乙型肝炎疫苗无/弱应答者复种远期效果

目的 探讨乙肝疫苗无 /弱应答者复种远期效果。方法 严格筛选无 /弱应答者 40名 ,分肌肉和皮内接种 ,用 3针加倍剂量 (每次 1 0 μg或 2 μg) ,以 80名同期筛检人群正常应答者作对照 ,完成 30个月随访观察。 结果 无 /弱应答者复种后 39人产生抗体应答 ;第 30个月 ,肌肉与皮内组仍有 64 7%和 34 8%维持抗体阳性。但无 /弱应答者抗 -HBs阳性率和抗体阳性者GMT均明显低于正常应答对照 (P <0 0 1 )。无 /弱应答者HBV累积感染率 (单项抗 -HBc阳性 )为 2 5 0 % (肌肉组 1 7 6 % ,皮内组 30 4% ) ,显著高于正常应答对照 2 6 % (P <0 0 1 )。结论 肌肉接种好于皮内接种。无 /弱应答者复种确实能起到改善应答 ,并在一个相对较长时间维持抗体水平的作用 ,但效果不容乐观。

重组酵母乙型肝炎疫苗无/弱应答者复种远期效果观察

目的探讨重组酵母乙肝疫苗无/弱应答者复种远期效果。方法严格筛选无/弱应答者40名,分肌内和皮内接种,用3针加倍剂量(每次10μg或20μg),以80名同期筛检人群正常应答者作对照,完成30个月随访观察。结果无/弱应答者复种后产生抗体应答;第30个月,肌内和皮内组仍有64.7%和34.8%维持抗体阳性。但无/弱应答者抗-HBs阳性率和抗体阳性者的抗体几何平均滴度(GMT)均明显低于正常应答对照(P>0.01)。无/弱应答者HBV累积感染率(单项抗-HBc阳性)为25.0%(肌内组17.6%,皮内组30.4%);显著高于正常应答对照2.6%(P<0.01)。结论肌内接种好于皮内接种。无/弱应答者复种确实能起到改善应答,并在一个相对较长时间维持抗体水平的作用。

HBsAg阳性母亲新生儿干扰素基因刺激因子天然免疫信号通路对婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答的影响

目的探讨HBsAg阳性母亲新生儿干扰素基因刺激因子(STING)天然免疫信号通路对婴儿乙型肝炎(乙肝)疫苗无/弱应答的影响。方法选取2019年11月至2022年6月在太原市第三人民医院分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿/婴儿作为研究对象,采用问卷调查和病历查阅的方式收集其流行病学资料和临床资料,运用流式细胞术检测新生儿脐血中STING天然免疫信号通路关键分子蛋白(STING、pIRF3)以及疫苗应答相关免疫细胞(DC、T、B和浆细胞)。对全程规范接种乙肝疫苗后1~2个月的婴儿进行随访,通过化学发光微粒子免疫分析法检测随访婴儿血清抗-HBs。结合非条件logistic回归模型、列线图和贝叶斯网络模型探讨STING天然免疫信号通路和相关因素在婴儿乙肝疫苗无/弱应答中的作用与贡献大小,以及各因素间相互关系。结果共调查195对HBsAg阳性母亲及其婴儿,婴儿乙肝疫苗无/弱应答率为12.31%(24/195)。母亲HBV DNA高载量、新生儿STING蛋白低表达、pIRF3蛋白低表达和浆细胞低表达是婴儿乙肝疫苗无/弱应答的危险因素(OR值分别为4.70、3.46、3.18和2.20,均P<0.05),以上因素构建的列线图具有良好的预测效能(曲线下面积=0.81,95%CI:0.63~0.83)。贝叶斯网络模型结果显示,母亲HBV DNA高载量时,新生儿STING蛋白低表达的条件概率较高(62.50%),其pIRF3蛋白低表达的条件概率较高(58.54%),DC、T、B和浆细胞低表达的条件概率均较高(53.16%、60.20%、68.42%和57.14%)。结论母亲HBV DNA可能通过抑制其新生儿STING天然免疫信号通路及疫苗应答相关免疫细胞导致婴儿乙肝疫苗无/弱应答。

HIV感染者不同免疫程序乙型肝炎疫苗无/弱应答情况及其影响因素分析

目的了解HIV感染者全程接种乙型肝炎(乙肝)疫苗的无/弱应答情况,探讨无/弱应答影响因素,为制定特殊人群乙肝防制策略及措施提供依据。方法在HIV感染者0-1-6月和0-1-2-6月20μg、0-1-2-6月60μg乙肝疫苗免疫接种随机对照试验研究基础上,以完成全程接种后1个月随访者为研究对象,定量检测其抗-HBs,收集其一般人口学特征、疾病史、HIV感染和治疗情况等,采用χ^(2)检验、t检验、非条件logistic回归和交互作用进行统计学分析。结果研究对象的0-1-6月和0-1-2-6月20μg、0-1-2-6月60μg组乙肝疫苗无/弱应答率分别为34.65%(35/101)、24.49%(24/98)和10.99%(10/91)(P<0.001)。控制混杂因素后,按照0-1-2-6月60μg方案接种乙肝疫苗者发生无/弱应答的风险是0-1-6月20μg者的0.22倍(95%CI:0.10~0.50);男性(OR=3.65,95%CI:1.88~7.07)和无乙肝疫苗接种史(OR=2.64,95%CI:1.10~6.32)HIV感染者乙肝疫苗无/弱应答的发生风险高,免疫方案与性别(OR=2.49,95%CI:1.24~5.00)之间存在相乘交互作用。结论HIV感染者0-1-2-6月60μg接种者的乙肝疫苗无/弱应答率明显低于0-1-6月和0-1-2-6月20μg接种者,性别、接种方案及乙肝疫苗接种史是无/弱应答的影响因素,免疫方案与性别之间存在相乘交互作用,男性接种20μg乙肝疫苗的无/弱应答风险更高。

乙肝病毒表面抗原阳性产妇所生婴儿乙型肝炎疫苗无/弱应答情况及影响因素分析

目的探讨乙型肝炎(乙肝)病毒表面抗原(HBsAg)阳性母亲所生婴儿对乙肝疫苗无/弱应答发生情况以及影响因素。方法对2018—2021年在广州市南沙区HBsAg阳性母亲所生的全部婴儿进行追踪随访,对随访成功的婴儿检测外周血乙肝病毒血清标志物,并采用结构化问卷收集相关的可能影响婴儿乙肝疫苗无/弱应答的因素。结果在婴儿7~12月龄进行电话召回,共招募随访640对HBsAg阳性产妇及所生婴儿,2名(0.31%)婴儿感染乙肝病毒,婴儿对乙肝疫苗无/弱应答发生率为2.81%(18/640),其中无应答发生率为0.31%(2/640),弱应答发生率为2.50%(16/640)。因素分析发现,HBsAg阳性产妇所生婴儿对乙肝疫苗无/弱应答与强应答组在母亲婚姻状况、文化程度、是否为HBeAg阳性、孕期HBV DNA情况、分娩方式、分娩胎龄、出生体重、婴儿性别、是否12 h内接种首剂乙肝疫苗以及乙肝免疫球蛋白方面差异均无统计学意义(P>0.05)。HBeAg阳性或孕期HBV DNA高水平母亲,47.65%(81/170)孕期进行了抗病毒治疗,其所生婴儿12 h内接种首剂乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白的比例略高于HBeAg阴性或孕期HBV DNA低水平母亲所生婴儿,两组婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论随着消除乙肝母婴传播工作的逐步推进,HBsAg阳性产妇所生婴儿发生母婴传播、乙肝疫苗无/弱应答较以往研究明显降低。今后应进一步强化首剂乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白接种时限,及对孕期HBV DNA高水平或HBeAg阳性孕妇知情告知后进行抗病毒治疗。

乙肝疫苗接种效果及无应答者复种后免疫效果分析

[目的]调查南平市儿童乙肝疫苗接种效果,对无应答者进行复种并观察效果。[方法]对156例初次接种5μg重组(酵母)乙肝疫苗后无应答者进行复种。按0、1、6月3针常规免疫程序接种,肌肉注射10μg重组乙肝疫苗。首针接种1个月、7个月时,查抗-HBs阳性情况。[结果]无应答者加强1针疫苗后,抗-HBs阳转率为39.39%,其中抗体滴度S/N≥10仅占8.33%,按常规3针加强免疫后抗-HBs阳转率为92.30%,抗体滴度S/N≥10的为75.64%。两组比较差异有统计学意义(P﹤0.01)。[结论]初免后抗-HBs为阴性者应按0、1、6月3针常规免疫再次复种,可获得保护效果。

HBsAg阳性母亲服用替比夫定对婴儿乙肝疫苗应答的Meta分析

目的选择Meta分析的方法系统地评价HBsAg阳性母亲孕期服用替比夫定对婴儿的乙肝疫苗免疫应答的效果。方法通过检索万方、知网、维普、Pubmed、Embase、CBM等数据库,筛选相关文献,采用Review Manager(Rev Man)5.3软件进行Meta分析。结果文献研究共计纳入6篇,服用替比夫定组的孕妇总共纳入549例,对照组的孕妇总计纳入801例。服用替比夫定组的孕妇所生婴儿纳入524例,对照组的孕妇所生婴儿共620例。Meta分析的结果最终显示,替比夫定组孕妇分娩所生婴儿乙肝疫苗无弱应答率明显低于对照组,差异有统计学意义(RR=0.30,95%CI=0.16-0.55,P=0.0001)。结论Meta分析结果发现,HBsAg阳性母亲孕期若服用替比夫定可以显著地减少其分娩婴儿的乙肝疫苗无/弱应答率。

HBsAg阳性母亲所生婴儿乙型肝炎疫苗无／弱应答的影响因素研究

目的探讨HBsAg阳性母亲所生婴儿乙型肝炎（乙肝）疫苗无／弱应答的影响因素。方法收集2011年7月至2013年1月在太原市第三人民医院妇产科分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿286对，按我国0-1-6月免疫接种程序对新生儿进行乙肝疫苗接种并随访至12月龄。检测母亲、新生儿及婴儿外周血HBV血清标志物及HBVDNA；探讨HBsAg阳性母亲所生婴儿乙肝疫苗无／弱应答的影响因素。结果286例婴儿中，乙肝疫苗无／弱应答率为18．53％（53／286）。非条件logistic回归显示，母亲HBVDNA≥1×10’copies／ml时其婴儿发生乙肝疫苗无弱应答的风险是HBVDNA阴性的2．592倍（OR=2．592，95％CI：1．121～5．996）；分娩方式为阴道产时其婴儿发生乙肝疫苗无／弱应答的风险是剖宫产的1．932倍（OR=1．932，95％CI：1．021～3．654）。二者既不存在相乘交互作用（OR=1．055，95％CI：0．209～5．321），也不存在相加交互作用（RERI=1．617，95％CI：-4．038～7．272；AP=-0．364，95％CI：-0．527～1．225；S／=1．195，95％CI：0．270～13．135）。将母亲HBVDNA分组后，剖宫产与阴道产对婴儿发生乙肝疫苗无／弱应答之间差异无统计学意义。结论HBsAg阳性母亲HBVDNA≥1×10^7copies／ml时，其婴儿易发生乙肝疫苗无／弱应答。

新生儿HBV血清标志物及免疫状态与乙型肝炎疫苗无／弱应答的关系

目的 探讨新生儿HBV血清标志物及免疫状态对乙型肝炎（乙肝）疫苗无/弱应答的影响。方法 选择2011年7月至2013年7月太原市第三人民医院妇产科HBsAg阳性孕产妇及其足月新生儿386对，按我国0-1-6月免疫接种程序对新生儿进行乙肝疫苗接种并随访至12月龄。采用化学发光法检测孕产妇、新生儿及其12月龄（婴儿）的外周血HBV血清标志物HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc水平；利用流式细胞术及ELISA检测新生儿及婴儿的外周血TLR3蛋白表达量及T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞、树突状细胞（DCs）数量和Th1/Th2型细胞因子水平。结果 新生儿HBV血清标志物以“HBeAg^＋抗-HBe^＋”、“HBsAg^＋HBeAg^＋抗-HBe^＋”、“HBsAg^＋”和“HBV血清标志物全阴，HBVM-”为主；“HBeAg^＋抗-HBe^＋”模式下婴儿乙肝疫苗无/弱应答率为5.2%，低于其他3种模式的20.0%、40.0%和22.5%。4种主要HBV血清学模式下婴儿的CD4^＋ T淋巴细胞和CD8^＋ T淋巴细胞数量、新生儿及婴儿IL-6水平差异有统计学意义。“HBeAg^＋抗-HBe^＋”模式下新生儿及婴儿的IL-6水平均高于“HBVM-”模式；新生儿及婴儿的IL-6水平均与抗-HBs水平呈正相关；血清IL-6水平〉1 112.0 pg/ml的新生儿发生乙肝疫苗无/弱应答的风险下降了61.4%（OR=0.386，95% CI：0.266～0.561，P〈0.001）。结论 新生儿“HBeAg^＋抗-HBe^＋”模式及高水平IL-6者的乙肝疫苗无/弱应答率较低，新生儿各血清学标志物组合模式与免疫状态的关系有待进一步研究。

HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定对婴儿乙型肝炎疫苗无／弱应答的影响

目的 检测新生儿外周血干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-10（IL-10）含量，探讨HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定对婴儿乙型肝炎（乙肝）疫苗无/弱应答的影响。方法 采用双向性队列研究方法，选择2011年7月至2013年1月在太原市第三人民医院产科分娩的321对HBsAg阳性孕妇及新生儿，根据HBsAg阳性孕妇妊娠中晚期替比夫定服用情况将其分为服药组和未服药组，对新生儿全程接种乙肝疫苗并随访至12月龄。采用电化学发光法（ECLIA）和荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）分别检测母亲、新生儿及婴儿外周血HBV血清学标志物与HBV DNA，ELISA检测新生儿外周血IFN-γ、IL-10含量。结果 乙肝疫苗无/弱应答率为17.99%。非条件logistic回归显示，HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定是婴儿乙肝疫苗无/弱应答的保护因素（aRR=0.119，95%CI：0.014~0.974）；以新生儿血清IFN-γ、IL-10含量中位数为界分为高含量组与低含量组，研究发现服药组发生新生儿血清IFN-γ、IL-10高含量的可能性较大（aRR=8.684，95%CI：1.977~38.140；aRR=5.330，95%CI：1.278~22.236），新生儿血清IFN-γ、IL-10高含量组发生乙肝疫苗免疫无/弱应答的可能性较小（aRR=0.300，95%CI：0.105~0.857；aRR=0.104，95%CI：0.030~0.354）。结论 HBsAg阳性母亲妊娠中晚期服用替比夫定发生婴儿乙肝疫苗无/弱应答的可能性较小，其可能通过促进新生儿IFN-γ和IL-10分泌来降低婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生风险。

TLR3对乙型肝炎疫苗无弱应答婴儿脐血单个核细胞 Th1/Th2型细胞因子的影响

目的探索能否通过上调乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阳性母亲脐血单个核细胞(cord blood mononuclear cells,CBMCs)TLR3改变其Th1/Th2型细胞因子表达水平及其程度。方法收集40例HBsAg阳性母亲脐血,分离CBMCs进行体外实验,分对照组、HBV(hepatitis B virus,HBV)刺激组和聚肌苷酸胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid,Poly I∶C)+HBV刺激组。用流式细胞术和酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分别检测TLR3蛋白和Th1/Th2型细胞因子水平,以化学发光免疫分析法测定婴儿12月龄外周血抗-HBs水平判定乙型肝炎疫苗(简称乙肝疫苗)应答情况。结果经TLR3激动剂协同HBV干预后,乙肝疫苗无/弱应答者CBMCs TLR3上升37.41%,高于强应答者(22.48%)(P=0.262),Th1/Th2型细胞因子表达水平均低于强应答者(均有P<0.001)。HBV刺激可下调Th1/Th2型细胞因子表达水平,Poly I∶C+HBV刺激可上调Th1/Th2型细胞因子表达水平(均有P<0.05);经Poly I∶C+HBV刺激后,无/弱应答者γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)和白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)表达水平接近强应答者HBV刺激后的表达水平(均有P>0.05)。结论 HBV感染对HBsAg阳性母亲婴儿的免疫损伤与乙肝疫苗无/弱应答可能有关,上调CBMCs TLR3蛋白表达水平可以提高无/弱应答者Th1/Th2型细胞因子表达水平。

白介素-6和白介素-12在HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗免疫应答中的作用

目的探讨白介素-6（IL-6）和白介素-12（IL-12）在HBsAg阳性母亲婴儿乙型肝炎（乙肝）疫苗免疫应答中的作用。方法收集91例HBsAg阳性孕妇足月分娩的新生儿并对其随访至12月龄。采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）和化学发光免疫试验（CLIA）检测新生儿及婴儿外周血HBVDNA及HBV血清学标志物；利用ELISA检测新生儿及婴儿外周血IL-6和IL-12的水平。结果91例婴儿中，乙肝疫苗无／弱应答率为35．16％（32／91）。无／弱应答组在新生儿期和婴儿期IL-6水平均低于强应答组，而IL-12水平均高于强应答组，差异均有统计学意义（均P〈0．01）。从新生儿期到婴儿期，无／弱应答组及强应答组的IL-6水平均升高，而IL-12水平均降低，其变化在两组间差异均有统计学意义（均P〈0．01）。进一步分析发现，婴儿抗-HBs水平与新生儿期及婴儿期IL-6呈正相关（^=0．70、0．79，均P〈0．叭），与IL-12呈负相关（n=-0．71、-0．72，均P〈0．01）。从新生儿期到婴儿期，IL-6升高程度与婴儿抗-HBs水平呈正相关（L=-0．74，P〈0．01），IL-12的降低程度与婴儿抗-HBs水平存在负相关（L=-0．42，P〈0．01）。新生儿期和婴儿期IL-6与IL—12间均呈负相关（ri=-0．68、-0．70，均P〈0．01）。结论IL-6可能促进HBsAg阳性母亲婴儿乙肝疫苗免疫应答，而IL-12则可能抑制免疫应答，IL-6与IL-12共同影响HBsAg阳性母亲婴儿对乙肝疫苗的免疫应答。