863课题-兽药微生物功能基因组学最终报告

该研究以自行分离鉴定的我国流行猪链球菌和副猪嗜血杆菌菌株为发菌株,开展了副猪嗜血杆菌和猪链球菌全基因组测序和分析、重要功能新基因发掘、新药靶标筛选及新药先导化合物筛选等研究。目前已经完成9株副猪嗜血杆菌、8猪链球菌全基因组测序、分析和注释;通过基因组学、比较基因组学、转录助学、蛋白质组学、代谢组学等技术发掘了16个重要功能新基因,通过基因克隆、表达、敲除等技术,证实了它们与副猪嗜血杆菌或猪链球菌毒力、免疫原性、生长、代谢、调控等功能相关相关。其中猪链球菌HP0197、S0153、1358hk、Gln A、HMRG、副猪嗜血杆菌lon等6个基因白缺失后细菌完全不致病或细菌不能生长,是潜在的药物靶标和重要毒力因子。副猪嗜血杆菌Pal A,Omp2,D15,HPS_06257、HPS_2063、HPS_0687、OAPA等7个基因是重要免疫原性基因。鉴定了猪链球菌SSP、Ig A、副猪嗜血杆菌等3个重要毒力因子。进一步对可能的新药靶标进行了研究,初步获得了1358hk、HMRG 2个新药靶标结构和先导化合物抑制剂。