无关血缘脐血移植治疗儿童恶性和非恶性疾病的临床研究

目的探讨无关血缘脐血移植治疗儿童恶性和非恶性疾病的临床疗效。方法24例进行非血缘脐血移植的患儿,包括急性淋巴细胞白血病(ALL)8例,急性髓系白血病(AML)4例,幼年慢性粒单细胞白血病(JMML)3例,慢性粒细胞白血病(CML)2例,骨髓增生异常综合征(MDS-RA)2例,急性混合型白血病、石骨症、X连锁肾上腺脑白质营养不良、Ⅵ型黏多糖和慢性肉芽肿各1例。HLA高分辨全相合6例,5个位点相合10例,4个位点相合5例,3个位点相合3例。预处理选用白消安(Bu)/环磷酰胺(CTX)/抗胸腺球蛋白(ATG)或全身放疗(TBI)/CTX/ATG为主方案。6例ALL采用TBI/CTX/ATG,其中2例加鬼臼乙叉苷(VP16),18例采用Bu/CTX/ATG,其中3例JMML加马法兰,1例ALL和1例AML加VP16,3例非恶性疾病加塞替哌。于0d回输脐血有核细胞中位数为5.26(2.26～13.3)×107/kg,CD34细胞中位数为2.86(0.79～9.8)×105/kg。预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)采用环孢素A和甲基泼尼松龙(MP)或骁悉,出现Ⅲ～Ⅳ度aGVHD者,加用CD25单抗。结果脐血干细胞粒系植入率为91.7%(22/24),1例ALL未植入,1例CML于+130d排斥;血小板植入率为83.3%(20/24),中性粒细胞≥0.5×109/L中位天数+15(+13～+28)d;血小板≥20×109/L中位天数+38(+25～+100)d。7例出现Ⅰ～Ⅱ度aGVHD;1例出现Ⅲ度aGVHD,给予MP均控制;2例出现Ⅳ度aGVHD,给予MP及CD25单抗后未控制。随访中位时间28(9～96)个月,均未发生慢性GVHD(cGVHD)。现存活14例血型均转为供者型;死亡10例,其中原发病复发2例(急变期CML和婴儿型ALL各1例),Ⅳ度aGVHD合并感染2例,6例感染(CMV间质性肺炎4例,霉菌性肺炎2例)。结论无关血缘脐血是快速的造血干细胞来源之一,为恶性疾病患儿争取了治疗时间;因其cGVHD发生率低,对非恶性疾病患儿的治疗更具优势。