素王、方仙与赤龙——谶纬中所见的儒家与道教之互动

在勃兴于两汉之际的谶纬传统中,孔子的形象由战国时期的君子及圣人转变为神圣的素王,学界多以此认为自董子之后的儒家宗教化更趋明显,然而,作为政治谶语的素王形象的根基实为刘汉政权提供合法性的神圣历史。在谶纬传统中,自方仙及黄老转化的神仙信仰及养生方术体现了两汉之际儒道信仰分工。赤龙与素王的神权政治与黄老方仙的长生之术在谶纬文书中的互动凸显了两汉之际信仰的两种向度。文章寄望于在细致的文本研究之前提出一个方向性和线索性的论点,并为进一步的文献梳理提供方向。

先秦两汉齐地方仙文化对中医的影响

齐地方仙文化是齐地早期特有文化,对早期医学产生了深远影响。扁鹊流派因在针砭、脉学等方面的成就而被尊为"方者宗";齐地方士文化对医学理论及技术产生了不同程度的影响。神仙思想影响了医学图书分类、医学著作编纂,促进了炼丹服食之术的兴起,并与齐地早期气的思想结合,成为行气导引之术的思想源头。

复方威灵仙熏洗联合臭氧关节腔内注射治疗老年膝骨关节炎临床疗效研究

目的:探讨复方威灵仙熏洗联合臭氧关节腔内注射治疗老年膝骨关节炎的疗效。方法:将162例老年膝骨关节炎患者随机分为A、B、C 3组,每组54例。A组单纯给予复方威灵仙洗剂熏洗;B组单纯给予关节腔内注射浓度为30μg·m L-1的医用臭氧;C组采用2种方法联合治疗。3组患者均治疗6周,在治疗结束后的第1,3,5个月对患者采用视觉模拟评分法(VAS)进行随访,在治疗结束后5个月采用Lysholm膝关节功能综合评分法进行随访,比较各组治疗后的疗效。结果:治疗后,各组患者在每个随访时间的膝关节疼痛程度明显较治疗前改善,C组患者在每个随访时间的改善明显优于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05);在治疗后5个月,3组患者膝关节功能均较治疗前有明显的改善,但C组改善明显优于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05);3组患者治疗后,C组总有效率明显高于A、B组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中以及治疗后,3组患者均未出现任何并发症。结论:复方威灵仙熏洗联合臭氧关节腔内注射治疗老年膝骨关节炎是一种安全有效的治疗方法,其治疗效果优于各自单独使用。

近二十年来道教的宗教历史渊源问题研究述要

近二十年来,学术界关于道教的宗教历史渊源问题研究,所取得的成果主要集中体现在,上古宗教和巫文化传统、古巴蜀地区民间信仰和巫术、战国秦汉时期的方仙信仰以及盛行于两汉的谶纬思潮对道教形成的直接影响等关系层面之揭橥和考释。文章旨在对此诸关系层面一一作出介绍,并适当穿插自己的看法和评论。

基于TLR4/NF-κB/MAPK信号通路探讨大黄灵仙方对胆管细胞炎性反应的影响效果

目的通过观察大黄灵仙方调控TLR4/NF-κB/MAPK信号通路相关因子基因及蛋白的影响,探讨其对胆管细胞炎性反应的作用。方法采用大鼠胆总管注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建原发性胆管结石胆管慢性炎症状态,取大鼠肝内胆管内皮细胞,通过qPCR技术同时结合使用信号通路阻断剂,观察胆管细胞炎性状态下TLR4/NF-κB/MAPK信号通路相关因子基因及蛋白影响变化及大黄灵仙方的干预作用。结果①Myd88、p-p38、TLR4、NF-κB mRNA变化情况:与空白组比较,L组、L+P组、L+S组、L+P+S组的各指标,均增加明显,剩余各组则降低明显,差异均具统计学意义(P<0.05)。与L组比较,L+P组、L+S组、L+P+S组的各指标有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05),L+T组、L+P+T组、L+S+T组、L+P+S+T组则降低明显,差异均具统计学意义(P<0.05);与L+T组比较,L+P+T组、L+S+T组、L+P+S+T组的各指标有所降低,差异无统计学意义(P>0.05)。②Myd88、p-p38、TLR4、NF-κB蛋白变化情况:变化趋势与mRNA相同。结论大黄灵仙方可有效逆转胆管细胞炎性反应过程中存在的TLR4/NF-κB/MAPK信号通路相关因子及蛋白表达异常现象,其机制可能与NF-κB、MAPK信号阻断有关。

仙方活命饮加味方加减对慢性骨髓炎术后患者血清炎症因子的影响

目的观察仙方活命饮加味方对于慢性骨髓炎术后患者血清炎症因子的影响。方法选取该院2016年5月—2019年5月收治的慢性骨髓炎术后患者106例,根据随机数字表法分成对照组(n=53)、观察组(n=53)。对照组于术后给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用仙方活命饮加味方。比较两组术后恢复效果,包括骨愈合时间、术后下地时间、首次完全负重时间以及住院时间。分别在治疗前、治疗1周后评价两组患处疼痛、关节僵硬、脉沉细、舌质黯淡积分的变化。于治疗前、治疗1周后采血检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,记录住院期间并发症发生率。结果观察组骨愈合时间、术后下地时间、首次完全负重时间以及住院时间显著低于对照组(均P<0.05)。两组治疗后患处疼痛、关节僵硬、脉沉细、舌质黯淡积分及总分低于治疗前,且观察组显著低于对照组(均P<0.05)。两组治疗后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于治疗前,且观察组低于对照组(均P<0.05)。两组皮肤软组织嵌顿、断端愈合不良、切口感染以及再生骨矿化不良发生率比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在常规治疗基础上加用仙方活命饮加味方,能进一步促进患者功能恢复,减轻炎症,临床应用价值较高。

二仙汤化裁方治疗肾虚瘀阻型前列腺癌骨转移临床疗效与药理学研究

目的探讨二仙汤化裁方用于治疗肾虚瘀阻型前列腺癌伴骨转移的临床疗效、物质基础及作用机制。方法78例肾虚瘀阻型前列腺癌伴骨转移患者分为西医治疗组(全雄激素阻断治疗)和联合治疗组(加用二仙汤化裁方),服药8周后观察患者的临床疗效及中医症状积分,检测并比较患者治疗前后血清碱性磷酸酶(ALP)水平、视觉模拟疼痛评分(VAS)评定患者的骨转移疼痛情况。依托网络药理学研究检索筛选二仙汤化裁方的有效成分和作用靶标,预测其对前列腺癌骨转移的作用机制。结果治疗8周后联合治疗组较西医治疗组客观缓解率(62.5%vs27.5%)及疾病控制率(78.9%vs 39.5%)均更高。联合治疗组较西医治疗组中医症状改善更显著(13.7±6.2)分vs(8.2±5.7)分。患者的血清ALP水平、VAS较治疗前显著降低。网络药理学研究共筛得二仙汤化裁方117个活性成分及219个不同作用靶标,前列腺癌骨转移3648个疾病作用靶标,方药与疾病重合靶标162个,基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析预测出与疾病相关的多条作用通路。结论二仙汤化裁方是治疗肾虚瘀阻型前列腺癌骨转移的有效方剂,能有效改善患者临床症状。该研究预测得到二仙汤化裁方治疗痰瘀互结型前列腺癌骨转移的活性成分主要为黄酮类化合物,主要调节靶标是AKT1、MAPK1、RELA、CCND1、CDKN1A,可能通过作用于卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、人巨细胞病毒感染、PI3K-Akt、Th17细胞分化等信号通路等对前列腺癌骨转移起到治疗作用。

龟鹿二仙汤与复方阿胶浆治疗乳腺癌化疗骨髓抑制

乳腺癌化疗导致骨髓抑制,外周血白细胞计数降低,皮下注射重组人粒细胞刺激因子可快速刺激骨髓产生白细胞,但疗效短,价格昂贵,且存在不良反应。现代研究证明中药有效成分提取物均具有一定抗肿瘤作用,以龟鹿二仙汤、复方阿胶浆为代表的复方制剂效果更为明显,但其作用机制尚不清楚。补气养血是治疗乳腺癌化疗致骨髓抑制的主要方法,常用药物中几乎都含有保护骨髓、升高白细胞、抗肿瘤作用的成分,但无论方剂是用汤剂、散剂或者丸剂,不会产生严重副作用,但起效慢,影响化疗后白细胞恢复。目前尚缺乏统一诊疗标准,难以推广使用,未来对辨证分型、病因病机、诊断、预防和治疗等仍需不断努力和完善,将药物中保护骨髓和抗肿瘤的成分提取出来,以达快速且安全有效效果。

CONSIDERATIONS IN MAKING PRESCRIPTIONS FOR DIABETES

Integrating the Knowledge of TraditionalChinese Medicines and Western MedicineDiabetes mellitus(DM)falls into thecategory of Xiaoke(消渴)in TCM.From

Analysis and Assessment of Agrimonia Pilosa Ledeb from Different Sources Using FT-IR Spectroscopy

To get the IR spectrums of Agrimonia Pilosa Ledeb （APL） from China and Japan areas, and to fend out the characters of IR spectrums through the content of different chemical constituents, to provide a fast and effective analysis method monitor the inherent qualities of traditional Chinese medicine-APL. Fourier Transform Infrared Spectroscopy （FT-IR） was applied to detect sample of APL from Ofina and Japan areas. This study showed that the IR spectra of APL from China and Japan areas have their unique IR fingerprint features. The contents of tannin and calcitum phosphate in APL from China is different APL from Japan. So FF-IR is a very quick, effective and well repetitive method for monitoring and distinguishing the traditional Chinese medicine.

仙芪青龙方治疗咳嗽变异性哮喘肺肾两虚、风盛挛急证的随机、阳性对照、非劣效性临床试验

目的评价仙芪青龙方治疗咳嗽变异性哮喘肺肾两虚、风盛挛急证患者的临床疗效和安全性。方法采用随机、阳性对照、非劣效临床试验设计,将102例咳嗽变异性哮喘肺肾两虚、风盛挛急证患者随机分为治疗组52例和对照组各50例。治疗组给予仙芪青龙方颗粒口服,每日1剂,每次2袋(9.25 g/袋),每日2次,早晚餐后服用;对照组给予口服仙芪青龙方颗粒安慰剂联合吸入丙酸氟替卡松吸入气雾剂(每次125μg,每日2次)。两组均治疗12周,随访12周,共24周。主要结局指标为两组患者咳嗽症状评分(包括日间评分、夜间评分和总分),于治疗前(入组时)、治疗中(入组第6周后)、治疗结束(入组第12周后)、随访结束(入组第24周后)各评价1次,采用单侧95%可信区间下限(LCL)进行非劣效性判定。次要结局指标包括咳嗽缓解和消失情况、中医证候积分、咳嗽视觉模拟量表(VAS)评分、莱切斯特咳嗽问卷(LCQ)评分和肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%pred)、用力肺活量(FVC)、呼气峰值流量(PEF)]。治疗前后检测血常规和肝肾功能,并详细记录不良事件发生情况。结果101例患者纳入全分析集(FAS)分析,治疗组52例,对照组49例。与本组治疗前比较,两组患者治疗中、治疗结束及随访结束时日间咳嗽症状评分、夜间咳嗽症状评分及咳嗽症状总分均下降(P<0.01)。两组患者在治疗中、治疗结束、随访结束时咳嗽症状总分的单侧95%LCL分别为-0.14、-0.47、-0.27(95%LCL均>-0.6)。两组患者各时间点咳嗽缓解率、咳嗽消失率、咳嗽缓解天数及咳嗽消失天数的组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,两组患者治疗中、治疗结束以及随访结束时的中医证候积分、咳嗽VAS评分均下降,LCQ评分均上升(P<0.01),但FEV_(1)、FEV_(1)%、FVC、PEF治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者各时间点中医证候积分、咳嗽VAS评分、LCQ评分、FEV_(1)、FEV_(1)%、FVC、PEF组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前后两组患者肝肾功能均未发现具有临床意义的异常检验结果。结论仙芪青龙方治疗咳嗽变异性哮喘肺肾两虚、风盛挛急证患者的临床疗效非劣效于丙酸氟替卡松吸入气雾剂,可有效缓解咳嗽症状、降低咳嗽评分、减少咳嗽发作天数,提高生存质量,且安全性较好。

基于单细胞转录组测序探讨仙连解毒方对结直肠癌湿热瘀毒证模型小鼠肠道免疫细胞的影响

目的探讨仙连解毒方治疗结直肠癌湿热瘀毒证的可能作用机制。方法30只C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、仙连解毒方组,每组10只。模型组和仙连解毒方组小鼠采用高温高湿环境、高脂饮食与氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠联合诱导建立结直肠癌湿热瘀毒证小鼠模型。造模成功后,仙连解毒方组给予仙连解毒方12.9 g/(kg·d)灌胃,正常组、模型组给予0.2 ml生理盐水灌胃,均每周6次,连续16周。给药期间每周统计疾病活动指数(DAI)评分,末次给药后处死小鼠,检测小鼠血清二胺氧化酶(DAO)、结直肠组织髓过氧化物酶(MPO)含量,取结肠组织进行单细胞转录组测序(scRNA-seq),采用SingleRv1.4.1,根据细胞表面标记基因,对肿瘤微环境(TME)中的免疫细胞进行细胞亚型鉴定,分析各组小鼠免疫细胞表达的差异基因的生物学功能和信号通路。结果仙连解毒方组给药第7周至第16周,DAI评分较模型组显著降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠生存率显著降低,血清DAO、结直肠组织MPO水平显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,仙连解毒方组小鼠生存率升高,血清DAO、结直肠组织MPO水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。scRNA-seq分析结果显示,小鼠肠道T细胞可分为CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、自然杀伤(NK)T细胞、γδT细胞4种亚型。与模型组比较,仙连解毒方组小鼠肠道组织中肠上皮细胞、成纤维细胞、红系细胞数量和占比升高,B细胞、T细胞、髓系细胞数量和占比降低;T细胞中激活CD4^(+)T细胞,效应CD4^(+)T细胞、记忆CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、γδT细胞、NK T细胞数量和占比降低,细胞毒性CD8^(+)T细胞、耗竭CD8^(+)T细胞数量和占比升高,CD8^(+)T细胞、初始CD4^(+)T细胞、记忆CD4^(+)T细胞、调节性T细胞(Treg)、初始CD8^(+)T细胞数量降低,占比升高;髓系细胞中各类细胞数量皆下降,其中巨噬细胞与中性粒细胞占比降低,肥大细胞、树突状细胞占比升高。差异基因富集分析显示,仙连解毒方对CD8^(+)T细胞的调控功能主要富集在RNA聚合酶Ⅱ对转录的正向调控、转录因子激活蛋白-1(AP-1)复合物等,信号通路主要富集在破骨细胞分化、白细胞介素(IL-17)信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等方面;对CD4^(+)T细胞的调控功能主要富集在伴侣辅因子依赖性蛋白质重折叠、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)级联负调控等,信号通路主要富集在炎症性肠病、破骨细胞分化、细胞凋亡、TNF信号通路等方面;对髓系细胞的调控功能主要富集在炎症反应、中性粒细胞趋化性、免疫反应等,信号通路主要富集在IL-17信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路、抗原提呈加工等方面。结论仙连解毒方可能通过调控TME中的CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、γδT细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等多种免疫细胞数量和比例,干预Th1/Th2细胞分化、Th17细胞分化、IL-17、TNF、NF-κB等信号通路,改善结直肠癌免疫、炎性微环境,从而治疗结直肠癌湿热瘀毒证。

大黄灵仙方对胆道炎症模型大鼠胆管组织miRNA-30b表达及炎症-纤维化相关因子的影响

目的探讨大黄灵仙方减轻胆道炎症防治胆石症的可能作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、大黄灵仙组、大黄灵仙+空白抑制剂组、大黄灵仙+抑制剂组,每组10只。除空白组外,其余各组均采用脂多糖(LPS)诱导构建大鼠胆道炎症动物模型。大黄灵仙组、大黄灵仙+空白抑制剂组、大黄灵仙+抑制剂组三组大鼠制备胆道炎症模型前3天开始中药灌胃,给药剂量为320 mg/(kg·d),空白组、模型组大鼠给予2 ml/100 g蒸馏水灌胃,每天2次,连续干预6天。采用HE染色观察各组胆管病理形态改变,免疫组化法检测胆管核因子κB(NF-κB)蛋白表达,ELISA法检测大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平,实时PCR法检测胆管组织中微小核糖核酸-30b(miRNA-30b)及转化生长因子β1(TGF-β1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和骨形态发生蛋白2(BMP2)mRNA表达,Western blot法检测TGF-β1、NLRP3以及BMP2蛋白表达量。结果与空白组比较,模型组大鼠胆管结构异常,汇管区内可见大量淋巴细胞、浆细胞浸润以及胆小管扩张,NF-κB蛋白阳性表达增加,出现核浸润,血清炎症因子IL-1β、TNF-α表达明显升高,胆管组织中TGF-β1、NLRP3、BMP2 mRNA以及蛋白表达量显著增加,miRNA-30b表达水平明显下降(P<0.01)。与模型组比较,大黄灵仙组和大黄灵仙+空白抑制剂组胆管病理形态均改善,炎性细胞浸润减少,NF-κB阳性表达降低,同时核浸润减轻,血清炎症因子IL-1β、TNF-α表达水平下降,胆管组织中TGF-β1、NLRP3、BMP2 mRNA以及蛋白表达量均降低,miRNA-30b表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01),而大黄灵仙+抑制剂组各指标改善不明显(P>0.05)。大黄灵仙组和大黄灵仙+空白抑制剂组各指标差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论大黄灵仙方可能通过调控miRNA-30b及炎症-纤维化相关因子表达,起到延缓胆石症病程进展的作用。

钫、锺及魂瓶的文化象征

汉魏墓葬中出土的壶形器包括钫和锺均象征着汉代的方仙世界,即所谓的东海三山;魏晋时期出现的魂瓶乃是归墟五山的象征。壶作为一种有形的物质象征,仅仅是用以表述汉代庞大的方仙思想体系的代表器物之一。汉魏时期的方仙世界是继承先前萨满教宇宙观而形成的,而壶所具有的方仙象征的形成,则标志着古代中国具有自身特征墓葬文化的形成。

仙连解毒方对结直肠癌湿热瘀毒证模型小鼠肠道细胞类型的影响

目的采用单细胞转录组测序技术探讨仙连解毒方治疗结直肠癌湿热瘀毒证的作用机制。方法30只雄性C57BL/6N小鼠随机分为对照组、模型组、仙连解毒方组,每组10只。模型组和仙连解毒方组小鼠采用高脂饮食与氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立结直肠癌湿热瘀毒证模型,对照组给予正常饮食。3个循环的DSS饮水结束后,仙连解毒方组开始给予仙连解毒方12.9 g/kg灌胃,对照组及模型组给予等体积的生理盐水,每天1次,连续灌胃6天后停1天,连续给药16周。末次给药结束4 h后,取各组小鼠结直肠组织,HE染色观察小鼠结直肠的组织病理形态。取距肛门6 cm的远端结肠段2 cm,解离组织样本,分离单细胞悬液,提取RNA行qPCR扩增,进行单细胞转录组测序。采用CellRanger-v5.0.0进行数据质控,Seurat-v3.1.1软件包进行降维聚类分析、细胞类型鉴定,对差异基因行GO和KEGG富集分析。结果HE染色结果显示,空白组小鼠结肠腺体排列规则,细胞核位于基底部,呈扁平或立方状;模型组上皮细胞极性消失,呈巢状、筛孔状,中央见坏死,细胞核浆比增大,核染色深,核仁明显,核分裂现象显著;仙连解毒方组上述情况得到明显改善。单细胞转录组测序共捕获3组小鼠肠道细胞45480个,降维聚类将所有细胞归为20个细胞群,鉴定各细胞群标记基因,分析得出小鼠肠道细胞主要包括9种细胞类型:肠上皮细胞、B细胞、自然杀伤T细胞、天然淋巴细胞、干细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞、成纤维细胞。仙连解毒方组较模型组小鼠肠道组织中肠上皮细胞占比上升,B细胞、自然杀伤T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞占比下降。GO与KEGG富集分析显示,仙连解毒方对结直肠癌湿热瘀毒证的作用主要富集在免疫系统进程、抗原处理和呈递、适应性免疫反应、转运ATP合酶活性旋转机制等方面,信号通路主要涉及免疫系统信号、癌症相关通路、细胞增殖与死亡信号、能量代谢信号等。结论仙连解毒方调控结直肠癌湿热瘀毒证模型小鼠肠道组织中免疫细胞比例,抑制上皮细胞间质转化,可能是其治疗结直肠癌湿热瘀毒证的作用机制。

仙方活命饮加减辅助治疗儿童髋关节滑膜炎30例临床观察

目的观察仙方活命饮加减辅助治疗儿童髋关节滑膜炎的临床疗效。方法将60例髋关节滑膜炎患儿随机分为对照组和治疗组,各30例。对照组给予常规治疗,如患肢皮牵引,口服布洛芬口服液。治疗组在对照组治疗方法的基础上服用仙方活命饮加减治疗。连续治疗2周后观察2组的临床疗效及治疗1周、2周时髋关节疼痛评分情况。结果对照组总有效率为76.67%,治疗组为93.33%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与同组治疗前比较,2组治疗1周、2周时髋关节视觉模拟评分法(VAS)评分均不同程度降低,且治疗2周时降幅明显大于治疗1周时,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组同期比较,治疗组VAS评分降幅更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论仙方活命饮加减辅助治疗能提高小儿髋关节滑膜炎的临床疗效,降低髋关节疼痛评分,值得临床推广应用。