归芪益元膏对重离子辐射大鼠旁效应损伤的保护作用

目的探究归芪益元膏对重离子(12 C 6+)束辐射大鼠旁效应损伤的保护机制。方法40只Wistar大鼠随机分为空白组、单纯辐射组、辐射加中药组、单纯中药组,每组10只。灌胃给药2周后,用4 Gy 12 C 6+束照射各组大鼠右肺,7 d后处死,HE染色观察大鼠肺、肾组织病理变化,RT-qPCR、Western blot法检测肺组织和肾组织TGF-β1、p-Smad2、Smad7 mRNA和蛋白表达。结果单纯辐射组大鼠双肺部分肺泡间隔断裂、肺泡腔不规则扩大;左肾肾小球基底膜增厚,肾小管上皮细胞水肿。辐射加中药组大鼠双肺部分肺泡腔缩小,无纤维增生;肾小管上皮轻微水肿,未见增生与纤维化。单纯中药组大鼠双肺肺泡结构整齐,未见增生;肾小球基底膜与肾小球结构均正常。与空白组比较,单纯辐射组大鼠双肺及左肾TGF-β1 mRNA和蛋白,p-Smad2蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);与单纯辐射组比较,辐射加中药组及单纯中药组双肺及左肾TGF-β1 mRNA和蛋白,p-Smad2蛋白表达均降低(P<0.05),Smad7 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论归芪益元膏通过抑制TGF-β1与p-Smad2表达,并升高Smad7表达,有效防治重离子辐射及旁效应损伤。

辐射旁效应损伤潜在靶点药物研究进展

放疗是治疗恶性肿瘤的常用方法之一,但是在放疗的过程中,辐射对肿瘤细胞造成杀伤作用的同时,也会产生辐射旁效应(radiation-induced bystander effect,RIBE)对肿瘤周围正常组织造成损伤等不良反应。近期研究表明,辐射旁效应的产生是由细胞间隙连接和可溶性细胞信号分子介导的,主要包括间隙连接蛋白(Cx)、组织蛋白酶B(CTSB)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)以及活性氧和氮氧化物等。该文针对这些关键靶点蛋白,总结了相关的治疗药物,并进一步比较分析了药物使用的优缺点,对临床预防肿瘤放疗所形成的旁效应损伤提供了一定的线索。