环孢素A+甲氨蝶呤+霉酚酸酯+抗胸腺细胞球蛋白四联方案预防无关供体造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的评价环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)和低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预防无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT)中移植物抗宿主病(GVHD)的疗效。方法13与11例白血病患者分别接受URD-HSCT和相关供体(RD)-HSCT。移植预处理方案:19例应用全身放疗+环磷酰胺方案、5例应用改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案;无关移植病人供体与受体之间HLA-A、B、DR基因位点完全相合11例,1个基因位点不合2例。所有相关移植病人供体与受体之间血清学位点均为全相合;预防GVHD方案:所有病人均接受CsA+ MTX方案,行URD-HSCT病人在CsA+MTX方案基础上加用MMF和ATG。结果移植后所有患者均获得造血重建,移植中预处理相关毒性(RRT)发生率和程度在无关与相关移植中二者无差异(P>0.05);急性GVHD(aGVHD)在无关与相关移植病人分别为46.2%和55.6%,在可统计的慢性GVHD(cGVHD)病人中,无关移植是4/7例,相关移植6/9例;无关与相关移植病人中分别有1例死于移植相关并发症,移植后1年估计无病生存率在无关与相关移植分别为87.5%和90.9%;移植后巨细胞病毒(CMV)抗原阳性率在无关与相关移植无差异(P>0.05)。结论CsA+MTX+MMF+ATG四联方案预防URD-HSCT中GVHD能降低aGVHD的发生及其程度,不增加移植后相关死亡率和CMV感染率。

同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型异基因造血干细胞移植治疗伴有费城染色体急性淋巴细胞白血病:疗效和安全性

背景:随着移植方案的优化及移植物抗宿主病治疗药物的出现,使得异基因造血干细胞移植近年来取得了巨大的进步,为越来越多的恶性血液病患者争取了长期生存的机会。目的:比较3种移植方式即同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型异基因造血干细胞移植治疗伴有费城染色体急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效和安全性。方法:2006年6月至2013年11月间,69例伴有费城染色体急性淋巴细胞白血病患者接受异基因造血干细胞移植。同胞全相合移植23例,无关供体全相合移植24例,亲缘间单倍型移植22例;其中54例为CR1状态,12例为CR2到CR4状态,3例复发状态。获取供者骨髓干细胞或者外周血干细胞用于移植。预处理方案为阿糖胞苷、白消安、环磷酰胺及全身照射等。联合使用环孢素A+短程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯+抗人胸腺细胞球蛋白等预防移植物抗宿主病。结果与结论:(1)68例患者获得造血重建,仅1例单倍型植入失败;(2)患者随访时间中位数为20.4个月,同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型移植的急性移植物抗宿主病发生率分别为30%,33%及45%,慢性移植物抗宿主病发生率22%,29%及36%,各组间急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病发生率比较差异无显著性意义;(3)同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型移植的移植相关死亡率为9%,29%及41%,各组间比较差异有显著性意义(0.01<P<0.05)。复发率为17%,21%及14%,各组间比较差异无显著性意义;(4)同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型移植的3年总体生存率为68%,49%及43%,同胞全相合组与无关供体全相合组、同胞全相合与亲缘单倍型组分别比较,差异有显著性意义(P均<0.05),而无关供体全相合与亲缘间单倍型移植比较差异无显著性意义;(5)54例CR1状态移植患者3年总体生存率为58%;15例于非CR1状态移植患者3年总体生存率为41%;(6)结果表明,同胞全相合移植疗效优于无关供体全相合及单倍型移植;CR1状态下行异基因造血干细胞移植的疗效显著优于CR2以上状态。

无关供体造血干细胞移植治疗46例儿童难治性白血病疗效分析

目的评估无关供体造血干细胞移植（UDT）治疗儿童难治性白血病的疗效。方法回顾性分析连续在我院接受UDT的46例白血病患儿的临床资料。急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿接受全身放疗为主的预处理、急性髓细胞性白血病（AML）和慢性粒细胞性白血病（CML）患儿采用白消安清髓。结果中位年龄8．0（2—17）岁，3年总存活率（0s）63．0％，23．9％患儿死于移植相关并发症，13．0％患儿死于白血病复发。移植过程中33．3％出现Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD），55．6％发生慢性移植物抗宿主病（GVHD）（13．9％为慢性广泛性GVHD）。大于10岁、小于10岁患儿的0S差异有统计学意义（45．0％掷．76．9％，P=0．015）；ALL患儿3年0s明显差于CML和AML（38，4％、66．7％vs．80．0％，P=0．034）；高危白血病疗效明显差于低危患儿（45．8％VS．81．8％，P=0．012）；人类白细胞抗原（HLA）高分辨6／6全相合、1／6不合较2／6位点不合患儿的OS显著增高（75．0％，75．0％vs.16．7％，P=0．007）；移植中出现Ⅲ～Ⅳ度与0～Ⅱ度aGVHD患儿相比0s差异无统计学意义（66．0％vs．66．7％，P=0．494）。结论UDT治疗我国儿童难治性白血病疗效令人满意。小于10岁、HLA相合度高是UDT的有利因素，髓系、低危白血病疗效优于其他白血病。

无关供体异基因外周造血干细胞(URD-PBSCT)移植术后肺部感染的护理

近年来,随着血液学及相关领域基础和临床研究的不断发展,造血干细胞移植（HSCT）已成为治疗恶性血液病的有效手段。但人白细胞抗原（HLA）配型相合的血缘相关供者来源不足,极大限制了异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的应用。

替代供体来源非全相合造血干细胞移植治疗血液系统疾病的单中心回溯性分析

目的:异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液病的重要手段,然而仅1/4的患者可能找到HLA全相合的同胞供体。为扩大供者来源,本研究比较脐血移植(UCBT)、单倍体相合移植(haplo identical,hi-HSCT)、非全相合非亲缘供者移植(MMUDT)3种造血干细胞移植的特点。方法:回顾性分析了2010年1日至2012年6月共计93例造血干细胞移植的病历资料,其中UCBT组22例,hi-HSCT组42例,M M UDT组29例,比较3组造血重建、急性移植物抗宿主病(a GVHD)、复发率、生存时间。结果:UCBT、hi-HSCT、MMUDT 3组造血重建时间(ANC>1.0×109)分别是19、12、12 d,UCBT组粒细胞重建明显延迟(P<0.05);3组植入时间(STR>95%)分别是15、26、20d,hi-HSCT组植入时间相对较晚;3组植入失败率分别是26%、5%、3%,UCBT组植入失败率较高(P<0.05)。3组a GVHD发生率无统计学差异,分别是50%、57.1%、72.4%,3组Ⅲ-Ⅵa GVHD发生率亦无统计学差异,分别是27.3%、28.6%、17.2%;UCBT组的慢性移植物抗宿主病(c GVHD)发生率最低,3组分别是19%、45.5%、58.3%;3组移植后100 d内的移植相关死亡率(TRM)分别是23.8%、20%、11.1%;3组2年的总体生存率分别是79.9%、80.9%、88.0%。结论:UCBT组c GVHD发生率最低,但造血重建缓慢;hi-HSCT组尽管干细胞来源广泛并且可以支持后续细胞免疫治疗,但TRM较高;而较高的a GVHD及c GVHD发生率是MMUDT组需要解决的首要问题。

母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的：对18例恶性血液病进行母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗，探讨其疗效及毒性反应。方法：6例急性髓系白血病（AML-M2 3例，AML-M4 1例，AML-M5b 2例），3例慢性粒细胞白血病（伴骨髓纤维化1例），8例急性淋巴细胞白血病（ALL），非霍奇金淋巴瘤（Ⅳ期B组）1例，以母亲为供者进行非去T细胞性单倍体Allo-HSCT。供者动员方案：G-CSF 300μg／12h×5d后采集造血干细胞。输注D34^＋细胞（3．58～8．90）×10^5／kg。预处理方案为：MeCCNC 250mg·m^-2·d^-1×1d，Ara-C4g·m^-2·d^-1×2d，Bu4mg·kg^-1·d^-1×3d，CTX1．8g·m^-2·d^-1×2d。ALL患者以全身放疗（TBI）代替Bu。以CsA、MMF、MTX和ALG预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果：所有患者均顺利完成预处理。移植后发生急性GVHD16例、慢性GVHD10例，出血性膀胱炎1例。全部患者在移植后10～20d获造血重建。18例患者中12例存活。结论：非去T细胞性单倍体Allo—HSCT是治疗恶性血液病的一种安全、有效的方法；同时提示在以后的单倍体异基因造血干细胞移植中优先选择母亲供体，对降低GVHD的严重程度、提高移植成功率是有帮助的。

无血缘关系供体外周血造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的 :观察无血缘关系供体外周血造血干细胞移植 (PBSCT)治疗白血病的疗效及其并发症的防治。 方法 :用 HL A配型完全相合的无关供体移植治疗白血病 3例。预处理方案为 :例 1采用环磷酰胺 (CTX) +全身照射 (TBI) ;例 2采用 CTX+TBI+抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) ;例 3采用 CTX+TBI+ATG+依托泊苷 (VP16 )。 3例患者输入单个核细胞数 (/ kg)分别为5 .90× 10 8、6 .43× 10 8和 6 .0 1× 10 8,CD34 +细胞 (/ kg)分别为 6 .34× 10 6、2 .6 2× 10 6和 2 .30× 10 6;急性移植物抗宿主病(GVHD)预防采用霉酚酸酯 (MMF)联合环孢素 A (Cs A)和短程甲氨蝶呤 (MTX)方案。 结果 :3例患者均顺利造血重建 ,无 1例发生 度或 度以上急性 GVHD;例 1患者移植后 180 d细胞遗传学复发 ,停用 Cs A后 2个月 Ph染色体消失 ,且出现局限性慢性 GVHD;例 2患者移植后 2 2 0 d出现局限性慢性 GVHD;例 3患者移植后 30 0 d有复发趋势 ,停用 Cs A 2周后完全缓解。结论 :无关供体 PBSCT可用于治疗白血病 ;MMF联合 Cs A和短程 MTX可用于预防无关供体移植急性 GVHD的发生。

造血干细胞移植无关供者真实感受的质性研究

目的了解和探讨造血干细胞移植无关供者的真实心理感受,为捐献工作提供参考。方法选取10例造血干细胞移植无关供者进行面对面深度访谈,采用现象学分析法对结果进行分析。结果提炼出加入中华骨髓库时无明确认知、配型成功后高兴与担忧并存、自我价值认可、主动了解骨髓捐献知识及承受术后不适、不希望被媒体报道及关心受者6个主题。结论供者骨髓捐献知识缺乏,配型成功即无偿履行捐献义务,认知正向,关心受者。相关部门应加强捐献骨髓的宣传与保障,让更多的人参与捐献。

HLA匹配同胞供者和半倍体供者异基因造血干细胞移植治疗多次输血的重型再生障碍性贫血

目的研究HLA匹配同胞供者和半倍体供者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗多次输血的重型再生障碍性贫血(SAA)患者的疗效。方法回顾性分析11例多次输血的SAA患者移植疗效与并发症发生率。11例患者中8例接受HLA匹配同胞供者HSCT,3例接受半倍体(母亲)HSCT。供、受者之间HLAA,B,DR抗原全相合者7例,1个位点不相合者3例,3个位点不相合者1例。结果所有11例患者移植后均获得造血重建,其中3例患者发生Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),2例发生慢性局限型GVHD,2例发生移植物排斥,1例死亡,1例因自身造血功能恢复而生存;1例患者移植后5个月死于间质性肺炎。中位随访13个月(3～71个月),9例患者生存(包括3例半倍体供者植入HSCT),其中8例患者供体细胞持久植入。结论HLA匹配同胞供者和半倍体供者allo-HSCT是治疗SAA的一种有效方法。

供、受体T细胞比例对HLA-半相合异基因造血干细胞移植移植物抗宿主反应的影响

目的研究移植物和受体的T细胞比例与移植物抗宿主反应(GVHD)的关系。方法①实验研究40对小鼠(受体SD小鼠和供体Wistar小鼠)按移植物和受体的T细胞1∶1、2∶1和4∶1比例和对照组分为4组进行移植,并观察移植后GVHD的发生和程度。②临床研究中5例9～18岁患者进行HLA-半相合异体外周血造血干细胞移植,其中4例进行CD34+细胞分选,并计算移植物和受体循环血中T细胞绝对值,按2∶1比例输入;另1例进行常规异体外周血造血干细胞移植。结果实验发现4组小鼠,1∶1和2∶1组的GVHD最轻,与对照组比较差异有统计学意义,而4∶1组的GVHD与对照组比较差异无统计学意义。临床中1例常规方法移植者出现超急性重度GVHD,死于并发间质性肺炎;其余4例仅出现轻度急性GVHD,1例在+155d时死于多发性神经根炎,3例病人移植成功,且均无病生存3年以上。结论移植物内T细胞与受体循环血内的T细胞绝对值之比介于1∶1和2∶1之间较为合适;临床按此比例进行移植,尤其对于HLA部分不相合或半相合的单倍体移植,可获得更好的抗肿瘤效果和较轻的GVHD。

供体移植物CD4^＋CD25^＋Treg细胞表达水平对儿童异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的影响

【目的】探讨供体移植物CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg细胞）表达水平对儿童异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的影响。【方法】选取本院进行治疗的allo—HSCT且获成功植入的158例患儿，根据移植性抗宿主病（GVHD）分级将患儿分为Ⅰ-Ⅱ度（64例）和Ⅲ～Ⅳ度（19例），观察不同分级患儿体内CIM^＋CD25^＋Treg细胞水平变化。【结果】①CIM^＋CD25^＋辅助T细胞在Ⅰ-Ⅱ度明显高于Ⅲ～Ⅳ度，差异有统计学意义（P〈0．05）；②良、恶性疾病患儿Ⅰ～Ⅱ度CD4^＋CD25^＋Treg细胞比例均明显高于Ⅲ-Ⅳ度，差异有统计学意义（P〈0．05）；③复发患儿移植物CD4^＋CD25^＋Treg细胞比例与非复发患儿差异无统计学意义（P〉0．05）。【结论】CIM^＋CD25^＋Treg细胞有助于降低儿童allo-HSCT后GVHD发生率，且未增加移植后复发风险；移植物Treg细胞表达量对预测儿童异基因造血干细胞移植后GVHD具有一定意义。

异基因造血干细胞移植中供体CD4^+CD25^+T细胞与aGVHD的相关性研究

目的 探讨供体CD4 + CD2 5 + 免疫调控T细胞的表达水平与受者急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的相关性。方法 13例异基因造血干细胞移植中 ,采用流式细胞仪检测供体CD4 + CD2 5 + 免疫调控T细胞的表达水平 ,并随访患者移植后aGVHD的发生情况及严重程度。结果 13例患者均获造血重建 ,Ⅰ aGVHD 5例 ,Ⅱ aGVHD 2例 ,Ⅳ aGVHD 1例。发生aGVHD组供体CD4 + CD2 5 + 免疫调控T细胞水平为 (1.5 2± 1.2 5 ) % ,未发生aGVHD组为 (2 .70± 2 .0 8) % ,两组免疫调控T细胞水平差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 供体CD4 + CD2 5 + 免疫调控T细胞的表达水平与受者aGVHD的发生有相关性 ,提高供体免疫调控T细胞水平有望减低移植后aGVHD发生率。

无关供体外周血干细胞和骨髓移植治疗白血病的比较研究

目的评价无关供体外周血干细胞和骨髓移植的造血重建、T细胞重建、感染、GVHD及疗效的差异。方法46例患者接受无关供体造血干细胞移植(URD-HSCT),其中16例患者接受无关供者外周血干细胞移植(外周血组),30例患者接受无关供者骨髓移植(骨髓组)。流式细胞仪测定移植后1年内不同时间点患者的T细胞免疫重建。统计分析两组患者移植后白细胞(WBC)和血小板(BPC)重建时间,T细胞重建,感染发生率,移植物抗宿主病(GVHD)、白血病复发、无病生存(DFS)情况。结果除1例骨髓干细胞移植患者未造血重建外,其余45例均获得造血重建。外周血组和骨髓组WBC重建时间分别为+(12.81±4.15)和+(16.21±3.09)d(P=0.003);白细胞重建时间分别为+(15.50±6.91)和+(20.31±7.19)d(P=0.035),外周血组白细胞和血小板重建时间均快于骨髓组。外周血组和骨髓组患者移植后1、3、6、9、12月的T细胞重建无显著性差异。外周血组和骨髓组的移植后早期感染发生率分别为37.50%和50.00%,二者无显著性差异(P=0.644)。外周血组与骨髓组急性GVHD(aGVHD)的发生率分别为56.25%和70.00%,其中Ⅲ-Ⅳ°aGVHD的发生率在二组分别为18.75%和13.79%;在可统计的患者中,慢性GVHD(cGVHD)的发生率外周血组为30.77%(4/13),骨髓组为36.36%(8/22),aGVHD和cGVHD发生率二组比较均无差异(P值分别为0.456和0.413)。非白血病复发移植相关死亡率外周血组和骨髓组分别为18.75%和33.33%,二者无显著性差异(P=0.295)。外周血组与骨髓组移植后分别有3例和2例复发,二者的复发率无显著性差异(P=0.226);移植后2年DFS在外周血组与骨髓组分别为62.19%和56.23%,二者无显著性差异(P=0.615)。结论无关供体外周血干细胞移植后的造血重建比骨髓移植迅速,但两者间移植后T细胞重建、感染发生率、GVHD及DFS并无显著性差异。

多供体造血干细胞移植术后的嵌合率定量检测

本研究旨在建立检测多供体造血干细胞移植术后供体细胞嵌合率(DD-CHM%)的计算模型并简化计算方法。以接受异基因造血干细胞移植的血液系统疾病患者为研究对象,采用STR-PCR结合毛细管电泳的方法,检测移植术后供体细胞嵌合率。结果表明:在混合嵌合状态下,同一个体来源的等位基因的双峰面积和高度是近似的,可以互相替代;对构建的计算模型中各等位基因的峰面积进行赋值,得到的嵌合率准确值和近似值在可接受的计量系统自身误差范围内(5%-20%)是基本没有差异的。结论:在混合嵌合状态下,来自于同一个体的等位基因在STR位点上的非共享峰是可以替代共享峰面积,此设想可以用作于计算多供体造血干细胞移植术后嵌合率的检测;在计算位点选择上,受体位点的选择比供体位点选择更为重要,能更加有效的简化计算步骤,并能更准确的得到供体细胞嵌合率的结果。

PCR-SSP在异基因造血干细胞移植供体选择中的应用

目的 :建立常规的 PCR- SSP基因分型方法。方法 :对 16名患者及其家系 HL A- DR进行血清学和 PCR- SSP分型。结果 :血清学分型 7对供、受体相合 ,而 PCR- SSP基因分型只有其中 5对相合 ,另外 2对 1对为错判、1对为 DR2两个亚型 DR15、DR16间的错判。结论 :PCR- SSP基因分型是一种快速、准确和可行的 HLA分型方法 ,具有广阔的临床应用前景。

供者KIR基因型B／X对无关HLA全相合造血干细胞移植的影响

目的分析NK细胞免疫球蛋白样受体（KIR）B／X基因型对无关供者HLA全相合造血干细胞移植患者预后的影响。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（SSP．PCR）和序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应（SSOP-PCR）的方法，对52对HLA全相合供．受者进行KIR与HLA分型．患者中急性淋巴细胞白血病（ALL）22例，急性髓系自血病（AML）13例，慢性粒细胞白血病（CML）15例，骨髓增生异常综合征（MDS）l例，急性杂合型白血病（HAL）l例。结果①28例供者KIR基因型为B／X，24例供者KIR基因型为A／A。②KIR基因型B／X组患者移植后中性粒细胞和血小板的重建时间与A／A基因型组相比差异无统计学意义（P〉0．05）；两者的Ⅲ^。-Ⅳ^。急性GVHD（10．7％VS20．8％，P=-0．266）和慢性GVHD（53．6％Vs29．2％，P=0．067）之间的差异无统计学意义。B／X基因型组患者移植后3年持续缓解率（70．7％VS62．5％．P=0．414）和3年总生存率（75．5％VS62．5％，P=0．194）高于A／A组，但差异无统计学意义。结论在无关供者HLA全相合造血干细胞移植中，供者KIR基因型B／X可能增加了患者慢性GVHD的发生率，对持续缓解率和总生存率无明显影响。

无关供者与同胞相合供者异基因造血干细胞移植对急性淋巴细胞白血病患儿疗效比较

目的对比分析无关供者(unrelated donor,URD)与同胞相合供者(type matching sibling donor,MSD)异基因造血干细胞移植(allpgeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)对急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿的临床疗效。方法选择2008年3月至2015年3月于本院行allo-HSCT治疗的ALL患儿58例为研究对象,根据供者来源将入选患儿分为URD组(24例)和MSD组(34例),比较两组患儿移植后造血重建情况、并发症发生率及随访生存情况。结果两组患儿造血重建率、血小板重建时间、中性粒细胞重建时间、移植后相关并发症[急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病、肺部感染、巨细胞病毒感染、出血性膀胱炎、EB病毒感染]发生率、总生存率及无病生存率比较均无显著差异(P>0.05)。结论 URD allo-HSCT治疗儿童ALL的疗效与MSD allo-HSCT相当,可将其作为无同胞人类白细胞抗原匹配ALL患儿的治疗选择。

供体白细胞输注防治造血干细胞移植后白血病复发

造血干细胞移植后 ,利用异基因供体外周血白细胞输注可增强移植物抗白血病反应 ,有利于进一步清除体内白血病微量残留病灶 ,从而使患者达到分子水平、细胞水平或临床缓解 ,有效地预防和治疗白血病的复发。本文就该疗法的机制、适应证、疗效、并发症、治疗方法及疗效监测等进行综述。

造血干细胞移植中供受体配型选择新标准──HLA分子模拟三维结构匹配

为了确定人类白细胞抗原 (HLA)三维结构配型的标准 ,总结出主要的可允许错配和免疫原性错配等位基因 ,我们采用分子模拟技术模拟了HLA分子的三维结构 ,用计算机软件比较模拟结构间的差异大小。结果表明 ,HLA分子模拟结构间的差异不同 ,在大量统计分析基础上可以认为 ,HLA A和 B分子整体相对均方差 (relativemeansquaredeviation ,RMSD ,单位nm)大于 0 .0 4nm为差异显著 ,小于 0 .0 2nm为差异不显著 ;DRB1位点间RMSD大于 0 .0 2nm为差异显著 ,小于 0 .0 1nm为差异不显著 ,据此进一步总结了主要的可允许错配和免疫原性错配等位基因情况。本研究提示 ,HLA三维结构配型是移植配型领域的新观点 ,值得进一步深入研究。