非小细胞肺癌新辅助靶向治疗研究进展

随着靶向治疗为驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)以及术后辅助治疗的患者获益,肺癌靶向治疗的新辅助策略逐渐受到关注。近年来,NSCLC的新辅助靶向治疗临床试验研究数据不断更新,NSCLC新辅助靶向治疗安全有效,可增加根治性手术机会、减少疾病复发并改善患者预后。本文对驱动基因阳性的NSCLC应用新辅助靶向治疗的相关研究进行综述,以提高临床医生对新辅助靶向治疗的认识。

术前吉非替尼新辅助靶向治疗对肺腺癌患者的疗效及预后的影响

目的探讨局限性肺切除术前吉非替尼新辅助靶向治疗在肺腺癌中应用价值。方法回顾性选取2017年1月至2020年1月在连云港市第一人民医院治疗的肺腺癌患者182例,根据治疗方案分为观察组(n=99)和对照组(n=83)。对照组给予局限性肺切除,观察组在对照组基础上给予吉非替尼新辅助靶向治疗(口服吉非替尼0.25 g/d,顿服,28 d为1个疗程)。观察2组病灶手术切除率、治疗前和治疗后1个月血清细胞角质蛋白片段19(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)和糖类抗原125(CA125)水平、治疗后3个月SF-36量表评分。结果观察组病灶手术切除率为93.94%(93/99),明显高于对照组的75.90%(63/83),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1个月,观察组血清CYFRA21-1、CEA和CA125分别为(13.50±3.54) ng/mL、(8.29±1.10) ng/mL和(46.38±13.32) U/mL,明显低于对照组[(24.50±3.15) ng/mL、(15.52±2.01) ng/mL和(54.49±12.21) U/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后3个月SF-36量表:生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、情感职能和精神健康评分分别为(66.49±7.28)、(70.40±8.12)、(78.28±8.10)、(74.40±9.92)、(80.05±9.41)和(76.60±9.82)分,明显高于对照组[(58.38±6.66)、(65.50±6.81)、(71.19±9.42)、(66.69±6.82)、(72.29±10.01)和(70.30±8.20)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组中位无疾病进展生存时间为37个月(95%CI:33.75~40.26),明显长于对照组24个月(95%CI:22.34~25.66)(P<0.05)。结论术前吉非替尼新辅助靶向治疗肺腺癌有较好的效果,改善患者生活质量和预后,明显降低血清CYFRA21-1、CEA和CA125水平。

克唑替尼新辅助靶向治疗ROS1阳性肺腺癌1例

患者女性,53岁。无吸烟史,因右上肺肿物于2019年10月23日就诊于赣南医学院第一附属医院,胸部CT提示右肺上叶占位(42 mm×41 mm×40 mm),考虑周围型肺癌并纵隔多发肿大淋巴结,完善相关检查并在CT引导下经皮肺穿刺活检后诊断:右肺上叶恶性肿瘤(腺癌ⅢA期,cT2N2M0),见图1,合并频发室性早搏,不宜手术治疗。外送活检组织切片进行二代测序发现EZRROS1融合突变,经患方知情同意后于2019年11月13日开始仅给予克唑替尼靶向治疗至2020年7月10日,期间复查胸部CT提示右上肺癌灶和纵隔淋巴结呈进行性缩小(图2)。

HER-2阳性局部晚期乳腺癌新辅助靶向治疗的研究进展

人表皮生长因子受体-2(HER-2)基因阳性型乳腺癌的预后随着多种靶向药物的应用,已经得到明显改善。对于符合新辅助治疗指征的HER-2阳性局部晚期乳腺癌病例,新辅助治疗不但可更敏感的评估药效,更可让患者获得更高的pCR以及改善OS和DFS等远期获益指标,从而改善预后延长生存期。目前抗HER-2药物家族迅速发展,新靶向药物不断问世。为探讨更优化更精准的治疗方案,本文针对HER-2阳性局部晚期乳腺癌新辅助靶向治疗的相关进展及最新研究进行综述。

阿来替尼新辅助治疗ALK阳性Ⅱ~Ⅲ期非小细胞肺癌患者:评NAUTIKA1伞式研究

1文献来源Lee JM,Sepesi B,Toloza EM,et al.EP02.04-005 PhaseⅡNAUTIKA1 study of targeted therapies in stageⅡ-ⅢNSCLC:preliminary data of neoadjuvant alectinib for ALK+NSCLC[J].J Thorac Oncol,2022,17(9S):S233-S234.2.证据水平2b。

DC-CIK联合靶向治疗及化疗在局部晚期乳腺癌新辅助治疗中的临床疗效分析

目的研究DC-CIK联合靶向治疗及化疗在局部晚期乳腺癌新辅助治疗中的临床疗效及安全性。方法选取2013年4月-2014年9月就诊于湖南省郴州市第一人民医院肿瘤科的30例局部晚期乳腺癌患者,采用DC-CIK联合靶向治疗及化疗(表柔比星+环磷酰胺4周期—曲妥珠单抗+多西他赛4周期)为联合治疗组;选取临床资料相近的同期进行靶向治疗及化疗(表柔比星+环磷酰胺4周期—曲妥珠单抗+多西他赛4周期)的30例局部晚期乳腺癌患者为对照组;比较两组患者治疗后的免疫功能、近期疗效、1年生存率、生活质量,并观察DC-CIK细胞治疗的安全性。结果成功培养患者的DC-CIK细胞,其中的CD3^+CD8^+、CD3^+CD56^+细胞比例较培养前显著提高(P<0.05)。与对照组比较,联合治疗组患者治疗后外周血细胞CD3^+CD8^+、CD3^+CD56^+细胞比例显著升高(P<0.05)。与治疗前比较,联合治疗组患者治疗后T细胞分泌IFN-γ、IL-2水平显著升高(P<0.05)。对照组患者治疗后外周血各T细胞亚群较治疗前降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者IL-2、IFN-γ水平较治疗前稍降低。联合治疗组患者的RR为70%,显著高于对照组的56.6%(P<0.05);联合治疗组患者1年生存率为62%,与对照组56%的差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组患者的不良反应(包括骨髓抑制、恶心呕吐、周围神经毒性)明显轻于对照组(P<0.05),联合治疗组患者治疗后体力食欲较对照组改善明显(P<0.05)。结论与对照组比较,DC-CIK联合靶向治疗及化疗晚期乳腺癌安全有效,可以提高缓解率,改善患者的生活质量。

术前新辅助靶向治疗联合机器人辅助腔镜手术治疗转移性肾癌

目的:对术前新辅助靶向治疗联合机器人腔镜手术治疗转移性肾癌的疗效进行评价。方法:回顾性分析我院2013年12月~2017年12月收治的18例术前新辅助靶向治疗联合机器人辅助腔镜手术治疗的转移性肾癌患者,对新辅助靶向治疗效果、不良反应以及机器人辅助腔镜手术的疗效进行评价。结果:舒尼替尼组10例患者治疗前原发灶直径为(5.21±0.71)cm,治疗后为(4.36±0.82)cm,P=0.024;索拉非尼组7例患者治疗前原发灶直径为(5.14±1.13)cm,治疗后为(4.6±1.4)cm,P=0.442;接受阿西替尼治疗的1例患者原发灶直径由5.2cm降至4.5cm;18例患者的原发灶直径由(5.18±0.85)cm降至(4.46±1.03)cm,P=0.029。接受舒尼替尼患者治疗前肺转移灶直径为(3.44±0.19)cm,治疗后为(2.87±0.19)cm,P=0.049;接受索拉非尼患者治疗前肺转移灶直径为(3.13±0.18)cm,治疗后为(2.73±0.18)cm,P=0.141;接受阿西替尼治疗的患者肺转移灶直径由2.8cm降至2.2cm;18例患者的肺转移灶直径由(3.28±0.13)cm降至(2.77±0.13)cm,P=0.009。接受舒尼替尼患者肝转移转移灶治疗前为3.5cm,治疗后为2.6cm;接受索拉非尼的患者治疗前肝转移灶直径为4.1cm,治疗后为3.8cm;接受阿西替尼治疗的患者肝转移灶直径由3.3cm降至2.2cm;3例患者的肝转移灶直径由(3.63±0.24)cm降至(3.10±0.35)cm,P=0.278,所有接受新辅助靶向治疗的患者仅发生1~2级不良反应。所有患者接受机器人辅助腔镜手术,其中行保留肾单位手术(NSS)17例,行根治性肾切除术(RN)1例。接受保留肾单位手术的患者术中肾动脉阻断时间为(12.64±1.69)min。术前与术后患者肾小球滤过率(GFR)比较差异无统计学意义。结论:术前新辅助靶向治疗可降低转移性肾癌的原发肿瘤直径,为患者赢得行NSS时机。机器人辅助腔镜手术具有热缺血时间短、创伤小等优势,可最大限度保护患者肾脏功能,使患者长期受益。这一结论仍需要大量多中心随机对照试验证实。

新辅助分子靶向治疗在胃癌患者中的应用分析

目的 探究新辅助分子靶向治疗在胃癌患者中的临床应用效果；方法以我院2014年6月份至2016年6月份期间诊治的10例胃癌患者进行临床研究，回顾性分析患者的临床资料、术前接受新辅助分子靶向治疗效果、不良反应以及术后并发症发生情况等，探究针对胃癌患者应用新辅助分子靶向治疗的临床效果；结果通过实施分子靶向治疗后患者的症状均显著缓解，患者的病灶经治疗后出现不同程度的缩小，围术期内有3例患者出现高血压、2例患者出现贫血、3例患者手足皮肤反应、2例患者腹泻、身体乏力，对患者随访一个月，患者恢复良好，无死亡现象发生；结论通过应用新辅助分子靶向治疗方式，降低了手术操作难度、改善了患者临床恢复效果且没有增加并发症发生情况。

舒尼替尼新辅助分子靶向治疗晚期肾细胞癌的单中心14例临床研究

目的：探讨单中心14例晚期肾癌患者应用舒尼替尼4/2方案行新辅助分子靶向治疗的临床疗效及经验。方法：回顾性分析2010年12月-2014年12月14例晚期肾癌患者行舒尼替尼新辅助靶向治疗的临床资料,所有患者术前应用舒尼替尼4/2方案2个周期的治疗后予以手术切除,收集患者的一般资料、舒尼替尼治疗的不良反应、手术方式、手术时间、手术失血量、围手术期并发症、病理学资料以及预后信息。结果：14例患者在术前接受舒尼替尼分子靶向治疗后,4例肾癌病灶出现不同程度的缩小,14例患者术中发现肿瘤病灶的血供均明显减少。术后随访提示患者恢复良好。结论：舒尼替尼新辅助靶向分子治疗不但能够缩小部分晚期肾癌患者的病灶,并且能够明显降低肾癌病灶血供,从而降低手术的难度及风险,给部分难以手术治疗的患者提供手术减瘤的机会。并且患者的围手术期死亡率及并发症的发生率无显著增加。

直肠癌同时性肝转移的外科治疗

目的探讨直肠癌同时性肝转移外科治疗手术时机及方法。方法对2006年8月至2008年8月在我中心32例直肠癌同时性肝转移患者的诊断和治疗的临床资料进行回顾性分析。结果术前B超、CT、MRI能够明确诊断直肠癌肝转移灶能否手术切除;术前新辅助化疗及靶向治疗可以进一步筛选直肠癌肝转移;治疗模式是以手术为主的综合性治疗。结论可切除的直肠癌肝转移首选手术治疗;采取合适的、个体化综合治疗手段能够提高无瘤生存率和累计生存率。

培唑帕尼新辅助治疗在减瘤性肾切除术治疗转移性肾癌患者中的安全性和有效性分析

目的:探讨分析培唑帕尼新辅助治疗在减瘤性肾切除术治疗转移性肾癌患者中的安全性和有效性。方法:回顾性分析2017年9月~2018年4月接受培唑帕尼新辅助治疗的5例晚期转移性肾癌患者的临床资料,男3例,女2例,平均年龄60(48~69)岁,4例患者存在肺部转移,2例患者存在骨转移(分别为腰椎和肋骨)。培唑帕尼新辅助治疗方案:800 mg口服1次/d,连续性服用12~14周,每4周通过CT检查评价药物疗效,明确临床疗效后接受减瘤性肾切除术治疗。主要观察指标包括靶向药物不良反应、疗效、围手术期患者一般情况等。结果:培唑帕尼靶向治疗12~14周后,2例患者原发肾肿瘤病灶缩瘤(缩瘤率分别26.9%和12.4%),处于部分缓解(PR)状态;1例患者原发肾肿瘤病灶处于稳定(SD)状态;1例患者原发肾肿瘤出现疾病进展(PD),终止了培唑帕尼新辅助治疗;1例患者新辅助服药期间出现严重的腹泻不良反应,患者放弃培唑帕尼新辅助治疗计划。靶向获益的3例患者接受了减瘤性患肾切除术治疗,2例肿瘤病理为肾透明细胞癌,1例为成人肾母细胞瘤。术后恢复良好,无出血、伤口愈合延迟、血肌酐升高等常见并发症。术后2~3周继续服用培唑帕尼。术后随访,远处转移灶(肺、骨)控制良好,尚未见PD。结论:培唑帕尼新辅助治疗可以安全、有效地应用于晚期转移性肾癌患者的减瘤性患肾切除术,但仍需要前瞻性随机对照研究进行验证。