020年1月1日收录的有关新生儿听力与基因联合筛查的文献。按照纳入排除标准筛选文献、提取资料、采用美国卫生健康质量与研究机构推荐的横断面研究质量评价量表对纳入的文献进行质量评价,使用R软件3.6.2版本进行数据分析,通过Meta分析计算听力筛查通过而基因筛查未通过率及95%置信区间,采用漏斗图检验发表偏倚。结果共纳入21篇文献(英文7篇,中文14篇),包括434498例新生儿。Meta分析结果显示新生儿听力筛查通过而基因筛查未通过率为0.22%(95%CI:0.18%;0.26%),其中听力筛查通过而线粒体基因筛查未通过率为0.20%(95%CI:0.16%;0.23%)。结论我国在国际上最先倡导的联合筛查,经过多年临床实践和循证医学的证据分析说明了其较单纯的听力筛查具有显著优势,尤其是在发现新生儿线粒体药物敏感基因突变方面,具有理论与实践的重要意义,体现了中国模式在联合筛查领域的领先作用。

性别、耳别和季节对新生儿听力筛查通过率的影响

目的探讨性别、耳别和季节对新生儿听力筛查通过率的影响。方法回顾性分析2003年1月至2006年12月期间在北京市海淀区妇幼保健院接受听力筛查的32981名新生儿的资料。新生儿出生后3～5天采用瞬态声诱发耳声发射(TEOAE)和畸变产物耳声发射(DPOAE)相结合的方法进行听力筛查,分别对各年度性别、耳别及季节的通过率、各年度不同季度中性别及耳别的通过率、各年度不同季度的总通过率进行统计学分析。结果各年度性别和耳别对通过率有显著影响(P<0.01),即女婴通过率高于男婴,右耳通过率高于左耳,而季节对通过率的影响无规律可循。结论性别和耳别对新生儿听力筛查通过率可能有一定影响,分别制定男婴和女婴,左耳和右耳的听力筛查通过标准可能更为合适。

新生儿听力筛查资料管理和随访系统介绍

目的通过网络数据库保存和管理新生儿听力筛查、诊断和干预康复资料,并自动完成发送和接收短信对新生儿家长进行跟踪随访,探讨该系统在新生儿听力筛查中的应用价值。方法对新生儿听力筛查、听力学诊断和干预康复资料通过互联网环境下的医生工作平台录入新生儿听力筛查资料管理系统。用户名为新生儿家长手机号,听力筛查、诊断结果输入数据库提交后,系统按照检查、诊断结果分类,自动识别需要复诊患儿,定时自动获取用户名,提交到移动、联通、网通等网关接口,群发短信通知患儿家长下次复诊时间,同时接收患儿家长短信回复。患儿家长凭收到网址、帐号、密码使用任何一台接入互联网的电脑访问该系统的网站,查询历次听力筛查诊断结果和耳聋干预方法、语言康复结果等,并可在线咨询听力等相关问题。结果新生儿听力筛查资料管理和随访系统具有随时随地查询功能,具有统计报表功能,实现多方面数据检索功能,并可转换成EXCEL,方便统计软件分析处理。系统实现定时自动获取用户名,分类自动群发短信通知患儿家长复诊时间,家长可直接回复短信。系统发送和接收的短信自动存入对应患儿资料库中,方便日后医疗纠纷时调出查阅。结论新生儿听力筛查资料管理和随访系统能满足新生儿听力筛查-诊断-干预-康复-随访-质量控制一体化功能,系统自动短信发送和接收,实现听力筛查数据库智能管理,解决临床听力筛查随访难题。接受家长听力相关问题网络提问,向电子商务方向拓展。

新生儿听力筛查结果及影响因素分析和临床指导意义

目的分析新生儿听力筛查结果,探讨其影响因素或危险因素,为临床治疗听力损伤提供指导依据。方法对4200例新生儿采用OAE初筛,采用OAE+AABR复筛,复筛未通过者去指定听力筛查诊断中心进一步检测;同时对高危因素患儿进行易感基因检测。结果①4200例新生儿,正常生产儿3817例,NICU 383例,初筛率100%,初筛未通过率为11.83%(497/4200,NICU 114例);复筛率78.5%(390/497),复筛未通过率为12.8%(50/390,NICU 38例)。无论是初筛还是复筛,NICU未通过率均高于正常新生儿。②对于50例复筛未通过新生儿,去淄博市妇幼保健院进行听力学评估和医学诊断。确诊感音神经性听力下降5例,其中正常生产儿1例(2%),NICU新生儿4例(8%),听损障碍中NICU比例较高。③产妇年龄过大、胎龄过小、胎重较小、Apgar(1min)<7分、耳毒性药物使用史、听力障碍家族史及羊水异常是先天性听力障碍的危险因素。④高危新生儿基因检测。9例基因检测异常(4.2%)。3例属于听力障碍家族史,2例初筛及复筛均未通过,确诊为感音神经性听力下降,1例正常;2例孕妇>40岁,初筛复筛均通过;3例为高胆红素血症患儿,1例复筛未通过,确诊为感音神经性听力下降;1例新生儿Apgar评分<7分,初筛复筛均通过。⑤对未进行复筛(107例)或未通过复筛(50例)共157例及9例基因检测异常新生儿进行随访;未进行复筛或未通过复筛157例,随访率63.7%;9例基因检测异常新生儿进行随访,随访率100%。结论①新生儿常规听力筛查至关重要,高危新生儿是听力障碍的高发人群,列为重点筛查对象,作到早发现、早治疗。②基因筛查,增加随访率,扩大了耳聋的防治与干预范围,为以后新生儿早期诊断及早期干预,提供有效依据。

北京市8200例和西宁市1940例新生儿听力筛查结果对比分析

目的对比分析8 200例北京市新生儿和1 940例西宁市新生儿的听力筛查结果。方法回顾性分析2009年1月～2011年10月北京大学第三医院8 200例、青海大学附属医院1 940例活产新生儿听力筛查的结果,均采用瞬态诱发耳声发射(TEOAE)进行初筛、复筛,其中,北京大学第三医院对具有听力损害高危因素儿采用了TEOAE联合自动听性脑干反应(AABR)进行复筛。结果北京大学第三医院活产新生儿初筛率为100%,复筛率为83.39%,最终确诊为先天性听力损失者正常儿中25例,高危儿中35例。青海大学附属医院活产新生儿初筛率为85.98%,复筛率为68.21%,最终诊断为听力损失者正常儿中1例,高危儿中6例。北京大学第三医院初筛率和复筛率均较青海大学附属医院高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2009～2011年北京大学第三医院活产新生儿听力筛查结果达到推荐筛查标准,而青海大学附属医院尚未达到筛查标准,应进一步加强宣教和随访。

新生儿听力与聋病易感基因联合筛查对新生儿听力随访的意义

目的探讨新生儿听力与聋病易感基因联合筛查在新生儿听力随访工作中的意义。方法对2006年11月~2009年2月出生的2 716例新生儿采用筛查型OAE行听力初筛,筛查型OAE＋AABR进行复筛,复筛未通过的新生儿在3月龄时做听力学评估;并在新生儿出生时或出生后3 d内采集新生儿脐带血或足跟血,进行线粒体DNA12SrRNAm1555A〉G点突变、GJB2基因编码区和SLC26A4基因c.919-2A〉G突变位点基因筛查。随访对象的入选标准为：①未在院内进行听力初筛者;②听力初筛未通过且未参加复筛者;③听力复筛未通过者;④出生时存在聋病高危因素者;⑤基因筛查结果异常者,符合上述条件任一条者即为本研究重点随访对象,不能回院检查者进行电话随访。对单纯听力筛查、基因筛查、听力联合基因筛查的随访率进行比较。结果共纳入重点随访对象289例（听力联合基因筛查）,完成随访225人,随访率77.85%（225/289）;失访64人,失访率22.15%（64/289）。未在院内进行听力筛查、听力筛查结果异常及具有高危因素新生儿共247例（单纯听力筛查）,随访186例,随访率75.30%（186/247）,失访61例,失访率24.70%（61/247）,最后确诊5例感音神经性听力下降。基因筛查异常46例,随访43例,随访率93.48%（43/46）,失访3例,失访率6.52%（3/46）。基因筛查的随访率显著高于单纯听力筛查的随访率（P〈0.05）,听力联合基因筛查的随访率（77.85%）也较后者高。结论听力和聋病易感基因联合筛查扩大了随访对象的范围,提高了随访率和新生儿聋病或高危聋儿的检出率,扩大了耳聋的防治与干预范围。

北京城乡结合部新生儿普遍听力筛查分析

目的分析北京市城乡结合部开展新生儿普遍听力筛查(UNHS)的现状,为制定合适的听力筛查、随访和干预策略提供依据。方法应用瞬态诱发耳声发射对北京市上地医院出生的正常新生儿进行听力筛查,初筛未通过者分别于42天和/或2.5月复查,复筛未通过者使用听性脑干反应(ABR)、40Hz听觉相关电位(40Hz-AERP)和声导抗进行听力损失诊断。结果可接受听力筛查新生儿5809例,实际筛查5737例,初筛率98.76%(5737/5809),初筛通过率81.38%(4669/5737);应复筛1068例,实际复筛590例,复筛未通过104例,复筛未通过率17.63%(104/590),应转诊104例(1.82%,104/5737),实际转诊率7.1‰(41/5737),实际接受诊断性检查28例,确诊先天性听力损失19例(28耳),其中轻度10例(10/5737,1.74‰)、中度2例(2/5737,0.35‰)、重度1例(1/5737,0.17‰)、极重度6例(6/5737,1.05‰)。该筛查群体中先天性听力损失(包括单耳和双耳)的检出率为3.31‰(19/5737),双耳听力损失的检出率为1.57‰(9/5737)。结论在城乡结合部实施新生儿普遍听力筛查是可行的,但复筛率及转诊率有待提高,因此制定适合流动人群特点的听力筛查模式是非常重要和必要的。

新生儿听力与耳聋基因联合筛查随访研究

目的分析新生儿听力与耳聋基因联合筛查的听力诊断和随访结果,探讨不同筛查结果婴幼儿的随访措施。方法回顾性分析2015年2月1日到2016年1月31日在珠海市妇幼保健院出生并接受新生儿听力与耳聋基因联合筛查且资料完整的6 316例新生儿的临床资料,分析其筛查、诊断和随访结果。结果 2015年2月1日到2016年1月31日共出生新生儿6 847例,接受新生儿听力和耳聋基因联合筛查的6 316例,占92.24%。耳聋基因筛查通过、听力初筛未通过的426例中,复筛未通过53例,诊断听力异常20例,其中1例为重度感音神经性聋,其余19例均为单耳或双耳轻度异常,8月龄～3岁随访时除1例重度感音神经性聋患儿行为测听未通过外,其余均通过。耳聋基因、听力初筛均通过的5 627例中,8月龄随访时发现4例为单耳或双耳分泌性中耳炎,治疗后恢复正常。耳聋基因筛查和听力初筛均未通过的39例中,复筛未通过7例,除1例失访外,余6例中确诊听力损失3例,其中2例双耳中重度感音神经性听力损失(均排除中耳病变)伴GJB2 235del C杂合突变,8月龄～3岁随访时行为测听均异常。基因筛查未通过、听力初筛通过的224例中,8月龄随访时行为测听未通过4例,确诊听力正常3例,1例SLC26A4 2168A>G杂合突变伴中耳炎者,1～3岁随访时恢复正常。耳聋基因突变的263例中,GJB2杂合突变134例,占50.95%(134/263),SLC26A4杂合突变95例,占36.12%(95/263),线粒体12SrRNA 1555A>G突变13例,占4.94%(13/263);GJB3杂合突变21例,占7.98%(21/263)。未发现纯合突变者。结论对于新生儿耳聋基因筛查通过、听力初筛通过或未通过者主要是预防和治疗婴幼儿中耳炎;耳聋基因和听力初筛均不通过者往往伴有中重度感音神经性聋,应是随访重点;耳聋基因筛查未通过、听力筛查通过者既要预防婴幼儿中耳炎,同时应有针对性地对家长进行耳聋遗传咨询,提出预防性意见。

基层医院新生儿听力筛查网络系统的应用分析

目的探讨基层医院推广应用新生儿听力筛查网络系统的实用性和先进性。方法将广东省新生儿听力筛查网络管理系统应用于广东省中山市中医院和中山市十一所镇级医院出生的新生儿听力筛查管理,比较使用系统前(出生新生儿29 657例)、后(出生新生儿31 169例)新生儿听力筛查的初筛率、复筛率、转诊率、失访率、诊断率、干预率。结果使用系统前、后新生儿听力初筛率分别为92.8%、95.3%,复筛率分别为70.3%、88.9%,初筛失访率分别为29.7%、11.1%,转诊率分别为81.1%、93.1%,第二次诊断率分别为82.6%、91.3%,第一次转诊失访率分别为18.9%、6.9%,第二次转诊失访率分别为17.4%、8.7%,干预率分别为85.9%、94.1%。使用系统后的初筛率、复筛率、转诊率、诊断率和干预率较使用系统前明显增高(均为P<0.05),失访率较使用系统前明显降低(P<0.05)。结论新生儿听力筛查网络系统实用于基层医院新生儿听力筛查的管理,有利于提高其新生儿听力初筛率、诊断率和干预率,降低失访率。

佛山市10238例新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查分析

目的分析新生儿听力与耳聋易感基因联合筛查的结果,探讨基因筛查的意义和基因型与表型的潜在联系。方法对2012年5月至2013年12月在佛山市出生的10 238例新生儿采用AABR进行听力初筛和复筛,并采集足跟血行耳聋易感基因突变热点检测,对听力筛查结果和耳聋易感基因检测结果进行统计学对比分析。结果 10 238例新生儿听力初筛通过率99.16%(10 150/10 238),母婴同室新生儿(99.43%,9 242/9 295)比NICU新生儿(96.29%,908/943)听力初筛通过率高,差异有统计学意义(χ2=99.1,P<0.001),而两组新生儿听力复筛通过率差异无统计学意义(χ2=0.26,P=0.61)。听力筛查阳性者中确诊听力损失者11例(1.07‰,11/10238),均为双耳中度到极重度听力损失。新生儿基因突变阳性率3.08%(315/10 238),高于听力初筛的未通过率(0.84%)(χ2=123.9,P<0.001)。其中,GJB2c.235delC杂合突变165例,纯合缺失4例;c.299_300delAT杂合突变20例;c.176_191del16杂合突变6例;未检测到c.35delG位点突变。SLC26A4c.919-2A>G杂合突变82例,纯合突变3例;c.2168A>G杂合突变12例。MTRNR1 1555A>G异质性突变4例,同质性突变18例;1494C>T同质性突变1例。GJB2c.235delC和SLC26A4c.919-2A>G突变的新生儿中8例在出生25个月内确诊为中度到极重度感音神经性聋。结论新生儿耳聋易感基因筛查是对传统新生儿听力筛查的必要补充,有利于早期发现耳聋高危人群,预警潜在或迟发性耳聋的发生与及早干预。

新生儿听力筛查未通过婴儿的听力评估

目的评估新生儿听力筛查未通过婴儿的听力状况及其变化。方法对新生儿听力筛查未通过、诊断为听力损失的136例婴儿分别在2～3月龄及4～6月龄时应用ABR、TEOAE、声导抗检查进行听力损失的初诊及确诊,比较和分析2次检查结果。结果 2～3月龄时136例婴儿初诊为单耳听力损失64例,双耳听力损失72例;听力损失程度:轻度109例,中度9例,重度7例,极重度11例。4～6月龄时确诊为听力正常22例,听力损失114例,其中单耳听力损失62例,双耳听力损失52例;轻度听力损失87例,中度11例,重度4例,极重度12例。确诊和初诊结果比较,听力损失程度无变化87例,加重或减轻49例(初诊为轻度听力损失者42例,中度4例,重度3例),其中听力损失程度加重7例、减轻20例、22例恢复正常。结论新生儿听力筛查未通过的婴儿听力损失状况可能发生变化,在初诊为听力损失后,应注意随访。

952例新生儿未通过听力筛查的高危因素和听力学特点分析

目的：分析婴幼儿未通过听力筛查的高危因素和听力学特点。方法检测对象来自2009年5月至2012年2月重庆及周边地区两次听力筛查未能通过而转诊到该科进行听力学评估的3～6个月的婴幼儿，共952例。采用听性脑干反应（ABR）、畸变产物耳声发射（DPOAE）、鼓室声导抗和镫骨肌反射测试。结果无高危组新生儿正常鼓室图比率为74．25％，高于高危组69．61％（P＜0．05）；无高危组新生儿DPOAE通过率为34．57％，高于高危组27．94％（P＜0．05）；无高危组新生儿波V反应阈大于30 dBnHL者为55．80％，高危组新生儿波V反应阈大于30 dBnHL者为60．36％，高危组新生儿ABR听力异常率明显高于健康新生儿（P＜0．05）；高危组新生儿听力阈值（50．58±25．02）dBnHL高于无高危组新生儿（47．64±22．86）dBnHL（P＜0．05）。结论听力损失的高危因素有新生儿窒息、早产、宫内病毒感染、高胆红素血症、体质量小于1500 g、机械通气大于或等于5d，以及大于或等于2个高危因素。