基于方剂功效物质组学的四物汤类方用于妇科血瘀证原发性痛经的方-证-病关联规律分析

本文通过四物汤类方用于妇科血瘀证原发性痛经的物质基础与配伍规律较为系统的研究,围绕中医功效的效应信息群客观表征,功效物质组发现、优化与验证,基于方剂功效物质组的方-证-病关联分析,采用方剂功效物质组的研究方法技术体系,探索性的阐述了四物汤类方功效物质组及其用于妇科血瘀证原发性痛经的方-证-病关联关系,为经典方剂及其衍化类方的现代研究提供借鉴与参考。

中医方剂现代研究的实践与思考——方剂功效物质组学的构想与建立

本文通过对四物汤、三拗汤等代表性类方较为系统的研究实践和学习体会,探索性地提出方剂功效物质组学的研究策略与方法学体系。方剂功效物质组学是研究功效物质组的组成及其相互关系以及与生物系统相互作用的方法学体系。作为新的概念和研究方法的探讨,作者提出了结构性的功效表征-效应信息群-功效物质组-作用机制的研究策略与相应方法技术体系。基于整体观和辨证论治原则有效关联中医临床功效、生物效应及效应物质的关系,从而建立了功效物质组及功效物质组学的方法学体系,为符合中医临床特点的方剂复杂效应物质基础研究提供了研究思路和方法技术支撑,有助于从功效物质层面深化认识经典方剂及其衍化类方的配伍关系与衍化规律的共性和差异,对中医临床应用具有指导意义,为方剂创新药物的发现提供引导。

化学物质组学与中药方剂研究——兼析清开灵复方物质基础研究

本文在总结中药复方化学研究体系的基础上借鉴系统生物学,提出了一种新的组学研究方法-化学物质组学。化学物质组是指一定条件下输入生物体系的所有化学物质(化学成分)组成的复杂化学体系,而化学物质组学就是研究化学物质组的组成及其相互关系的一种方法。作为新学科萌芽的探讨,作者提出了层次化的化学物质组学的研究策略和相应的技术,应用于中药方剂的研究,并以清开灵为例从三个层次阐述了化学物质组研究方法,介绍了中药方剂化学物质组学研究的过程。作者认为:化学物质组学为复杂化学体系的研究提供了方法支持,是现有系统生物学的发展和补充,为研究生物复杂系统与外部的化学复杂系统的相互作用提供了必要条件;中药方剂作用于人体的过程正是最典型的两个复杂系统的相互作用,因此,化学物质组学的应用对于中药方剂研究将起到重要的推动作用。

代谢组学在中药方剂作用机制及药效物质基础研究应用现状

中药方剂的药效物质基础是关系到中药有效性及安全性等质量问题的关键因素,其研究方法是制约中药现代化及国际化进程的关键科学问题。中药方剂给药形式的特殊性及方证对应疗效的专属性,决定了其药效物质基础确认的复杂性。因此,寻求一种可靠的方法研究方剂的作用机制及物质基础尤为重要。代谢组学作为一个新兴学科,具有研究生命整体信息的优势,有望成为阐明中药方剂作用机制并挖掘其药效物质基础的可行方法。

基于方/证/病本质联系的方剂药效物质基础及作用机理研究构想

该文回顾并总结了方剂药效物质基础研究的传统思路与方法 ,分析了方/证/病三者之间的联系本质,以及代谢组学、中药血清药物化学在研究方剂药效物质基础及作用机理方面的优势,提出一种在阐明方证病本质联系基础上的方剂药效物质基础及作用机理研究的新思路。

基于结局路径“top-down”策略的中药功效与物质基础研究思路

以祛风湿类中药为例,围绕功效评价的进程效应指标和功效产生的始动因素,阐释"中药功效与物质基础科学内涵的内在关联机制"的研究思路。从功效结局路径(POP)3个关键要素——功效分子起始事件(始动因素)、功效关键事件(功效进程拐点)及功效结局出发,建立中药功效与物质基础研究的新方法。推动中药的质量控制及临床应用。

基于网络方剂学的小青龙汤类方功效物质组研究

类方集历代名医应用之精华,是中医原创思维的重要载体。该文以小青龙汤、麻黄杏仁石膏甘草汤、麻黄附子汤、厚朴麻黄汤和大青龙汤等5个小青龙汤类方为例,采用网络方剂学研究策略,在系统的化学组成辨识基础上,通过知识关联网络构建及分析,探讨其化学组成与主治异同之间的关联,初步揭示了小青龙汤类方在宣肺平喘、助阳解表方面的功效物质组。这一研究实例表明,网络方剂学可为诠释仲景方组方的科学内涵提供新的研究视角。

基于临床有效性的中药药效物质基础生物分析体系

中药药效物质基础应是与中药临床疗效直接相关的化学成分,是通过具体的临床有效方剂表达的治疗效应,而评价方剂的疗效是研究基于方剂的中药药效物质基础的前提。本文探讨了基于临床有效性的中药药效物质基础生物分析体系建立的思路及方法,阐释了中医方证代谢组学理论及研究策略,即利用代谢组学技术阐明作为方剂治疗对象-证(/病)的代谢轮廓及代谢标记物,建立相关动物模型,评价方剂的整体效应及分析方剂的体内直接作用物质,并将代谢轮廓及生物标记物的变化与方剂中体内成分的动态变化相关联,阐明方剂及组成中药的药效物质基础。

中医方证代谢组学——中医药研究的新策略

证候和方剂是中医学的2个关键科学问题,直接关系到中医疾病的诊断和临床治疗的有效性。方剂是中医临床用药的主要形式和手段,其配伍的科学性和临床的有效性是中医药科学价值的具体体现。然而,中医证候的模糊性及方剂的复杂性极大地限制了方剂的效应评价及中药药效物质基础的确认。如何解决证候的诊断标准,以及相关的方剂药效物质基础的确认是国际关注的热点问题,迫切需要建立符合其自身特点的研究方法和技术体系。中医方证代谢组学(chinmedomics)是将中药血清药物化学和代谢组学有机结合,在解决证候生物标记物的基础上,建立方剂药效生物评价体系,进而发现与临床疗效直接相关的药效物质基础,阐明作用机制的方法学体系。中医方证代谢组学将"中医证候生物标记物-方剂体内直接作用物质-药效生物标记物"研究有机结合,建立血清中外源性中药成分与内源性标记物群2组变量相关(plotting of correlation between marker metabolites and serum constituents,PCMS)分析方法,评价方剂整体效应及方证相应关系,揭示方剂的药效物质基础及其配伍规律的应用研究策略;该策略的实施将促进方剂向化学成分明确化、作用机制清晰化的方向发展,为方剂关键科学问题研究带来方法学创新,有助推动中医方-证相关研究,揭示生命本质并为人类健康做出有益贡献。

网络方剂学:方剂现代研究的新策略

该文简要分析并论述了方剂学研究现状及所面对的重大科技问题,提出推进方剂学现代研究的新策略及技术方法。为探索揭示方剂功效物质组与机体生物调控网络间复杂的网状交互作用,提议开展"网络方剂学"研究,并概述了其研究框架及发展方向。

2012—2016年国家自然科学基金中医方剂学领域资助情况回顾与分析

对国家自然科学基金医学科学部中医学科2012—2016年中医方剂学方向获得资助的127个项目进行回顾与分析,从总体资助情况、获资助者学缘结构、连续资助项目情况、项目研究内容4个方面进行了分析,探讨获得资助项目存在的不足等主要问题。在研究过程中,不能只追求先进仪器、设备、指标的观察和应用,仅从疗效指标和局部分子信号通路进行研究,往往很难阐释中医方剂的整体性和作用机制复杂性,也很难诠释方剂多靶点的动态性作用机制;在揭示方剂配伍普遍规律性方面的具有中医药鲜明特色的创新性研究思维还不多见,具有辐射意义的研究模式还有待发现;中医方剂药效物质基础的研究偏少。

基于中医方证代谢组学的中药质量标志物发现研究

中药质量是影响中医药传承和发展的重要因素,然而由于中药成分的复杂性和复方应用的特殊性,现今的中药质量标准存在难以保障临床疗效的问题。刘昌孝院士提出中药质量标志物的概念和基本属性,为中药质量标准研究指明了方向。中医方证代谢组学是整合了中药血清药物化学与代谢组学技术,在方证对应并显效的情况下,发现与临床疗效相关、体现方剂配伍、可追溯体内代谢和制备过程的中药药效物质基础的研究策略,是发现中药质量标志物的有效方法。利用中医方证代谢组学方法已经对茵陈蒿汤、六味地黄丸等方剂及男仕胶囊、AS1350等中药保健品质量标志物的发现研究进行了探索。