胃癌组织中CD133 mRNA表达及与临床病理特征的关系

目的探讨CD133 mRNA在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法选取31例手术切除的胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织标本,半定量RT-PCR检测CD133 mRNA的表达,分析胃癌组织CD133 mRNA表达与性别、年龄、肿瘤直径、浸润深度、TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移和Ki-67增殖指数等临床病理特征的关系。结果胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织CD133 mRNA的相对灰度值分别为0.3783±0.1411和0.0381±0.0919(P=0.000);肿瘤直径>5 cm者胃癌组织CD133mRNA相对灰度值显著高于肿瘤直径≤5 cm者[(0.4393±0.1484)vs(0.3343±0.1212)](P=0.041);有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者[(0.4266±0.1320)vs(0.2395±0.0309)](P=0.004),淋巴结转移率和转移淋巴结数与CD133 mRNA相对灰度值呈正相关(r=0.466,P=0.008;r=0.464,P=0.009);Ki-67低表达者CD133 mRNA相对灰度值显著高于Ki-67高表达者[(0.4364±0.1398)vs(0.3164±0.1174)](P=0.02),Ki-67表达与CD133 mRNA相对灰度值呈负相关(r=-0.461,P=0.009)。结论胃癌组织CD133 mRNA的表达与反映淋巴转移的淋巴结转移率和转移淋巴结数及反映肿瘤增殖状态的Ki-67表达相关。

TGF-β1诱导胃癌细胞上皮间质转化与CD133表达研究

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)促进胃癌侵袭能力,诱导胃癌MKN-45细胞发生上皮间质转化(EMT)的机制及其与PI3K/Akt信号通路调控肿瘤起始细胞标志物CD133表达的关系。方法设空白对照,应用TGF-β1处理MKN-45细胞(TGF-β1处理组),观察其对细胞形态学的影响;Transwell检测细胞侵袭能力的改变;RT-PCR及Western blot检测细胞EMT相关因子Snail、E-cadherin、N-cadherin、p-Akt及CD133的表达水平;PI3K特异性抑制剂LY294002预处理后再应用TGF-β1处理细胞(TGF-β1+LY294002处理组),检测p-Akt与CD133表达水平的变化;免疫磁珠分选CD133+与CD133-亚群细胞,检测CD133+组与CD133-组细胞EMT相关因子的表达差异。结果TGF-β1处理72h后,TGF-β1处理组细胞由上皮形态转化为间质形态。TGF-β1处理组Snail、N-cadherin mRNA、蛋白表达水平均高于对照组(均P<0.05);而E-cadherin mRNA、蛋白表达水平均低于对照组(均P<0.05);Transwell检测发现TGF-β1处理组穿膜细胞数高于对照组(P<0.05);TGF-β1处理组p-Akt蛋白与CD133mRNA、蛋白表达水平均高于对照组(均P<0.05);TGF-β1+LY294002处理组p-Akt蛋白与CD133 mRNA、蛋白表达水平均低于TGF-β1处理组(均P<0.05)。CD133+组Snail、N-cadherin mRNA、蛋白表达水平均高于CD133-组(均P<0.05),而E-cadherin mRNA、蛋白表达水平均低于CD133-组(均P<0.05)。结论TGF-β1诱导胃癌细胞发生EMT,并通过PI3K/Akt信号通路调控CD133表达从而增强胃癌MKN-45细胞的侵袭能力。

胃癌VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的表达及其与淋巴转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3(也称Flt-4)与神经细胞黏附分子-接触蛋白-1(contactin-1,CNTN-1)在原发性胃癌组织中的表达,并分析其与淋巴转移和其他临床病理参数之间的关系。方法对37例原发性胃癌病例的原发灶和癌旁组织标本,行免疫组化法检测VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的表达,测定淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)。分析上述四者之间的相互关系,及其与临床病理因素之间的联系。结果胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的阳性表达率分别为54.05%、72.97%及62.16%。CNTN-1的表达与VEGF-C(P<0.05)及VEGFR-3表达(P<0.05)存在明显的相关性。VEGF-C的阳性表达与TNM分期、淋巴管浸润及淋巴结转移有关(均P<0.05)。肿瘤较大、TNM分期、淋巴管浸润和淋巴结转移率较高者,CNTN-1表达的阳性率也越高(均P<0.05)。VEGFR-3阳性表达与TNM分期及有淋巴结转移有关(均P<0.05)。LVD计数与TNM分期晚、淋巴管浸润、淋巴结转移有关(P<0.05)。LVD计数与VEGF-C的表达呈正相关(P<0.05)。结论 VEGF-C、VEGFR-3和CNTN-1在胃癌组织中均存在高表达。VEGF-C的表达与LVD计数相关,且两者都与淋巴管浸润和淋巴结转移密切相关。VEGF-C可能是通过CNTN-1通路介导淋巴管生成,从而促进胃癌的淋巴管浸润和淋巴结转移。

联合评估survivin和p53在胃癌组织中表达的临床意义及对预后的影响

目的 研究胃癌原发灶中survivin和p53的表达与临床病理特征，恶性潜能及预后的影响。方法 免疫组化法检测125例行根治切除胃癌组织中survivin和p53表达情况，采用单因素和多因素分析比较survivin和p53表达及其共同表达与临床病理特征和预后关系。结果 survivin和p53表达阳性率各自为57．6％（72例／125例）和59．2％（74例／125例）。survivin阳性表达率在弥漫型和组织分化差（均P〈0．01）、肿瘤浸润更深、有淋巴结转移、淋巴管浸润及进展期（P〈0．05）胃癌组织中显著增高。p53表达与淋巴结转移和淋巴管浸润（P〈0．037）相关。单因素分析显示，survivin和p53表达阳性分别与5年生存率有关（P=0．0050和P=0．0025）。多因素分析显示，survivin和p53共同表达患者预后更差（P=0．001）。结论 survivin和p53在胃癌组织中均有较高的表达率，survivin阳性表达和p53阳性表达分别提示预后不良，survivin和p53共同表达为胃癌根治术后独立的预后因子。

CXCR4和CD133mRNA在胃腺癌原发灶中的表达及其临床意义

目的 探讨CXCR4和CDl33mRNA在胃腺癌原发灶中的表达及其与各临床病理参数之间的关系。分析CXCR4和CDl33mRNA二者间的相关关系。方法 分析50例胃腺癌原发灶和癌旁胃黏膜组织行免疫组化法定位检测CXCR4和CD133mRNA的相对表达率，并用半定量RT-PCR法测定CXCR4和CDl33mRNA的相对灰度值，分析上述两者间的相互关系（Fisher精确概率法）。分析CXCR4和CDl33mRNA与临床病理因素之间的联系（Spearman相关分析）。结果 CXCR4和CDl33mRNA在胃腺原发灶中的阳性表达率分别为76．0％和66．0％，显著高于癌旁胃黏膜组织中的16．0％（P=0．000）和10．0％（P=0．000）。肿瘤直径越大、TNM分期越晚及淋巴管浸润存在，则CXCR4mRNA灰度值就越高（P〈0．05）。肿瘤较大，TNM分期较晚者，CDl33mRNA灰度值越高（P〈0．05）。CXCR4和CDl33mRNA相对灰度值变化呈正相关（r=0．453，P〈0．01）。结论 CXCR4和CDl33mRNA的高表达与胃癌的肿瘤直径、TNM分期及淋巴管浸润有关。CD133mRNA相对灰度值随CXCR4mRNA相对灰摩信增加而增加．

趋化因子及其受体与胃癌的关系

目的介绍趋化因子及其受体,尤其是CCL19/CCL21-CCR7及CXCL12-CXCR4轴在胃癌发生、发展中的作用。方法查阅国内、外近年来有关趋化因子及其受体与胃癌关系的文献并作综述。结果趋化因子及其受体通过对胃癌生长微环境的调控,CCL19/CCL21-CCR7在胃癌淋巴结转移过程中起着突出作用,CXCL12-CXCR4轴在胃癌腹膜转移过程中起着关键作用。CCR7可能成为特异性评价胃癌淋巴结转移潜能的分子标志物。阻断CXCL12-CXCR4轴有助于推动进展期胃癌腹膜转移治疗策略的进一步发展。结论趋化因子及其受体从不同的方面促进胃癌的演进,了解这些方面的机理可以为未来的治疗提供理论依据。以趋化因子及其受体作为一种胃癌标志物和肿瘤治疗的新靶点,在胃癌侵袭转移的评估、预后判断和治疗方面将有着广阔的临床应用前景。

胃腺癌患者外周血中基质细胞衍生因子-1α含量检测及其临床意义

目的检测胃腺癌患者血清中基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）含量及探讨其临床意义。方法应用酶联免疫吸附法检测胃腺癌患者血清中SDF-1α含量,分析其与胃腺癌患者临床病理特征及预后的关系。结果1胃腺癌患者血清SDF-1α含量〔n=90,（6 950.8±1 131.3）ng/L〕明显高于健康自愿者〔n=25,（5 023.7±1 103.8）ng/L〕,差异有统计学意义（P=0.036）。2发生远处转移的胃腺癌患者（n=12）血清SDF-1α含量〔（8 251.6±1 042.5）ng/L〕明显高于未发生远处转移患者〔n=78,（6 785.3±1 025.0）ng/L〕,差异有统计学意义（P〈0.001）。发生肝转移（P=0.002）和肺转移（P=0.030）的患者外周血中SDF-1α含量也均分别明显高于相应未发生转移的患者。3胃腺癌患者肿瘤TNM分期较晚（P〈0.001）、淋巴结转移更为广泛（P=0.018）、肿瘤浸润较深（P〈0.001）、存在血管侵犯（P〈0.001）及淋巴管侵犯（P〈0.001）的胃腺癌患者的血清中SDF-1α含量明显升高。logistic回归分析结果提示,肿瘤浸润深度（OR=14.999,95%可信区间为3.568~74.456,P=0.027）和有远处转移（OR=0.186,95%可信区间为0.610~2.014,P=0.026）与胃腺癌患者血清中SDF-1α含量升高有关。4外周血中SDF-1α高表达患者的术后生存时间明显短于SDF-1α低表达患者（P〈0.001）。Cox比例风险回归模型分析提示肿瘤分期（RR=2.497,95%可信区间为1.987~10.238,P=0.009）、血管侵犯程度（RR=7.501,95%可信区间为2.086~16.942,P=0.002）及外周血中SDF-1α含量（RR=18.302,95%可信区间为6.895~30.538,P=0.001）是影响胃腺癌患者预后的独立危险因素。结论胃腺癌患者外周血中SDF-1α的升高或提示淋巴结、肝及肺转移可能,并预示胃腺癌患者预后较差。