血管生成素样蛋白8对糖尿病幼鼠成年后血糖和胰岛功能的影响

目的:探究血管生成素样蛋白8(Angiopoietin-like protein 8,ANGPTL8)对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病幼鼠成年后糖代谢和胰岛功能的影响。方法:选取出生10 h内Wistar雄性幼鼠33只,随机分为糖尿病模型组(STZ组,n=13)、ANGPTL8治疗组(STZ+ANGPTL8组,n=11)、对照组(NS组,n=13)以及ANGPTL8对照组(NS+ANGPTL8组,n=18)。前两组幼鼠腹腔注射STZ 0.1 g•kg^(-1)建立糖尿病模型,后两组腹腔注射等体积生理盐水。造模3 d后血糖升至20 mM左右视为造模成功。治疗组幼鼠2 d到6 d腹腔注射ANGPTL80.3 mg•kg^(-1)进行早期治疗。连续7 d监测幼鼠血糖、体重以及胰岛素水平,于造模后7 d采用蛋白免疫印记分析检测胰腺组织胰腺十二指肠同源盒-1(Pancreatic and duodenal homeobox 1,Pdx-1)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated X,Bax)蛋白水平。同时于第9 w检测成年鼠葡萄糖耐量,第10 w采用酶联免疫吸附法测量血浆胰岛素水平,并对胰腺组织进行胰岛素免疫组织化学染色。结果:与STZ组相比,STZ+ANGPTL8组血糖得到明显控制,体重、血浆胰岛素水平、Pdx-1蛋白水平明显升高,Bax/Bcl-2百分比明显降低,幼鼠成年后,胰岛素水平与糖耐量提高,胰岛形态结构明显改善(P<0.05)。结论:ANGPTL8早期治疗可有效促进糖尿病幼鼠糖代谢,保护β细胞,抵抗STZ诱导幼鼠模型成年糖尿病的发展。