基于中医方证代谢组学的生脉散干预老年痴呆症大鼠的药效物质基础研究

目的:本实验主要利用中医方证代谢组学技术评价生脉散预防老年痴呆的药效及发现其关键物质基础。方法:首先采用灌胃三氯化铝联合腹腔注射D-半乳糖连续90天建立老年痴呆大鼠模型,并利用UPLC-HDMS技术采集和分析模型大鼠尿液代谢数据,共确定了42个老年痴呆症的生物标记物;同时干预组在造模同时采用连续给与生脉散冻干粉溶液(5.3 g·kg-1)对模型大鼠进行治疗。结果:通过Morris水迷宫、脑组织病理学检测及Aβ免疫组化等方法评价了生脉散的干预作用,发现了生脉散具有抑制Aβ毒性、保护神经元和改善认知障碍的作用;在此基础上利用代谢组学技术评价了干预组对42个老年痴呆生物标志物的调节作用,发现生脉散主要影响了色氨酸代谢和脂质代谢的多个靶点;同时采用血清药物化学方法研究了生脉散的体内直接作用物质,找到30种成分并与生脉散明显回调的生物标志物相关联。结论:本实验发现了五味子木质素类及人参皂苷类的多种成分与色氨酸代谢和脂质代谢极度相关,为生脉散预防老年痴呆的药效物质基础。

基于代谢组学技术的中医药研究进展

代谢组学通过对生物体内代谢物进行高通量分析,探索代谢物与机体生理、病理变化相关性,阐明机体复杂体系相互作用及对外界响应。代谢组学强调生物体整体研究功能状态的生化表型与中医理论的整体观具有高度相似性,以其独特的整体、动态的表达特征与中医药的整体观、辨证论治的诊疗思维不谋而合。应用代谢组学技术阐明中医药有效性相关效应机制、物质基础、配伍规律等科学问题,使中医传统理论与现代科学技术有机融合,可充分理解中医理论科学价值及中医临床经验实用价值。本文探讨将代谢组学的整体性、动态性等研究特色应用到中医药具体实践,解决中药材效应评价、复方配伍规律阐释、中医方证关系研究、证候生物标志物发现等关键问题,为中药有效性评价、复方物质基础以及中医证候本质认识提供技术支持。

基于临床有效性的中药药效物质基础生物分析体系

中药药效物质基础应是与中药临床疗效直接相关的化学成分,是通过具体的临床有效方剂表达的治疗效应,而评价方剂的疗效是研究基于方剂的中药药效物质基础的前提。本文探讨了基于临床有效性的中药药效物质基础生物分析体系建立的思路及方法,阐释了中医方证代谢组学理论及研究策略,即利用代谢组学技术阐明作为方剂治疗对象-证(/病)的代谢轮廓及代谢标记物,建立相关动物模型,评价方剂的整体效应及分析方剂的体内直接作用物质,并将代谢轮廓及生物标记物的变化与方剂中体内成分的动态变化相关联,阐明方剂及组成中药的药效物质基础。