联合免疫抑制和无关供者造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血研究进展

儿童后天获得性特发性再生障碍性贫血（Aplastic anemia,AA）是儿童时期严重的血液病之一。我国属于AA高发区,年发病率十万分之二。近年研究显示T淋巴细胞免疫介导的造血干细胞（Hematopoietic stem cell,HSC）损伤是AA的重要发病机制之一。

双重膜滤过式血浆置换联合脱敏治疗单倍体相合造血干细胞移植供者特异性抗体的临床研究

目的探讨分析双重膜滤过式血浆置换(double filtration plasmapheresis,DFPP)联合脱敏治疗单倍体相合造血干细胞移植供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)的疗效。方法采用DFPP联合丙种免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)、利妥昔单抗脱敏治疗DSA阳性患者,检测移植前后DSA水平,主要评估分析其植入情况。结果8例DSA性患者7例获得供者细胞稳定植入,嵌合率均为100%,1例血小板植入不良。经过DFPP、IVIG、利妥昔单抗脱敏处理后为平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)(3911±2499),均明显降低,差异均有统计学意义(t=2.101,P<0.001),8例患者中有3例转为弱阳性。干细胞回输第3天复测MFI(907士997),较干细胞回输前再次减低,差异均有统计学意义(t=2.145,P=0.002)。8例患者仅1例发生重度急性移植物抗宿主病。结论双重膜滤过式血浆置换脱敏联合大剂量IVIG和利妥昔单抗,尽量输注高剂量的干细胞,可以降低DSA水平促进供者干细胞植入。

供者特异性HLA抗体及去敏治疗对单倍体造血干细胞移植植入效果的影响

目的 分析供者特异性HLA抗体(anti-HLA donor-specific antibodies, DSA)及DSA阳性患者的去敏治疗对单倍体造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, haplo-HSCT)植入效果的影响。方法 收集2017年3月至2023年7月重庆医科大学附属第二医院血液内科行haplo-HSCT,并完成HLA抗体及DSA检测的患者70例,分析DSA阳性和DSA阳性患者去敏治疗对造血干细胞移植植入效果的影响。结果 70例haplo-HSCT患者完成抗体检测,DSA阳性患者15例(21.4%),其中7例(46.7%)强阳性,3例(20.0%)中度阳性,5例(33.3%)弱阳性。DSA阳性患者移植后粒系植入中位时间较DSA阴性患者明显延迟(P=0.027)。植入失败(graft failure, GF)患者6例,DSA阳性4例(26.7%),明显高于DSA阴性(P=0.025)。多因素分析结果显示,DSA是发生GF的独立影响因素(HR=9.273, 95%CI=1.505~57.124,P=0.016)。10例DSA中度和强阳性患者进行去敏治疗,4例采用联合去敏治疗,患者均成功植入(100.0%),6例采用单一去敏治疗,有4例(66.7%)发生GF,联合去敏治疗的GF发生率显著低于单一去敏治疗(P=0.008)。结论 DSA是导致haplo-HSCT患者植入延迟和GF的重要因素,对DSA中度及强阳性患者的单一去敏治疗效果有限,而多联合的去敏治疗时,动态监测抗体滴度水平下降,可保证干细胞的成功植入,降低GF发生。

非亲缘供者造血干细胞移植治疗JMML的临床疗效

目的评估非亲缘供者造血干细胞移植(URD-HSCT)治疗幼年粒单核细胞白血病(JMML)的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2015年—2023年期间23例JMML移植患儿数据,中位移植年龄33(11-98)个月,PTPN11基因突变为主。供者选择HLA≥9/10位点相合的非亲缘供者。结果中位随访时间31(8-104)个月,输注CD34+中位数为4.8(1.3-12.5)×10^(6)/kg,23例均完全供者植入,粒细胞、血小板植入的中位时间分别为19天和13天,5年OS和LFS的统计预估值均为(91.1±6)%,无复发;Ⅱ度以上急性GVHD 7例(28%),Ⅲ-Ⅳ度仅1例;慢性GVHD 9例(39%),其中重度2例;移植相关死亡率8.9%。结论基于地西他滨的URD-HSCT方案治疗JMML临床疗效显著且安全,可作为JMML移植策略的优先推荐。

化疗联合改良供者淋巴细胞输注并阿扎胞苷维持治疗异基因造血干细胞移植术后复发患者长期缓解1例并文献复习

供者淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion, DLI)通过诱导移植物抗白血病(GVL)作用,是目前治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发患者有效的策略之一。本文报道了一例14岁CMML移植后血液学复发患者,接受了CAG方案(注射用盐酸阿柔比星、注射用盐酸阿糖胞苷、G-CSF)化疗后联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的改良供者淋巴细胞输注(mDLI)治疗,并在MRD转阴后给予阿扎胞苷(AZA)维持治疗获得了长期缓解。

全程护理干预在造血干细胞移植供者行血细胞分离单采术中的应用研究

探讨全程护理干预在造血干细胞移植供者行血细胞分离单采术中的应用。选取广东省第二人民医院2019年1月-2022年12月190例造血干细胞移植供者作为研究对象。其中,实施全程护理干预前即2019年1月-2020年12月98例供者为对照组,实施全程护理干预后即2021年1月-2022年12月92例供者为观察组。比较两组供者不良反应发生率和护理工作满意度。结果显示,实施全程护理干预前后的造血干细胞移植供者血细胞分离单采均采集成功,实施全程护理干预后,观察组供者采集不良反应发生率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),观察组供者对护理工作的满意度明显高于对照组(P<0.05)。研究发现,于造血干细胞移植供者行血细胞分离单采术中实施全程护理干预,能有效降低供者不良反应发生率,提升供者对护理工作的满意度。

基于供者因素分析异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病的影响

目的探讨供者因素对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法2015年1月至2021年12月我院行异基因造血干细胞移植的患者62例为研究对象,发生aGVHD的患者为发病组,其余纳入未发病组。回顾性分析患者、异基因造血干细胞移植者临床资料,分析供者因素对aGVHD的影响,并进行统计学分析。结果共28例患者发生aGVHD,发生率为45.2%,其中Ⅰ~Ⅱ度为21例,Ⅲ~Ⅳ度为7例。发病组供者平均年龄(35.7±6.2)岁,明显高于对照组(27.1±3.8)岁(P<0.05);发病组供者、受体性别不同率、ABO血型不合率、HLA不全相合率均明显高于未发病组(P<0.05);发病组供者白蛋白浓度、CD3^(+)T细胞、CD3^(+)CD4^(+)T细胞、CD3+CD8^(+)T细胞数量与未发病组差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示,供者年龄、供者、受体性别不同(男供女)、ABO血型不合、HLA不全相合是allo-HSCT后aGVHD发病的独立危险因素(P<0.05);性别不同、ABO血型不合、HLA配型不全合均会使aGVHD发病提前(P<0.05)。结论供者因素对allo-HSCT后aGVHD发病具有一定影响,其中年龄、性别、血型、HLA配型需是其独立危险因素,移植前值得重视。

维奈克拉联合阿扎胞苷加供者淋巴细胞输注治疗髓系肿瘤异基因造血干细胞移植后复发的临床疗效及安全性分析

目的分析维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)加供者淋巴细胞输注治疗髓系肿瘤异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2018年9月至2022年6月在广西医科大学第一附属医院接受allo-HSCT后复发,并接受VEN+AZA+供者淋巴细胞输注(DLI)挽救性治疗的8例急性髓系白血病(AML,5例)和骨髓增生异常综合征(MDS,3例)患者的临床资料,评价其治疗效果、并发症及生存状态。结果8例患者中男女各4例,中位年龄为31(15~64)岁。allo-HSCT后复发的中位时间为316(77~1099)d,接受VEN+AZA挽救性治疗的中位时间为10(4~25)d,中位疗程为3.5(1~6)个。5例患者接受第1次VEN+AZA+DLI治疗后达到完全缓解(CR)/血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CRi),1例患者在第2疗程联合达雷妥尤单抗治疗后获得CR。2例患者接受首次治疗后仍为未缓解(NR)。中位随访时间为429(40~746)d。8例患者中4例存活(均为首次治疗后即获得并持续CR/CRi的患者);4例死亡,其中3例因疾病进展死亡[2例为AML,1例为治疗相关性骨髓增生异常综合征(t-MDS)],1例AML患者因肺部感染导致呼吸衰竭死亡。中位生存时间为429(40~746)d,预计2年总生存率为41.67%。结论VEN+AZA+DLI治疗allo-HSCT后复发的髓系肿瘤有效,耐受性良好。

重型再生障碍性贫血的造血干细胞移植治疗现状与研究进展

目的为重型再生障碍性贫血(SAA)治疗方案的选择提供参考。方法收集国内外文献,分析造血干细胞移植治疗SAA的临床效果与研究进展。结果与结论SAA治疗的经典方案是人类白细胞抗原(HLA)相合同胞供者造血干细胞移植,存活率高但配对率低。指南共识推荐,对于缺乏HLA相合同胞供者的SAA患者,经免疫抑制治疗失败或复发时,可采用替代供者造血干细胞移植方案(包括非血缘相合供者造血干细胞移植、单倍体造血干细胞移植和脐血移植)。随着造血干细胞移植技术及支持性治疗的不断进步,SAA的治疗有望取得更大进展。

无关供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血29例的疗效分析

目的 评估无关供者异基因造血干细胞移植（URD allo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的效果,及其与HLA全相合同胞供者allo-HSCT（MSD allo-HSCT）的差异.方法 根据供者来源不同,将2001年10月至2016年12月64例接受alb-HSCT治疗的SAA患者分为无关供者组（URD组,29例）和全相合同胞供者组（MSD组,35例）.比较两组受者的移植效果及相关并发症发生情况.结果 URD组与MSD组移植后造血功能重建情况,排斥反应发生率的差异均无统计学意义（P均＞0.05）.URD组Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（GVHD）和慢性GVHD的发生率明显高于MSD组（30.76％与8.57％,P=0.026;26.92％和5.71％,P=0.021）.两组受者移植后肺部感染、巨细胞病毒血症、EB病毒血症和出血性膀胱炎的发生率相似.MSD组与URD组受者预计5年总体存活率（OS）分别为（73.6±8.7）％和（72.7±9.5）％（P=0.878）,预计5年无SAA复发存活率（DFS）分别为（73.6±8.7％）％和（70.3±10.2） ％（P=0.668）.结论 URD allo-HSCT治疗SAA的疗效与MSD allo-HSCT相当,在无HLA全相合同胞供者时可作为SAA患者的一线治疗选择.

造血干细胞移植无关供者真实感受的质性研究

目的了解和探讨造血干细胞移植无关供者的真实心理感受,为捐献工作提供参考。方法选取10例造血干细胞移植无关供者进行面对面深度访谈,采用现象学分析法对结果进行分析。结果提炼出加入中华骨髓库时无明确认知、配型成功后高兴与担忧并存、自我价值认可、主动了解骨髓捐献知识及承受术后不适、不希望被媒体报道及关心受者6个主题。结论供者骨髓捐献知识缺乏,配型成功即无偿履行捐献义务,认知正向,关心受者。相关部门应加强捐献骨髓的宣传与保障,让更多的人参与捐献。

自体与无关供者造血干细胞移植治疗首次缓解期成人原发性急性髓系白血病的疗效比较

目的分析自体造血干细胞移植(auto-HSCT)与无关供者造血干细胞移植(URD-HSCT)治疗首次完全缓解期(CR1)成人原发性急性髓系白血病(AML)的疗效,比较并探讨两种移植方式的差异及适应人群。方法对2008年3月至2018年11月在中国医学科学院血液病医院接受auto-HSCT及URD-HSCT的成人原发性AML患者进行回顾性分析。结果共纳入147例患者,其中auto-HSCT组87例,URD-HSCT组60例,两组病例基线特征基本一致。auto-HSCT组、URD-HSCT组+30 d粒细胞植活率差异无统计学意义[92.6%(95%CI 86.9%~98.3%)对98.3%(95%CI 95.0%~100.0%),P=0.270],auto-HSCT组+60 d血小板累积植活率低于URD-HSCT组[83.6%(95%CI 75.8%~91.4%)对93.3%(95%CI 87.0%~99.6%),P<0.001]。URD-HSCT组急性GVHD累积发生率为56.7%(95%CI 43.0%~68.2%),Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率为16.7%(95%CI 8.5%~27.2%),慢性GVHD累积发生率为33.3%(95%CI 21.7%~45.4%),广泛型慢性GVHD累积发生率为15.0%(95%CI 7.3%~25.2%)。中位随访53.8(0.8~127.8)个月,auto-HSCT组、URD-HSCT组5年总生存(OS)率分别为71.7%(95%CI 61.7%~81.7%)、67.8%(95%CI 55.8%~79.8%)(P=0.556),无白血病生存(LFS)率分别为64.6%(95%CI 54.4%~74.8%)、68.1%(95%CI 56.3%~79.9%)(P=0.642)。auto-HSCT组5年累积复发率高于URD-HSCT组[31.9%(95%CI 22.2%~42.1%)对15.1%(95%CI 7.4%~25.6%),P=0.015],移植相关死亡率(TRM)低于URD-HSCT组[3.4%(95%CI 0.9%~8.9%)对16.7%(95%CI 8.5%~27.2%),P=0.006]。HLA相合及不全相合的无关供者移植在造血重建、GVHD、OS、LFS、复发及TRM方面差异均无统计学意义。遗传学低、中危患者auto-HSCT、URD-HSCT组移植后OS率、LFS率差异均无统计学意义,高危患者auto-HSCT后累积复发率高于URD-HSCT,LFS率低于URD-HSCT。结论对于成人原发性AML-CR1患者,auto-HSCT与URD-HSCT具有相似的OS率和LFS率,auto-HSCT组复发率较高而TRM较低。缺乏同胞供者的遗传学高危组患者应选择URD-HSCT以减少移植后复发,提高生存率。

无关供者与亲缘供者异基因造血干细胞移植治疗SAA疗效比较

目的比较无关供者异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)与亲缘供者Allo-HSCT治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法根据供者来源不同,将移植患者分为无关供者组(A组)18例和亲缘供者组(B组)27例。两组均行Allo-HSCT治疗。预处理方案:A组10例采用兔抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG)+环磷酰胺(CTX)+低剂量全身照射(TBI),8例采用ATG+CTX+氟达拉滨(Flud);B组中13例采用ATG+CTX+Flud,余14例采用ATG+CTX。结果两组造血功能恢复时间及造血干细胞植入情况相近(P均>0.05)。A组移植后发生感染12例(75%),B组发生13例(50%),两组相比,P<0.05。A组移植后5例死亡,余13例治愈,2年无病生存率(DFS)为72.2%;B组移植后7例死亡,余20例存活,其中19例治愈,1例明显进步,DFS为70.4%。两组DFS比较,P>0.05。A组发生急性移植物抗宿主病(GVHD)9例,慢性4例,B组分别为5、3例,两组相比,P均<0.05。结论无关供者与亲缘供者Allo-HSCT治疗SAA疗效相近,前者急、慢性GVHD发生率均高于后者。

无关供者与同胞相合供者异基因造血干细胞移植对急性淋巴细胞白血病患儿疗效比较

目的对比分析无关供者(unrelated donor,URD)与同胞相合供者(type matching sibling donor,MSD)异基因造血干细胞移植(allpgeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)对急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿的临床疗效。方法选择2008年3月至2015年3月于本院行allo-HSCT治疗的ALL患儿58例为研究对象,根据供者来源将入选患儿分为URD组(24例)和MSD组(34例),比较两组患儿移植后造血重建情况、并发症发生率及随访生存情况。结果两组患儿造血重建率、血小板重建时间、中性粒细胞重建时间、移植后相关并发症[急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病、肺部感染、巨细胞病毒感染、出血性膀胱炎、EB病毒感染]发生率、总生存率及无病生存率比较均无显著差异(P>0.05)。结论 URD allo-HSCT治疗儿童ALL的疗效与MSD allo-HSCT相当,可将其作为无同胞人类白细胞抗原匹配ALL患儿的治疗选择。

供者KIR基因型B／X对无关HLA全相合造血干细胞移植的影响

目的分析NK细胞免疫球蛋白样受体（KIR）B／X基因型对无关供者HLA全相合造血干细胞移植患者预后的影响。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（SSP．PCR）和序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应（SSOP-PCR）的方法，对52对HLA全相合供．受者进行KIR与HLA分型．患者中急性淋巴细胞白血病（ALL）22例，急性髓系自血病（AML）13例，慢性粒细胞白血病（CML）15例，骨髓增生异常综合征（MDS）l例，急性杂合型白血病（HAL）l例。结果①28例供者KIR基因型为B／X，24例供者KIR基因型为A／A。②KIR基因型B／X组患者移植后中性粒细胞和血小板的重建时间与A／A基因型组相比差异无统计学意义（P〉0．05）；两者的Ⅲ^。-Ⅳ^。急性GVHD（10．7％VS20．8％，P=-0．266）和慢性GVHD（53．6％Vs29．2％，P=0．067）之间的差异无统计学意义。B／X基因型组患者移植后3年持续缓解率（70．7％VS62．5％．P=0．414）和3年总生存率（75．5％VS62．5％，P=0．194）高于A／A组，但差异无统计学意义。结论在无关供者HLA全相合造血干细胞移植中，供者KIR基因型B／X可能增加了患者慢性GVHD的发生率，对持续缓解率和总生存率无明显影响。

无关供者造血干细胞移植治疗恶性血液病新进展

造血干细胞移植（HSCT）是治愈多种血液系统恶性疾病的重要方法，但仅有不足30％的患者能找到人类白细胞抗原（HLA）相合同胞供者，无关供者已成为异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）供者的重要选择和发展趋势，随着移植技术的不断进步，无关供者造血于细胞移植（UD-HScT）疗效已得到明显提高，现就无关供者选择、预处理方案、移植物抗宿主病预防与治疗策略等方面对UD-HSCT进展作一综述。

美国国家骨髓库无关供者造血干细胞移植20年回顾

自美国国家骨髓库（NMDP）开展第一例无关供者移植以来，至今已有20年。NMDP目前的库容量已逾700万，已为6大洲提供了30000多份无关供者造血干细胞。这一辉煌成就是美国国家骨髓库600多名工作人员共同努力的结果，同时也得益于广泛的国际合作，包括171个移植中心，73个供者中心，24个脐血库，97个骨髓采集中心，91个血液净化中心，26个HLA分型实验室和26个合作供者登记处。本文回顾了美国国家骨髓库的历史，阐述了20年来移植病人、移植物来源和预处理方案几方面的主要变化趋势。

亲缘半相合与无关供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效比较

目的评价亲缘半相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效，并且与同期进行的无关供者造血干细胞移植（UD-HSCT）进行比较。方法回顾性分析2012年9月至2014年7月接受替代供者造血干细胞移植的50例SAA患者临床资料；其中24例接受HaploHSCT，26例接受UD-HSCT。结果中位随访时间9（2-26）个月，总生存（0s）率为91．3％。UD-HSCT组和Haplo—HSCT组0s率分别为96．1％和86．0％（P=0．30）。3例（6％）患者原发植入失败。Haplo—HSCT组患者Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病、CMV血症、EBV血症发生率分别为37．5％、37．5％、78．2％及43．1％，均明显高于UD．HSCT组（3．83％、15．3％、46．1％及16．0％）（P值分别为0．003、0．030、0．005、0．040）；出血性膀胱炎发生率差异无统计学意义（39．1％对23．0％，P=-0．120）。结论Haplo—HSCT治疗sAA0s率较高，疗效与UD—HSCT相近。

美国国家骨髓库成人无关供者造血干细胞移植HLA配型指南

1美国国家骨髓库供受者匹配标准的目的是什么？自1987年起，美国国家骨髓库（NMDP）要求在无关造血干细胞移植之前评估供受者间HLA-A、-B、-DR座位的匹配情况。选择供者最低标准为这三个座位上的6个抗原（血清学裂解物水平）至少5个相合，即5／6相合。多年来，该标准基本保持不变。目前，移植供者的最低要求仍然是HLA-A、B-DR5／6相合。