浅析“旁观效应”下大学生的社会道德责任——以青海高校为例

"旁观效应"这种社会现象,吞噬着人们的道德良知,淡化着人们的道德意识,并通过大众传媒影响着大学生的健康成长成才。"旁观效应"这一消极的社会道德现象,极易弱化大学生的社会道德责任。在对青海大学、青海师范大学、青海民族大学三所高校部分大学生发放问卷的调查基础上,从大学生的道德认知、道德行为、道德义务等方面,探讨了大学生的社会道德责任问题。

基于RTCA技术研究抗体偶联药物的旁观者效应的检测方法

目的 利用实时无标记细胞分析(RTCA)系统评估抗体偶联药物(ADC)的旁观者效应。方法 采用RTCA系统监测抗原阳性细胞(Ag^(+))和抗原阴性细胞(Ag^(-))的共培养状态,观察Ag^(-)的细胞存活情况;采用重复实验验证结果的可靠性和一致性,并采用单因素方差分析比较不同细胞比例培养组在单个时间点的Ag^(-)存活率。结果 加入抗体偶联药物后,随着共培养时间的延长,Ag^(-)存活率下降;此外,在单个时间点(96 h)上,与0%Ag^(+)细胞的Ag^(-)细胞存活率相比,10%Ag^(+)细胞的Ag^(-)细胞存活率为89.07%(P=0.156),25%Ag^(+)细胞的Ag^(-)存活率为68.93%(P=0.0026),50%Ag^(+)、75%Ag^(+)和90%Ag^(+)细胞的Ag^(-)存活率分别为35.28%、13.99%和12.02%(P<0.0001)。在 Ag^(+)细胞比例为25%~90%时,旁杀伤效果显著;重复性结果显示不同Ag^(+)细胞的旁杀伤率的相对标准偏差(RSD)均小于30%。结论 结合RTCA技术和共培养方式的方法,可以更准确地模拟旁观者效应的生物学过程,为后续的抗体偶联药物开发提供有价值的参考。

上调Cx43蛋白表达增强自杀基因治疗鼻咽癌的旁观者效应

目的:研究上调Cx43基因蛋白表达增强自杀基因治疗鼻咽癌的旁观者效应。方法:构建带Cx43基因的重组质粒,转染鼻咽癌细胞CNE-2和CNE-2/tk,实验分组:Cx43未转染组:不同比例鼻咽癌CNE-2细胞与CNE-2tk细胞混合,Cx43转染组:不同比例鼻咽癌CNE-2-Cx43细胞与CNE-2tk-Cx43细胞混合;对照分组:对照组1:不同比例鼻咽癌CNE-2细胞与CNE-2tk细胞混合;对照组2:不同比例鼻咽癌CNE-2-Cx43细胞与CNE-2tk-Cx43细胞混合。以不同对照组比较Cx43转染组与未转染组细胞存活率的差异。结果:以对照组1作为对照,tk^(-)与tk^(+)细胞的混合比例分别为100∶0,95∶5,90∶10,80∶20,75∶25,50∶50,0∶100时,Cx43未转染组与Cx43转染组细胞存活率分别对应为94.3%∶82.4%,83.2%∶63.5%,73.3%∶51.6%,52.7%∶33.9%,38.2%∶27.6%,17.6%∶16.8%,8.1%∶6.3%。tk^(-)与tk^(+)细胞的混合比例分别为100∶0,95∶5,90∶10,80∶20,75∶25时,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),其他各组比较,差异无统计学意义(P>0.05);以对照组1作为Cx43未转染组对照,以对照组2作为Cx43转染组对照,tk^(-)与tk^(+)细胞的混合比例分别为100∶0,95∶5,90∶10,80∶20,75∶25,50∶50,0∶100时,Cx43未转染组与Cx43转染组细胞存活率分别对应为91.8%∶94.7%,82.1%∶71.9%,72.6%∶58.1%,51.6%∶38.7%,35.5%∶29.8%,13.2%∶16.8%,7.6%∶6.3%。tk^(-)与tk^(+)细胞的混合比例分别为95∶5,90∶10,80∶20,75∶25时,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),其他各组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:上调鼻咽癌细胞的Cx43和缝隙连接可明显增强自杀基因治疗鼻咽癌旁观者杀伤效应,为鼻咽癌的防治开拓新的方法和思路。

公众参与档案众包中的旁观者效应及其应对激励机制

在互联网与社会各个领域不断融合和社会公共服务不断发展的背景下,档案众包这种依靠公众智慧和力量开展档案开发利用的新模式逐渐兴起。但受到旁观者效应的制约,许多公众参与档案众包的积极性并不高。旁观者效应在档案众包领域体现为档案众包期待大众广泛参与和由此导致的责任分散的参与悖论,这对档案部门、公众自身以及档案资源都产生了一定的危害。因此,可以从内部激励与外部激励两方面着手,通过迎合用户个性并进行支持性干预,建立应对档案众包中旁观者效应的激励机制,不断促进档案众包的良性健康发展。

团队协作莫做旁观者

俗话说:人多力量大,这也是广受认可的团队协作理念。然而,在有些情况下,人多未必就能促进团队高效协作,相反还可能出现“人多事难成”或“人多不负责”的现象。心理学研究发现,在团队协作中,个体的责任感往往会降低,甚至成为旁观者或出现互相推卸责任的消极现象,最终影响整体工作的完成质量。这种现象被称为“责任分散效应”,也叫“旁观者效应”。

全反式维甲酸提高激素非依赖性前列腺癌自杀基因治疗的旁观者效应

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)提高单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/丙氧鸟苷(GCV)系统体内外抗激素非依赖性前列腺癌的旁观者效应。方法:应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞存活率来反映ATRA处理前后HSV-TK/GCV系统治疗PC-3细胞的旁观者效应;荷前列腺癌裸鼠模型随机分为4组,观察各组移植瘤生长状态和组织病理学改变。结果:在达到明显旁观者效应时,HSV-TK/GCV需要TK+PC-3细胞数为50%,而ATRA联合HSV-TK/GCV需要TK+PC-3细胞数仅为30%,两者比较差异显著(P<0.05)。HSV-TK可以抑制移植瘤生长,但ATRA+HSV-TK抗前列腺癌发生显效可提前1周,而且效果更显著(P<0.05)。结论:ATRA可增强HSV-TK/GCV系统治疗激素非依赖性前列腺癌的旁观者效应。

融合基因pCEAcd-tk/前体药物体系的体外旁观者效应的差异性

目的：探讨融合自杀基因ｐＣＥＡｃｄ－ｔｋ在导入到肺癌细胞后，其体外旁观者效应的细胞差异性。方法：融合基因ｐＣＥＡｃｄ－ｔｋ提取后，脂质体介导的方法转染到６种肺癌细胞株（ＳＰＣＡ－１，ＧＬＣ－８２，Ａ５４９，ＳＣ，ＨＩＡＭＰ，Ｌ－７８），用ＭＴＴ法测定在细胞转染前后对前体药物５－氟胞嘧啶（５－ＦＣ）和丙氧鸟苷（ＧＣＶ）的敏感性和在体外的旁观者效应。结果：①脂质体介导的基因转染效率很低。②在６种已转染的肺癌细胞株中，有２种肺癌细胞株（ＳＰＣＡ－１，Ａ５４９）对前体药物５－ＦＣ和ＧＣＶ有较高的敏感性；③旁观者效应显示，２种细胞株（ＳＰＣＡ－１，ＳＣ）有强的体外旁观者效应，１种细胞株（Ａ５４９）有较强的旁观者效应，而另外３种细胞株（ＧＬＣ－８２，ＨＩＡＭＰ和Ｌ－７８）的旁观者效应较差。结论：不同的细胞在转染了融合自杀基因以后，其体外旁观者效应存在较大的差异。

缝隙连接与自杀基因旁观者效应研究进展

在自杀基因治疗中 ,旁观者效应表现为转染细胞对临近未转染细胞的毒性作用 ,是决定自杀基因疗效的关键因素。研究证实 ,细胞缝隙连接 (gap junctions ,GJs)是旁观者效应的主要机制 ;检测这种连接的基本组成元件—接合素 ,可供筛选肿瘤细胞对自杀基因的敏感性 ;通过生化或基因转移的方法诱导细胞GJs,可增强GJs功能缺陷细胞自杀基因的旁观者效应。

膜结合配体依赖的TRA IL抗肿瘤细胞旁观者效应

目的:研究TRAIL基因抗肿瘤作用旁观者效应的发生机制。方法:腺病毒Ad/Lac-Z转染肿瘤细胞后作为标记的旁观者细胞,腺病毒Ad/g-TRAIL转染肿瘤细胞作为效应细胞,在6孔Transwell培养板上同一孔内应用隔离或混合培养旁观者细胞和效应细胞的方法,通过检测旁观者细胞Lac-Z酶的活性,以明确TRAIL基因旁观者效应的发生机制。结果:检测了不同来源的肿瘤细胞株,包括大肠癌细胞株DLD1和Lovo、肺癌细胞株A549、肝癌细胞株HepG2、乳腺癌细胞株MDA-MB231、卵巢癌细胞株DOV13。各株肿瘤细胞转染Ad/g-TRAIL后ELISA方法均未检测出培养液中出现可溶性TRAIL(s-TRAIL);隔离培养效应细胞与旁观者细胞,旁观者细胞的Lac-Z活性与PBS及腺病毒Ad/CMV-GFP对照组无明显差异,而混合培养组其活性明显低于对照组(P<0.05);混合培养效应细胞与旁观者细胞(1∶1),发现高密度细胞生长组其旁观者效应明显大于低密度生长组(P<0.05);FACS检测Sub G0/G1发现DOV13细胞在高密度生长组显著高于低密度生长组(P<0.05);荧光及相差显微镜下观察发现TRAIL转染细胞可诱导周围旁观者细胞发生凋亡而自己并不首先发生凋亡。结论:腺病毒介导的TRAIL基因的旁观者效应是通过TR IAL蛋白表达并定位于细胞膜上,通过细胞接触结合于邻近肿瘤细胞膜上的TRAIL受体而诱导旁观者肿瘤细胞的凋亡,而不是通过水解膜配体形成s-TRAIL而发生旁观者效应,这种作用是细胞接触依赖的。

丹参素钠对大鼠肝癌细胞及自杀基因旁观者效应的影响

目的:探讨丹参素钠对大鼠肝癌细胞及自杀基因旁观者效应影响。方法:丹参素钠与丙氧鸟苷(GCV)分别或共同作用于大鼠肝癌CBRH7919的tk-细胞,以及含5%tk+细胞的tk+和tk-混合细胞,MTT检测各组存活率,两两比较各组存活率的差异,用q值分析药物与自杀基因系统联合的相互作用是否为协同性。结果:丹参素钠12.5、25、50、100 mg/L作用于CBRH 7919细胞72h存活率分别为87.8±12.4%、46.0±6.4%、20.2±4.6%、8.9±1.2%;IC50为24mg/L。10mg/L和50mg/L组的丹参素钠联合5%tk+/GCV组的细胞存活率比单纯丹参素钠或单纯自杀基因组明显低,两两比较差异有统计学意义(P<0.05),q值均>1.15。结论:丹参素钠有明显抑制癌细胞生长作用,并能协同性增强tk/GCV系统对癌细胞的杀伤作用,增强自杀基因旁观者效应。

大肠杆菌CD自杀基因转染诱导肿细胞凋亡及旁观者效应的研究

以重组腺病毒AdCD为载体将大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD)基因体外传染小鼠红白血病细胞FBL3,结果显示,转染了CD基因的FBL3细胞对5-氟胞嘧啶(5-FC)的敏感性显著提高,进一步研究发现,AdCD/5-FC系统可以诱导肿瘤细胞发生凋亡;将经AdCD/5-FC处理过的FBL3细胞上清倍比稀释后,加入到野生型FBL3细胞中,发现当上清仅占6.25％时,即对野生型FBL3细胞发挥明显的杀伤作用,提示旁观者效应在AdCD介导的细胞毒作用中起着重要的作用。本实验还观察了CD基因体内转染后的杀伤效果,荷瘤小鼠局部注射AdCD并连续10天给予5-FC(300mg/kg)治疗后,小鼠皮下肿瘤结节的生长受到明显抑制。

脂质体介导的CD/5-FC自杀基因体系协同干扰素体内抑瘤及旁观者效应的观察

目的观察阳离子脂质体介导的CD/5-FC自杀基因体系协同γ-干扰素活体内对肿瘤的抑制效应及远端旁观者效应。方法采用阳离子脂质体介导CD基因瞬时转染小鼠肝癌H22及未转染的H22细胞,分别接种于昆明小鼠双侧前腋下皮下;向小鼠体内注射5-FC及γ-干扰素,观察在γ-干扰素协同作用下5-FC对转染瘤体的抑制作用和远处无转染瘤体的抑制即远端旁观者效应。结果5-FC对转染CD基因侧瘤体抑制明显,抑制率为79.39%(P<0.05);在γ-干扰素的协同下CD/5-FC的抑瘤作用得到了增强,抑制率为93.47%,与无γ-干扰素协同相比,对癌细胞抑制作用明显增强(P<0.05);存在远端旁观者效应,远端未转染瘤体的抑制率为54.42%(P<0.05);在γ-干扰素的协同下远端旁观者效应得到显著增强,抑制率达到88.43%。同无γ-干扰素相比有差异有显著性(P<0.05)。结论体内CD/5-FC自杀基因体系联合γ-干扰素对肝癌细胞有更好的抑制效应,对肝癌的治疗有很好的应用前景。

丹参注射液和三七总皂甙对大鼠肝癌细胞及自杀基因旁观者效应的影响

目的:探讨丹参注射液和三七总皂甙对大鼠肝癌细胞及自杀基因旁观者效应影响.方法:丹参注射液和三七总皂甙以不同浓度与GCV分别或共同作用于大鼠肝癌CBRH7919的tk-细胞,以及含5-10%tk+细胞的tk+和tk-混合细胞,MTT检测各组存活率(n=3,6),两两比较分析各组存活率的差异,并用q值分析中药与自杀基因系统联合的相互作用是否具有协同性.q值为联合用药时实测药效与理论药效的比值,q≤0.85为拮抗作用,0.85≤q<1.15为相加作用,q≥1.15为协同作用.结果:5,10,20,40mL/L的丹参注射液作用于CBRH7919细胞,72h存活率分别为81.0±17.3%,55.6±12.0%,14.6±4.4%,11.5±0.9%;IC50为11.4mL/L.丹参注射液联合tk/GCV系统对肝癌细胞的作用:5%tk+/GCV组存活率为78.9±27.9%,GCV组为84.3±18.2%,前者比后者仅多了5%tk+细胞,相对抑制率7.6%;5mL/L丹参联合5%tk+/GCV组存活率为47.8±14.5%(q=1.60),5mL/L丹参+GCV组的存活率为72.8±4.5%,前者比后者唯一差异条件也是多了5%tk+细胞,相对抑制率34.3%(P=0.049);10mL/L丹参联合5%tk+/GCV组的存活率为12.2±5.9%(q=1.46),10mL/L丹参+GCV组的存活率为36.5±2.7%,前者比后者仅多了5%tk+细胞,相对抑制率66.6%(P=0.003).10,50,100,140mg/L三七总皂甙作用72h细胞存活率分别为104.1±3.7%,107.6±3.1%,69.7±8.5%,59.3±2.9%;IC50为220mg/L.三七总皂甙联合tk/GCV系统对肝癌细胞的作用:10%tk+/GCV组比GCV组存活率下降了17.2%(P<0.05),50mg/L和100mg/L三七总皂甙联合10%tk+/GCV组存活率(q=0.89,0.87)分别比相应的三七总皂甙+GCV组下降了17.7%和18.3%.结论:丹参注射液有明显抑制癌细胞生长作用,并能协同性增强tk/GCV系统对癌细胞的杀伤作用,增强自杀基因旁观者效应.三七总皂甙能一定程度抑制癌细胞生长,但对tk/GCV系统杀伤癌细胞只有加和作用,未发现有协同性作用.

顺铂诱导旁观者效应对V79细胞活力和凋亡/坏死率的影响

以不同剂量的顺铂处理V79细胞,并选择其中较大剂量处理细胞后,采用共培养转移实验,收集靶细胞的培养基,转移至正常细胞中,观察靶细胞和旁观者细胞的反应。以MTT法测定细胞活力,流式细胞仪法测定凋亡/坏死比率。发现旁观者细胞的死亡类型以凋亡为主,旁观者细胞凋亡率以第4小时靶细胞培养液所诱导的为最高,凋亡率随取出的时间顺序而降低,呈一定时间—反应关系。认为与大剂量顺铂后靶细胞的培养基共培养,能诱导旁观者效应(BE)的发生。

胞嘧啶脱氨酶基因旁观者效应与宿主免疫状态关系

目的 :研究胞嘧啶脱氨酶自杀基因 (E .Coli.cytosingedeaminasegene ,EC CD)旁观者效应与宿主免疫状态的关系。方法 :CT2 6细胞分别接种于Balb/c小鼠及Balb/cnu/nu裸鼠皮下 ,每只动物接种相互分离的两处 ,在其中一处瘤体内接种AdCMVCD ,腹腔给予氟胞嘧啶 (5 fluorocytosine ,5 FC) ,观察肿瘤体积的变化。并用FCM检测肿瘤浸润淋巴细胞CD3、CD4、CD8的表达情况。结果 :Balb/c小鼠中 ,治疗组接种病毒侧瘤体积为 2 4 95 2± 898 6 5mm3 ,其对侧为 2 5 74 8± 339 0 5mm3 ,均明显小于对照组 (P =0 0 0 9,P =0 0 12 )。Balb/cnu/nu裸鼠中 ,治疗组接种病毒侧瘤体积为 2 4 32 6± 36 8 5 3mm3 ,明显小于对照组(P =0 0 15 ) ,而其对侧为 396 0 9± 12 80 76mm3 ,明显大于治疗组接种侧 (P =0 0 4 9) ,但与对照组两侧间均无差异。FCM显示Balb/cnu/nu裸鼠体内肿瘤浸润淋巴细胞主要是CD3+、CD4 +的淋巴细胞 ,而Balb/c小鼠体内肿瘤主要是CD3+、CD8+的淋巴细胞。结论 :EC CD/ 5 FC系统的旁观者效应特别是远距离旁观者效应与宿主免疫状况有关 ,在免疫健全宿主中旁观者效应较强。

逆转录病毒介导HSV-TK基因治疗膀胱癌及旁观者效应的观察

目的 观察HSV TK/GCV治疗膀胱癌的体内效果及旁观者效应。方法 用逆转录病毒感染鼠源性膀胱癌细胞T739,以不同比例的T739和T739TK细胞建立膀胱癌腹腔肿瘤模型 ,同时 ,在背部皮下以母代细胞T739建立皮下肿瘤 ,观察GCV治疗前后肿瘤大小变化及动物存活时间。结果 动物存活时间随基因转移效率提高而延长 ,腹腔肿瘤生长受到抑制 ,背部肿瘤在 5 0 %以上转移效率时肿瘤生长缓慢。结论 HSV TK/GCV对膀胱癌的体内杀伤效应随基因转移效率提高 ,并存在远距离旁观者效应。

HSV-tk/GCV系统对人宫颈癌细胞株ME180旁观者效应的研究

目的 研究以逆转录病毒载体介导的 HSV - tk/ GCV系统对宫颈癌 ME180细胞株的旁观者效应。方法 应用脂质体及 ploybrene转染技术 ,将重组逆转录病毒载体 PL XSN- HSV- tk,导入 PA317包装细胞 ,以其分泌的逆转录病毒感染宫颈癌 ME180细胞 (ME) ,建立 ME/ TK转化细胞株。观察 GCV对 ME、ME/ TK细胞的存活率及旁观者效应。结果 从病毒滴度、电镜及 PCR检查 ,证实 tk基因随病毒的感染已成功地导入 PA 317及 ME180细胞。 ME/ TK细胞对 GCV的敏感性显著高于亲代 ME细胞。 ME/ TK及 ME+ME/ TK混合细胞还随 GCV浓度的增加受到明显的抑制。 ME+ME/ TK混合细胞的存活率 ,随 ME/ TK细胞比例的增加而降低 ,说明 TK/ GCV系统不但能杀伤 tk+ 细胞 ,也能杀伤未导入 tk的细胞 ,存在明显的旁观者效应。结论 HSV- tk/

细胞之间介质传导的pCEAcd-tk/前药体系的旁观者效应

目的 :探讨融合自杀基因 pCEAcd tk/前药体系的旁观者效应的机理。 方法 :质粒 pCEAcd tk提取后 ,脂质体介导的方法转染到SPCA 1细胞中 ,与未转染的SPCA 1细胞混合 (2∶8)后接种到 96孔培养板中 (每孔 3× 10 3 ) ,加前体药物 5 氟胞嘧啶 [5 Fluorocytesine ,5 FC(5 μmol/L) ]和 [丙氧鸟苷 (Ganciclovir ,GCV(10 μmol/L) ],培养 5天 ,MTT法测定细胞存活率而观察旁观者效应。利用细胞种植密度的稀密和取转导了 pCEAcd tk融合基因的SPCA 1细胞 (处理细胞 )加前体药物的培养液和细胞裂解液对未转染细胞SPCA 1的毒性探讨旁观者效应的传递方式。结果 :融合基因pCEAcd tk/前药体系的旁观者效应在细胞密度较低时更明显 ,处理细胞的细胞培养液具有细胞毒性。结论 :融合自杀基因 pCEAcd tk/前药体系的旁观者效应的传递方式之一是通过细胞之间的某些介质传递。

HSV-tk/GCV系统对人Tenon囊成纤维细胞的旁观者效应及其机制研究

目的观察HSV-tk/GCV系统对人Tenon囊成纤维细胞(HTFs)的旁观者效应并研究其作用机制。方法将转HSV-tk基因HTFs(HTFs-tk)与正常HTFs于两种接种密度下以不同比例混合,加入5μg/m l更昔洛韦作用5 d,MTT法检测对HTFs的杀伤作用;染料传输法观察HTFs细胞间隙连接细胞间通讯(G JIC)的能力;免疫细胞化学检测Cx43分布;RT-PCR及W estern b lot检测Cx43表达。结果旁观者效应随HTFs-tk/HTFs比例增加而增强,高细胞接种密度组明显强于低密度组;染料通过G JIC传输6级以上;Cx43主要分布于HTFs细胞膜并检测到其mRNA与蛋白表达。结论旁观者效应需要细胞间密切接触,Cx43介导G JIC可能是HSV-TK/GCV系统对HTFs产生旁观者效应的主要机制,HTFs表达Cx43可能在结膜伤口愈合反应中发挥重要作用。