环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸酯+抗胸腺细胞球蛋白四联方案预防无关供体造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的评价环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)和低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT)中移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法13与11例白血病患者分别接受URD-HSCT和相关供体(RD)-HSCT。移植预处理方案:19例应用全身放疗+环磷酰胺方案、5例应用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案;无关移植病人供体与受体之间HLA-A、B、DR基因位点完全相合11例,1个基因位点不合2例。所有相关移植病人供体与受体之间血清学位点均为全相合;预防GVHD方案:所有病人均接受CsA+ MTX方案,行URD-HSCT病人在CsA+MTX方案基础上加用MMF和ATG。结果移植后所有患者均获得造血重建,移植中预处理相关毒性(RRT)发生率和程度在无关与相关移植中二者无差异(P>0.05);急性GVHD(aGVHD)在无关与相关移植病人分别为46.2%和55.6%,在可统计的慢性GVHD(cGVHD)病人中,无关移植是4/7例,相关移植6/9例;无关与相关移植病人中分别有1例死于移植相关并发症,移植后1年估计无病生存率在无关与相关移植分别为87.5%和90.9%;移植后巨细胞病毒(CMV)抗原阳性率在无关与相关移植无差异(P>0.05)。结论CsA+MTX+MMF+ATG四联方案预防URD-HSCT中GVHD能降低aGVHD的发生及其程度,不增加移植后相关死亡率和CMV感染率。

无关供体异基因外周造血干细胞(URD-PBSCT)移植术后肺部感染的护理

近年来,随着血液学及相关领域基础和临床研究的不断发展,造血干细胞移植（HSCT）已成为治疗恶性血液病的有效手段。但人白细胞抗原（HLA）配型相合的血缘相关供者来源不足,极大限制了异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的应用。

无关供体外周血干细胞和骨髓移植治疗白血病的比较研究

目的评价无关供体外周血干细胞和骨髓移植的造血重建、T细胞重建、感染、GVHD及疗效的差异。方法46例患者接受无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT),其中16例患者接受无关供者外周血干细胞移植(外周血组),30例患者接受无关供者骨髓移植(骨髓组)。流式细胞仪测定移植后1年内不同时间点患者的T细胞免疫重建。统计分析两组患者移植后白细胞(WBC)和血小板(BPC)重建时间,T细胞重建,感染发生率,移植物抗宿主病(GVHD)、白血病复发、无病生存(DFS)情况。结果除1例骨髓干细胞移植患者未造血重建外,其余45例均获得造血重建。外周血组和骨髓组WBC重建时间分别为+(12.81±4.15)和+(16.21±3.09)d(P=0.003);白细胞重建时间分别为+(15.50±6.91)和+(20.31±7.19)d(P=0.035),外周血组白细胞和血小板重建时间均快于骨髓组。外周血组和骨髓组患者移植后1、3、6、9、12月的T细胞重建无显著性差异。外周血组和骨髓组的移植后早期感染发生率分别为37.50%和50.00%,二者无显著性差异(P=0.644)。外周血组与骨髓组急性GVHD(aGVHD)的发生率分别为56.25%和70.00%,其中Ⅲ-Ⅳ°aGVHD的发生率在二组分别为18.75%和13.79%;在可统计的患者中,慢性GVHD(cGVHD)的发生率外周血组为30.77%(4/13),骨髓组为36.36%(8/22),aGVHD和cGVHD发生率二组比较均无差异(P值分别为0.456和0.413)。非白血病复发移植相关死亡率外周血组和骨髓组分别为18.75%和33.33%,二者无显著性差异(P=0.295)。外周血组与骨髓组移植后分别有3例和2例复发,二者的复发率无显著性差异(P=0.226);移植后2年DFS在外周血组与骨髓组分别为62.19%和56.23%,二者无显著性差异(P=0.615)。结论无关供体外周血干细胞移植后的造血重建比骨髓移植迅速,但两者间移植后T细胞重建、感染发生率、GVHD及DFS并无显著性差异。

无关供体移植对慢性粒细胞白血病预后的影响

1 年龄 对于各种类型白血病和移植而言,病人年龄的增长是其预后不佳的影响因素.年长病人的主要危险在于移植相关死亡率,因此,对于儿童急性淋巴细胞白血病来说,选择供者的异体移植所达到的临床结局与同胞供者没有很大的不同.相反慢性粒细胞白血病(CML)病人的平均年龄为55～60岁,因此,给予异体移植病人因年龄大而不安全.

无关供体造血干细胞移植治疗46例儿童难治性白血病疗效分析

目的评估无关供体造血干细胞移植（UDT）治疗儿童难治性白血病的疗效。方法回顾性分析连续在我院接受UDT的46例白血病患儿的临床资料。急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿接受全身放疗为主的预处理、急性髓细胞性白血病（AML）和慢性粒细胞性白血病（CML）患儿采用白消安清髓。结果中位年龄8．0（2—17）岁，3年总存活率（0s）63．0％，23．9％患儿死于移植相关并发症，13．0％患儿死于白血病复发。移植过程中33．3％出现Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD），55．6％发生慢性移植物抗宿主病（GVHD）（13．9％为慢性广泛性GVHD）。大于10岁、小于10岁患儿的0S差异有统计学意义（45．0％掷．76．9％，P=0．015）；ALL患儿3年0s明显差于CML和AML（38，4％、66．7％vs．80．0％，P=0．034）；高危白血病疗效明显差于低危患儿（45．8％VS．81．8％，P=0．012）；人类白细胞抗原（HLA）高分辨6／6全相合、1／6不合较2／6位点不合患儿的OS显著增高（75．0％，75．0％vs.16．7％，P=0．007）；移植中出现Ⅲ～Ⅳ度与0～Ⅱ度aGVHD患儿相比0s差异无统计学意义（66．0％vs．66．7％，P=0．494）。结论UDT治疗我国儿童难治性白血病疗效令人满意。小于10岁、HLA相合度高是UDT的有利因素，髓系、低危白血病疗效优于其他白血病。

非清髓无关供体外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的探讨无关供体造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的方法和疗效。方法对1例SAA的患者进行了无关供体HLA高分辨4/6相合的外周血干细胞移植。采用环磷酰胺(100mg/kg)+氟达拉宾(150mg/m2)+抗人淋巴细胞球蛋白(100mg/kg)的非清髓性预处理后,回输粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的外周血干细胞,共输注单个核细胞(MNC)6.77×108/kg,CD3+4细胞1.95×106/kg。预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环胞菌素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)的基础上加用霉酚酸酯(MMF)的方案。结果患者移植后造血恢复顺利,于移植后第6天WBC植入,第8天PLT植入,第30天行患者骨髓STR-PCR检测显示为完全供者的基因型,第150天血型转变为供者型(O→A)。未发生急性GVHD(aGVHD)及慢性GVHD(cGVHD),随访至移植后8个月,造血功能恢复良好,仍在继续随访中。结论以氟达拉宾、环磷酰胺和抗人淋巴细胞球蛋白组成的非清髓性预处理方案用于无关供体外周血干细胞移植治疗SAA,能够获得稳定的植入,且并发症少,是有效移植方法之一。

IL-27在无关供体异基因造血干细胞移植中对移植物抗宿主病的作用

目的 检测血清白细胞介素-27（IL-27）在无关供体异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中对急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预测价值.方法 收集2012年1月至2012年12月72例无关供体allo-HSCT患者血清,同时收集2013年70例无关供体allo-HSCT患者血清进行结果验证.所有患者均采用清髓性预处理方案,环孢素A（CsA）＋霉酚酸酯（MMF）＋ 短程甲氨蝶蛉（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）.通过ELISA试剂盒检测血清中IL-27的表达水平.我们回顾性地评估IL-27指数,定义为中性粒细胞植入日IL-27表达水平与预处理前水平的比值,对aGVHD的预测价值.结果 Ⅱ-Ⅳ度aGVHD患者血清IL-27指数明显降低（0 -Ⅰ度：1.89 ±0.68 vs Ⅱ-Ⅳ度：1.26 ± 0.49;P〈0.0001）.IL-27指数对Ⅱ-Ⅳ度 aGVHD有较好的预测价值（AUC=0.782,95% CI：0.675-0.889,P〈0.001）.IL-27指数〈1.33更易发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD （P〈0.001）.多因素分析证实IL-27指数〈1.33是Ⅱ-Ⅳ度aGVHD最强的危险因素（HR=4.50, 95% CI： 2.1 -9.8, P〈0.01）.在2013年患者血清中同样证实了此发现.结论 低表达IL-27指数可以预测无关供体移植后患者Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的发病率.

间充质干细胞与脐血联合移植的Ⅰ期临床观察

为促进无关供体脐血移植( UD- UCBT)患儿的造血干细胞( HSC)植入和造血恢复,我们在 2001年 9月至 2003年 3月,以自体或异基因双亲(母亲或父亲)骨髓源性间充质干细胞( MSC)联合脐血移植的Ⅰ期临床观察,探讨 MSC是否可促进 HSC植入及造血恢复、对 GVHD的影响及安全性.

肾脏手术

9706173 自配偶或生活无关供体行肾移植的高存活率/Terasaki P I∥New Eng JMed.-1995,333(6).-333～336 津医情9706174 未梢血白细胞中早期。

KIR受配体模式在治疗急性淋巴细胞白血病中的研究

目的研究在无关供体造血干细胞移植中急性淋巴细胞白血病（ALL）的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）受配体模式对自然杀伤（NK）细胞的异源反应性活性预示造血干细胞移植的影响。方法采用基因测序和序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）的方法，对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的23对HLA全相合供受者进行KIR及HLA高分辨基因分型；流式细胞术动态随访CD158分子表达水平；患者均为ALL。结果23对供受者中17例供者KIR2DL2／L3有相应的患者配体HLA-Cw1、3、7、8、12、14；6例供者KIR2DL1有相应的患者配体HLA—Cw6、15；16例供者KIR3DL1有相应的患者配体HLA—Bw4；12例供者3DL2有相应的患者配体HLA—A11。23对供受者中有19对接受了造血干细胞移植，供受者KIR基因完全相同或宿主抗移植物（HVG）方向移植相关死亡率高，分别为33．3％和40．0％；移植物抗宿主（GVH）方向移植相关死亡率低，为12．5％。供受者在GVH方向时，移植物抗宿主病（GVHD）发生率高（50．0％）且有多种激活性（aKIR）的组合；而HVG方向GVHD发生率低（20．0％）。19对供受者有5对均为KIR基因A单体型，其中2对供受者为KIR2DS4$00I／002亚型，移植后死亡；3对供受者KIR2DS4为KIR2DS4＊003-007亚型，1年后无病生存。移植后随访无GVHD发生时，CD158a的表达逐渐下降；有GVHD发生时，CD158a的表达逐渐增高；移植后早期受者NK细胞百分比为（23．4±3．8）％，高于正常人水平[（2．04±0．58）％，P〈0．05]，差异有统计学意义。结论供者的KIR2DL1、KIR3DL1是引起NK细胞异源反应活性的重要抑制性KIR。KIR受配体模式不仅能预示无关供体异基因造血干细胞移植的预后，更能帮助临床提高ALL异基因造血干细胞移植的总生存率及无病生存率，降低移植后相关死亡率和防止白血病复发。

CyA和MTX对狗骨髓移植成活、GVHD和诱导耐受性的影响

作者研究了9戈瑞全身照射后,移植同窝及无关供体狗骨髓的猎狗及杂种狗,使用CyA、MTX对骨髓移植成活、GVHD及诱导耐受性的影响.