新生期惊厥对大鼠海马NR1和GABAARα1表达的长期影响

目的研究新生期惊厥对大鼠海马N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体1（NR1）和γ-氨基丁酸A受体α1亚单位（GABAARα1）表达的长期影响，以期揭示发育期惊厥导致成年大鼠惊厥阈降低的机制。方法生后6d的Wistar大鼠48只采用完全随机法分成三氟乙醚吸入惊厥组和对照组，每组各24只，惊厥组再细分为单次惊厥组（诱导惊厥一次，持续30min）和反复惊厥组（每天诱导惊厥一次，持续30min，连续6d），对照组同样操作但不吸入三氟乙醚。分别于惊厥后第7天和第75天取大鼠海马。匀浆提取膜蛋白，应用免疫印记法测定NR1、GABAARα1蛋白表达。结果单次惊厥组和反复惊厥组75d的海马NR1表达无显著变化，而反复惊厥组7d的海马NR1表达较对照组显著增加（P〈0.05）。同时，与对照组相比，GABAARα1亚单位在单次惊厥组第75天以及反复惊厥组的表达均有统计学意义（P〈0．05）。结论新生期大鼠反复或单次长程惊厥持续状态能够对海马NR1和GABAARα1表达产生远期影响，这种改变可能在发育期惊厥导致的脑兴奋性提高和惊厥阈降低中起重要作用。

生酮饮食对新生期反复惊厥大鼠神经行为的影响及机制

目的观察生酮饮食（KD）对三氟乙醚所致新生期反复惊厥大鼠神经行为损伤的影响和载脂蛋白E（ApoE）表达的变化。方法48只日龄8d（P8，下同）的sD大鼠依据随机数字表法随机分为对照组（NS组）和惊厥组（Rs组），每组各24只。于P9RS组大鼠吸入三氟乙醚诱导惊厥发作，反复诱导惊厥持续30min，每日1次，同样方法连续诱导8d；NS组同样操作但不吸入三氟乙醚。于P28每组大鼠依据随机数字表法再随机分为两组，即单纯对照组（NS＋ND组）、对照加生酮饮食组（NS＋KD组）、单纯惊厥组（RS＋ND组）、惊厥加生酮饮食组（RS＋KD组），每组各12只。于P42进行神经发育指标监测。于P58每组各随机取6只大鼠断头取大脑皮层组织，采用免疫印迹技术（Westernblot）检测ApoE的表达。结果P42各组大鼠神经发育指标结果显示：平面翻正实验中，NS＋ND组平面翻正时间[（1．04-0．14）s]与RS＋ND组[（0．75±0．32）s]相比差异有统计学意义（P〈0．05），RS＋KD组平面翻正时间与Rs＋ND组相比差异无统计学意义（P〉0．05）；负向趋地反应实验中，NS＋KD组、RS＋ND组负向趋地反应时间[（3．17±0．58）s，（6．754-0．75）s]与NS＋ND组[（1．58±0．52）S]相比差异均有统计学意义护〈0．05），RS＋KD组负向趋地反应时间[（4．58±0．52）s]与Rs＋ND组[（6．75±0．75）s]相比差异有统计学意义（P〈0．05）；悬崖回避实验中，NS＋ND组、RS＋KD组悬崖回避时间[（5．754-2．90）s，（9．50±4．36）S]与RS＋ND组[（14．004-4．79）s]相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。Westernblot结果显示：RS＋ND组ApoE在大脑皮层的表达（1．26士0．30）与NS＋ND组（0．78±0．12）相比差异有统计学意义（P〈0．01），且与RS＋KD组（0．894-0．10）相比差异也有统计学意义（P〈0．05）。结论生酮饮食能够改善新生期反复惊厥所致的神经行为损伤，其机制可能与大脑皮层ApoE表达降低有关。

生酮饮食对新生期反复惊厥大鼠远期神经行为及大脑皮层内锌离子流入蛋白7表达的影响

目的 观察生酮饮食（ketogenic diet,KD）对三氟乙醚所诱导的新生期大鼠反复惊厥后远期神经行为损伤的影响及其大脑皮层内锌离子流入蛋白7（ZIP7）表达的变化.方法 24只8日龄SD大鼠,随机分为4组,分别为空白对照组（NS＋ND组）、对照生酮饮食组（NS＋KD组）、单纯惊厥组（RS＋ND组）、惊厥生酮饮食组（RS＋KD组）,每组n=6.于出生后31d进行前肢悬吊实验和旷场实验.于生后32 d各组大鼠断头取大脑皮层组织,采用免疫印迹技术（Western blot）检测ZIP7的表达.结果 （1）前肢悬吊实验中,RS＋ND组前肢悬吊时间[（19.17±2.48）s]较NS＋ND组[（32.67±2.42）s]明显缩短（P＜0.05）,RS＋KD组前肢悬吊时间[（26.25±2.87）s]较RS＋ND组明显延长（P＜0.05）.（2）旷场实验中,与NS＋ND组[（2.00±0.63）次]相比,RS＋ND组清洁次数[（4.00±0.63）次]明显增多（P＜0.05）;与RS＋ND组比较,RS＋KD组清洁次数[（2.17±0.75）次]明显减少（P＜0.05）.（3） Western blot结果显示,与NS＋ND组相比,RS＋ND组皮层ZIP7表达显著降低（P＜0.05）;与RS＋ND组相比,RS＋KD组皮层ZIP7表达明显升高（P＜0.05）.结论 新生期反复惊厥导致神经行为损伤,生酮饮食可能通过上调大脑皮层中ZIP7的表达改善神经行为。