三七总皂苷对新生血管性视网膜病变的干预效应及机制研究

目的探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对视网膜新生血管性病变进程中视网膜神经血管单元病理改变的干预效应和机制,为三七及三七皂苷制剂临床应用于相关视网膜病变的治疗提供部分实验和理论依据。方法本课题采用氧诱导视网膜病变(Oxygen induced retinopathy,OIR)小鼠模型,将7天龄(Postnatal 7,P7)C57/BL6J小鼠根据体质量随机分为正常对照组(NC组),OIR模型组(OIR组)和PNS治疗组(PNS组),造模后从P12开始腹腔注射给药,根据不同的实验内容调整给药天数。于P7、P12、P19、P26和P33测量小鼠的体质量,于P19和P33应用小动物视网膜成像显微镜活体采集视网膜及血管图像,并定量分析;于P33应用全视网膜眼电图Ganzfeld ERG系统进行小鼠视网膜电图波形采集,对a波和b波振幅进行分析;于P46和P66将小鼠处死,取眼球制作眼杯,冰冻切片后进行胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)免疫组织化学分析;于P13和P15处死小鼠,取视网膜组织,采用Real-time PCR分析各组视网膜抗血管内皮生长因子A(Vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、血管内皮细胞钙粘蛋白(Vascular endothelial-cadherin,VE-cadherin)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL^(-1)β)的mRNA表达水平。结果(1)NC组、OIR组和PNS组的小鼠在生长发育中不同天龄的体质量无统计学差异(P>0.05)。(2)P19 OIR组小鼠视网膜血管荧光素钠渗漏面积显著大于NC组(P<0.05),而PNS组渗漏面积显著小于OIR组(P<0.05)。(3)P33 OIR组小鼠视网膜动脉迂曲指数(Retinal artery tortuosity index,RAT index)显著大于NC组(P<0.05),而PNS组显著小于OIR组(P<0.05)。(4)OIR组小鼠b波振幅与NC组相比有统计学差异(P<0.05);PNS组b波振幅与OIR组相比有统计学差异(P<0.05)。(5)P46和P66 OIR组小鼠视网膜Müller细胞GFAP免疫阳性明显增强,并可达内核层和外核层,PNS组GFAP免疫阳性和NC组相近,未见GFAP的免疫阳性异常。(6)P13和P15 OIR组小鼠视网膜中,PNS对VEGFA和IL^(-1)β的mRNA水平无明显干预作用(P>0.05),但可显著上调VE-cadherin mRNA水平(P<0.05),显著下调TNF-αmRNA水平(P<0.05)。结论PNS对缺氧诱导的视网膜病变相关神经血管单元异常具有一定的干预效应,可能与其显著上调视网膜VE-cadherin的表达水平,下调TNF-α的表达水平有关。

参七脉心通胶囊治疗糖尿病视网膜新生血管病变的临床观察

目的观察参七脉心通胶囊治疗糖尿病视网膜新生血管病变的疗效。方法将50例患者随机分为观察组和对照组,对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组基础上加用参七脉心通胶囊口服,疗程均为8周。比较两组视力及眼底病变的疗效。结果观察组总有效率73.0%,对照组47.8%,观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组肝肾功能各指标治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论参七脉心通胶囊联合西药治疗糖尿病视网膜新生血管病变疗效显著,安全性好。

中西医结合治疗糖尿病视网膜新生血管病变临床观察

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的严重并发症之一,一旦发展成增殖型糖尿病视网膜病变（PDR）,往往对视功能造成不可逆的损害,PDR已逐渐成为致盲的主要因素之一,笔者在传统西医治疗的基础上联合参七脉心通胶囊治疗糖尿病视网膜新生血管病变,取得较好疗效,现将观察结果报道如下：

小鼠氧诱导视网膜新生血管形成中促红细胞生成素的变化

目的:观察C57BL/6小鼠氧诱导视网膜新生血管病变模型(oxygen-induced retinopathy,OIR)眼内促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)含量的变化。方法:新生C57BL/6小鼠20只,随机分为实验组(n=10)和对照组(n=10)。实验组小鼠于出生后7d(P7)与母鼠共置于密闭的氧箱,含氧75±5mL/L,共培养5d(P5)后回到正常氧环境,含氧20±1mL/L,建立OIR模型。对照组小鼠不进入氧箱,与母鼠一同饲养于正常氧环境。于P17处死各组小鼠,摘取右眼眼球制作组织切片,HE染色后行病理组织学检查,计数突破内界膜视网膜新生血管(retinal neovascularization,RNV)内皮细胞核数。采用放射免疫法测定实验组和对照组小鼠左眼视网膜组织EPO含量。结果:实验组小鼠视网膜突破内界膜RNV内皮细胞核计数为80.0±6.2个,而对照组仅为1.0±0.9个,两者差异有统计学意义(P<0.01)。实验组视网膜EPO含量为80.8±20.7U/L,对照组为14.4±6.8U/L,两者差异有统计学意义(P<0.01),且视网膜组织EPO表达与RNV增生程度呈明显正相关(r=0.58,P<0.01)。结论:小鼠视网膜新生血管形成与眼球局部EPO上调有关。

参七寿世丸治疗糖尿病合并视网膜新生血管病变18例

糖尿病性视网膜新生血管病变(PDR)是糖尿病视网膜病变随病程和视网膜缺血发展而出现的血管变化,其基本的病理变化是眼底视网膜动脉硬化、视网膜缺血、新生血管形成,与糖尿病并发冠状动脉硬化致冠心病的机理是相同的,因而我们采用该方案治疗PDR亦取得了较好的效果.我们自1997年6月～2000年6月,对糖尿病性视网膜新生血管病变36例随机分为治疗组和对照组治疗观察,现报告如下.

青蒿琥酯对糖尿病视网膜病变新生血管生成因子ANG、VEGF表达的影响

目的利用实时荧光定量PCR检测与新生血管生成相关因子,血管生成素(ANG),血管内皮生长因子(VEGF)表达量的变化,探讨青蒿琥酯对糖尿病视网膜病变新生血管生成的作用。方法将18只SD大鼠随机分为空白对照组,模型对照组和药物治疗组,利用链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病大鼠模型,3个月后,给以药物治疗组青蒿琥酯治疗10d后,摘除眼球,分离视网膜,通过实时荧光定量PCR检测ANG、VEGF的表达变化。结果 ANG、VEGF在模型对照组mRNA表达水平均高于空白对照组,药物治疗组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论青蒿琥酯具有抑制糖尿病视网膜病变血管生成因子的作用。

Bevacizumab(Avastin)眼科应用的研究进展

眼底很多常见病的发病都是因为新生血管引起的。在人类CNV（脉络膜新生血管）的组织切片中已证实有血管内皮生长因子（VEGF）的表达，而且许多动物实验也证实它能够诱导新生血管产生。且前国内外对抗VEGF药物的研究已经展开．临床前期研究发现在各种动物模型中，此类药物可预防新生血管产生或使之消退翻。抗VEGF药物主要有哌加他尼钠（Pegaptanib）、兰尼单抗（Ranibizumab）、乙酸阿奈可他（Retannel、贝伐单抗（Bevacizumab商品名Avastin）等。目前国内外对Avastin研究最多，因其价格低廉，在眼科临床应较为广泛。