fem ABX家族—抗生素开发的新靶位

femABX家族是一大类结构和功能相似的基因的统称 ,主要见于葡萄球菌和链球菌。迄今已发现 2 0种 ,主要与细菌细胞壁肽聚糖合成有关。转座子插入失活该类基因的葡萄球菌 (敏感菌株和耐药株 )表现出对甲氧西林及其他非 β -内酰胺类抗生素敏感性的上升。该类基因可作为新的作用靶位 ,开发既可克服葡萄球菌属现有耐药又具特异杀菌作用的抗菌药物。MRSA对 β -内酰胺类抗生素耐药是因为后者能诱导产生一种新的PBP2a所致。万古霉素则作用于肽聚糖D -Ala -D -Ala从而阻遏细胞壁形成 ,可用于治疗MRSA感染。但自报道万古霉素中介的金黄色葡萄球菌后 ,治疗形势日渐严峻 ,寻找新的作用靶位开发全新的抗菌药就显得尤为重要。就近年来发现的一些可能的新靶位基因的结构、功能、应用等方面做一综述。

重症充血性心力衰竭并贫血治疗的新靶位

临床研究显示,贫血为重症充血性心力衰竭患者死亡率增高的一项独立危险因子。本文阐述重症充血性心力衰竭并贫血的发病机制,并就其治疗对策作简要的讨论。

抗菌药物新靶位

近年来，山于过度使用抗生素，特别是滥用抗生索，病原菌日益广泛的耐药性已成为药物治疗中越来越常见的问题。为了克服细菌的耐药性，特别是多重耐药性问题，人们需要运用新的思路去发掘新的抗生素，因此，探索新型抗菌机制已成为目前的迫切需要。本文综述了近几年发现的抗茼药物的新靶位，分别从作用于细菌（真菌）细胞壁、细胞膜、RNA聚合酶、胞内代谢及调控等4方面来谈抗菌药物的新作用靶位。

抗生素新靶位的研究进展

目前临床上应用的大多数抗生素只能杀死或抑制指数方式增长的细菌，而对慢速生长的菌株没有好的效果，因而容易产生二次感染，即疾病感染的持久性。而且大多数药物是原有抗生素的衍生物，不能从根本上解决细菌的耐药性。另外，临床上许多致病菌不断表现出耐药性与多药耐药性（MDR），让临床治疗微生物感染疾病更加捉襟见肘。致病菌常见的耐药机制包括：①阻止药物进入细胞；②外排泵；③改变或修饰药物作用的靶位；④产生钝化酶；⑤形成救护机制，即形成新的代谢途径代替原来被阻断的代谢途径来合成原来的代谢产物；⑥快速增长和缓慢增长的细菌，增殖和不增殖的细菌共存。要成为一种潜在的新颖的抗生素，其作用靶位一般应具有如下特点：①靶点在真菌、细菌等微生物中广泛存在；②靶点在真核细胞中不存在，即没有毒性作用；③靶点参与真菌、细菌的致病过程；④能通过高通量筛选的方法筛选获得活性化合物；⑤不产生交叉耐药性。本综述主要对多种潜在的新颖的药物作用靶点进行介绍，希望能为新型抗生素药物的研发提供方向。

肝癌治疗的新靶位 MAGE抗原：肝细胞癌的治疗靶位

癌症免疫疗法中有挑战性的目标是寻找免疫系统针对恶性细胞选择性的细胞破坏机制。这种靶向作用需要特异性，由肿瘤细胞所表达和效应杀伤淋巴细胞所识别的蛋白质序列来决定，具有非常好的专一性和选择性。肿瘤抗原被定义为一种抗原生物分子(大多数通常是蛋白质)，它选择性地在恶性细胞上被表达，通过抗原呈递途径提呈，能被杀伤T细胞所识别。根据表达模式的不同，

端粒和端粒酶：治疗肝硬化和肝癌的新靶位

端粒可形成真核生物染色体的末端。端粒的主要功能是稳定染色体末端以预防染色体的不稳定性(CIS)和DNA损伤反应的活化。由于DNA多聚酶末端复制的问题造成的端粒短化限制了人类50—70对细胞的增殖能力。完整的端粒酶可通过端粒重复片段的从头合成来防止形成端粒短化。然而。人类在大多数体细胞组织中(包括肝脏)

免疫调节途径可能提供HIV治疗的新靶位

据Medscape．com10月3日报道（原载Nat Immunol 2007），CD4＋T细胞上一种HIV特异性的抑制性免疫调节受体CTLA-4的上调与疾病进展有关。因CTLA-4增加而引起的免疫功能障碍似乎可以逆转。如果得到肯定，CTLA-4途径将可作为HIV感染患者免疫治疗的新靶位。

HIV化学治疗的最新进展

分两部分介绍了抗HIV的化学治疗药物的新进展,一是作用于现有病毒靶位的属于逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的新化合物,另一部分是作用于病毒新靶位的化合物如HIV整合酶抑制剂、核糖核酸酶H抑制剂以及病毒进入抑制剂。主要从化学结构、对耐药性病毒的抑制作用、作用机制和临床效果等几个方面介绍了解决HIV耐药性问题的新化合物。

Ⅰ型变态反应细胞和分子研究进展

Ⅰ型变态反应的基本生理病理环节研究已经深入到细胞和分子水平 ,这些细胞和分子水平的研究揭示了它们在Ⅰ型变态反应的发生、发展及转归过程中的作用 ,同时也为临床治疗带来了新的线索。综述相关的细胞、细胞因子和炎症介质分子及其受体在Ⅰ型变态反应中的生理病理作用 。

11067 早期研究显示艾滋病药不同潜力

年初在美国丹佛召开的逆转录病毒与机会性感染大会（CROI）上发表的艾滋病药的新靶位和方法仍在驱动对该病的早期研究。尽管几个新的项目遇到困难，去年有三个项目被撤消。