无创产前检测技术在胎儿性染色体非整倍体检测中的应用

目的探讨无创产前检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)技术在胎儿性染色体非整倍体检测中的应用价值。方法收集2012年至2017年在宁夏医科大总医院及银川市妇幼保健院产前诊断中心行NIPT的单活胎孕妇7619例,孕12～26周,提取妊娠妇女血浆中的胎儿游离DNA,进行高通量测序。对NIPT结果提示性染色体异常的孕妇行羊膜腔穿刺胎儿染色体核型分析,获取胎儿染色体核型,评价NIPT技术对性染色体非整倍体产前筛查阳性预测准确率。结果在7619例妊娠妇女中NIPT结果显示性染色体异常者32例,检出率为0.42%;32例妊娠妇女全部行羊膜腔穿刺术,经羊水细胞培养G显带染色体的核型分析,18例羊膜腔穿刺胎儿染色体核型结果与NIPT结果相同,14例不同;其中包括4例47,XXX(1例嵌合型)、7例45,X(3例嵌合型)、5例47,XXY、2例47,XYY,余下14例为46,XN。结论 NIPT技术可以用于胎儿性染色体非整倍体的检测,但其假阳性率较高;对性染色体非整倍体异常者,NIPT技术对性染色体数目少者的阳性预测值低。

BaseNIPT-Plus分析技术在产前筛查中的应用价值

目的:探讨BaseNIPT-Plus分析技术在产前筛查中的应用价值。方法:研究纳入2019年11月至2022年10月于南通大学附属妇幼保健院医学遗传与产前诊断中心行无创产前筛查(NIPT)的孕妇共23937例。采用基因组拷贝数变异测序(CNV-Seq)方法进行CNV识别;计算CNV嵌合比率并与cffDNA浓度比较以区分母体/胎儿CNV(M/F-CNV)和胎儿CNV(F-CNV),明确遗传来源。对所有NIPT提示CNV高危孕妇,均告知其遗传来源并建议采用羊膜穿刺术行染色体微阵列分析(CMA),分析胎儿染色体异常。结果:23937例受检孕妇中共检出57例致病/可能致病M/F-CNV(P/LP M/F-CNV)和36例致病/可能致病F-CNV(P/LP F-CNV)。P/LP F-CNV组中34例孕妇接受产前诊断,诊断率为94.44%,确诊30例F-CNV,阳性预测值(PPV)为88.24%,与M/F-CNV组产前诊断率(19.30%)和PPV(36.36%)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。P/LP F-CNV在超声软指标异常和血清学筛查高风险人群中的发生率显著高于超声无异常和血清学筛查低风险人群(P<0.05)。P/LP M/F-CNV发生与年龄、筛查(血清学、超声)提示异常、妊娠方式无关。结论:BaseNIPT-Plus分析在不改变实验方法和流程的前提下对CNV的致病性及遗传来源进行分析,有效提高了产前诊断的阳性预测值,为孕期妇女提供更为精准的遗传咨询。

无创产前基因检测技术在产前筛查中的临床应用分析

探究分析无创产前基因检测技术在产前筛查中的临床应用效果及价值。方法 抽取自2018年12月至2021年6月在我院自愿选择无创产前基因检测的16721例孕妇为观察对象,收集整理所有入组案例的基本病例资料,确保其满足相关检测条件,均对其进行无创产前基因检测,检测结果经羊水穿刺确诊,以检查准确率来判定该检测技术的临床应用价值。结果 无创产前基因检测结果显示,在16721例孕妇中,检测出染色体异常的孕妇有233例,均经产前羊水穿刺确诊(不是都做诊断,都做了跟踪随访),其异常检出率为1.39%(233/16721);对其他低风险孕妇进行后续跟踪随访发现,均未有21-三体、18-三体或13-三体综合征患儿出现,无创产前基因检测对21-三体和18-三体综合征的检测准确率和敏感度均高达100%,13-三体综合征误诊9例,假阳性率占0.05%(9/16721),而对其他染色体异常情况的检测敏感度较差。结论无创产前基因检测技术在产前筛查中的临床应用效果显著,对21-三体综合征的检测敏感度高,可有效预防先天缺陷儿的出生率,可以作为一种高效筛查唐氏综合征的产前检测手段广泛应用于临床。

无创产前基因检测技术筛查胎儿21-三体综合症的准确率观察

探讨无创产前基因检测技术筛查胎儿21-三体综合征的准确率。方法 2019年05月-2022年12月接受产前筛查的孕妇,共有14047例。所有孕妇均接受无创产前基因检测技术筛查。结果 本研究结果显示,无创产前基因检测技术筛查胎儿21-三体综合征,在14047名孕妇中,有0.33%为高风险者(46/14047),接受产前诊断者39例,占比为84.78%(39/46),39例患者中确诊者34例,占比87.18%(34/39),正常孕妇5例,占比为12.82%(5/39),7例孕妇拒绝产前诊断,占比为15.22%(7/46)。结论 无创产前基因检测技术应用于胎儿21-三体综合征筛查中,有助于提高疾病的检出率,对判断胎儿结构畸形、染色体异常等具有重要价值。

我国无创产前检测技术应用与政府监管的定性分析

目的:评估我国无创产前检查技术(NIPT)的实施与政府管理现状,为进一步规范NIPT的临床应用提供决策参考。方法:采用半结构化方式对关键知情人进行定性访谈,共计开展13场焦点小组讨论,访谈了22名政府管理者、92名医务工作人员、20名孕妇。结果:NIPT试点项目中,不同的试点医院对于该技术的实施程度不同。医院实施NIPT主要有以下两种模式:医院自主实施NIPT和医院与第三方检测机构合作开展NIPT,第三方检测机构通常为其他具备高通量基因测序等分子遗传技术能力的生物遗传公司或医疗机构。不同利益相关者对于NIPT技术有不同的诉求与观点。关于NIPT的政府监管,当前存在诸多挑战与不足,如缺乏有效合理的定价与报销决策,对直接面向客户的"B2C"商业模式监管困难等。结论:应明确NIPT在产前筛查与诊断服务系统中的定位与功能,规范NIPT服务模式与资质要求,提高服务质量;建立NIPT技术应用的定价与补偿等配套支持系统,满足孕妇需求;政府对于NIPT的监督管理应在"过度限制"与"全面放开"中平衡决策,使NIPT规范、有序地开展。

基于低深度测序的无创产前基因检测技术对胎儿染色体拷贝数变异的检测效能评估

目的:探讨低深度测序的无创产前基因检测技术(NIPT)在胎儿染色体拷贝数变异(CNV)中的检测情况及临床意义。方法:抽取2017年9月至2019年5月所选873例孕妇的血浆,通过低深度测序方法对随机重排的样本进行盲法检测,并采用基因拷贝数变异分析算法(FCAPS)鉴定胎儿CNV。对比核型分析及染色体微阵列分析(CMA),评估低深度测序下NIPT对胎儿CNV的检测效能。结果:48例染色体微缺失/微重复(大小约0.1~47 Mb)样本中,与低深度(0.51~1.19X)测序的NIPT检测结果一致的有32例,结果不一致的有16例,另正常样本组有21例假阳性样本。NIPT对CNV总的敏感度和特异度分别为66.67%和97.45%,特别是对>2 Mb的CNV,其敏感度和特异度分别高达85.29%和98.18%。结论:基于低深度测序的NIPT对>2 Mb的CNV具有高效能。在NIPT中应用优化的检测和信息分析方法进行胎儿CNV的产前筛查是可能的。

子宫肌瘤孕妇无创产前DNA检测的结果分析

目的探究子宫肌瘤对孕妇无创产前DNA检测结果的影响。方法回顾性分析中山大学附属第一医院2020年4月1日至2021年12月31日的3876例孕妇的无创产前DNA检测的结果,对比分析361例子宫肌瘤患者和同期3515名健康人群的检测结果。结果无创产前DNA检测在UM组中的阳性率为3.32%(12/361),明显高于对照组的阳性率0.68%(24/3515),差异具有统计学意义(χ^(2)=24.82,P<0.05),且UM组的假阳性率2.79%(10/359)也明显高于对照组0.31%(11/3502),差异具有统计学意义(χ^(2)=36.76,P<0.05)。NIPT在UM组中的灵敏度、阴性预测值高达100%,但特异度为97.21%(349/359)低于健康人群组的99.69%(3491/3502),且阳性预测值为16.67%(2/12),明显低于对照组的54.17%(13/24),在18号染色体和XXX中的阳性预测值低至为0;UM组的假阳性结果也是以18号染色体三体和XXX为主。结论无创产前DNA检测在子宫肌瘤孕妇的胎儿染色体非整倍体检测中具有较高的应用价值,但其存在假阳性率偏高及阳性预测值低的问题,阳性结果需结合产前诊断、临床表现进行综合判断。

无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查效果的对比研究

目的对比无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查的效果。方法选择2016年1月至2018年3月在我院进行唐氏综合征疾病筛查的386例孕妇作为研究对象,所有孕妇均行无创产前基因检测与传统唐氏筛查,比较两种检查方法的筛查效果。结果无创产前基因检测技术对高风险的检出率为4.9%,显著低于传统血清学筛查的9.3%(P <0.05);而对低风险的检出率为95.1%,显著高于传统血清学筛查的90.7%(P <0.05)。无创产前基因检测技术的假阳性率为0.0%,显著低于传统血清学筛查的4.4%(P <0.05);无创产前基因检测技术的阳性率为4.9%,显著低于传统血清学筛查的9.3%(P <0.05)。结论无创产前基因检测具有无创、敏感性高、安全性高的优点,对胎儿唐氏综合征具有较高的筛查价值,值得临床选择。

研究比较无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查效果

目的对无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查在临床中的应用价值进行分析。方法选取2016年3月12日~6月12日本院辖区内1659例符合无创基因检测要求的孕中期妇女实施无创基因检测,将其作为A组;另取2016年6月12日~9月12日恢复传统唐氏筛查后参加传统唐氏筛查的孕中期妇女1958例,将其作为B组。对两组检查结果进行比较。结果 A组检出高风险5例,其中染色体异常诊断正确4例,假阳性1例。B组检出高风险163例,其中染色体异常诊断正确1例,假阳性160例。A组染色体异常诊断正确率100.00%(4/4)、假阳性率0.06%(1/1655)、假阴性率0(0/4)、抽羊水率0.30%(5/1659)均优于B组的25.00%(1/4)、8.29%(162/1954)、75.00%(3/4)、8.32%(163/1958),差异具有统计学意义(χ2=4.800、140.745、4.800、130.535,P<0.05)。A组特异性为99.70%(1654/1655),明显高于B组的91.71%(1792/1954),差异具有统计学意义(χ2=140.745,P<0.05)。结论无创基因检测相比传统唐氏筛查,检出率高,特异性高,假阳性率低,无创基因检测能更加准确的筛查出染色体异常胎儿,减少因血清筛查高风险需抽羊水而实际正常的孕妇例数。

984例高龄孕妇无创产前基因检测结果与妊娠结局分析

目的:探讨无创产前基因检测技术(NIPT)对高龄孕妇行产前胎儿染色体异常筛查结果。方法:对2018年9月-2020年1月来本院自愿要求行NIPT检测的高龄孕妇984例进行回顾性分析。对NIPT检测提示染色体异常者行羊膜腔穿刺,并行染色体核型分析或基因芯片检测。电话随访妊娠结局。结果:984例NIPT检测染色体异常14例(1.42%),其中21-三体4例、18-三体3例、13-三体2例、性染色体异常4例,其他染色体异常1例。对14例行产前诊断检出染色体异常10例,其中21-三体3例、18-三体2例、13-三体2例、性染色体异常3例、其他染色体异常0例;NIPT阳性预测值分别为75.0%、66.7%、100%、75.0%、0%。经随访,产前诊断明确染色体异常10例中有9例选择引产终止妊娠,其中3例21-三体高风险(47,XN,+21),2例18-三体高风险(47,XN,+18)、2例13-三体高风险(47,XN,+13),1例X高风险(45,X)及1例XXY高风险(47,XXY);1例XXX高风险(47,XXX)坚持正常妊娠,产后新生儿状况正常。其余4例产前诊断结果正常(46,XN),新生儿状况正常。结论:NIPT应用于高龄孕妇有较好筛查价值,但提示异常者仍需进行介入性产前诊断,从而避免假阳性或非必要引产。

唐氏综合征无创产前筛查策略的经济学系统评价

目的:系统评价唐氏综合征无创产前检测技术(NIPT)的经济性。方法:检索与唐氏综合征NIPT经济学评价相关的文献,对纳入文章进行质量评价,运用描述性方法系统评价筛查策略的经济性。结果:根据纳入和排除的标准,两名评价人员独立评价文献质量后,共纳入15篇文献,文献质量得分在18分以上的占46.7%。其中有10项研究涉及将NIPT作为二次深度筛查提供给孕妇,12项研究涉及将NIPT提供给所有孕妇,3项研究涉及将NIPT提供给>35岁孕妇的筛查策略,1项研究涉及将NIPT作为产前诊断手段。目前将NIPT作为二次深度筛查提供给孕妇被认为是成本效果更好的策略。结论:NIPT是十分有应用前景的一种新技术,目前不推荐所有孕妇使用NIPT,如果其与当前的孕母血清学筛查更好地结合使用,作为条件筛查策略则经济性更好。随着未来价格的降低,它的经济性将会更为显著。

2846例高龄孕妇的无创产前基因检测结果与妊娠结局分析

探讨无创产前基因检测技术(NIPT)在高龄孕妇产前筛查胎儿染色体非整倍体中的应用价值。方法:选取2018年12月至2020年12月期间到我院自愿要求行NIPT筛查的2846例高龄孕妇进行回顾性分析。采用高通量测序方法进行NIPT检测,结果提示高风险者,遗传咨询后自愿行羊膜腔穿刺术,进行羊水细胞染色体核型分析,通过电话随访确认妊娠结局。结果:2846例NIPT检测出染色体异常32 例(1.12%),其中21-三体16例、18-三体2例、13-三体2例、性染色体异常9例,染色体结构异常3例。其中同意羊水穿刺诊断28例,经染色体核型分析确诊21例,阳性预测值为75%(21/28);分别为21-三体15例、18-三体1例、性染色体异常4例、染色体结构异常1例;NIPT阳性预测值分别为21-三体100%(15/15)、18-三体50%(1/2)、性染色体异常57.12%(4/7)、染色体结构异常50%(1/2)。经随访,在明确染色体异常的21例孕妇中有19例选择终止妊娠;其中21-三体15例、18-三体1例、性染色体2例、染色体结构异常1例。1例XXY高风险(47,XXY)和1例XXX高风险(47,XXX)确诊后选择继续妊娠,产后新生儿状况正常。结论:NIPT检测对于高龄孕妇胎儿染色体非整倍体具有较好的筛查价值,并且对21-三体筛查的准确性明显要高于18-三体和13-三体。对不愿意做侵入性产前诊断的高龄孕妇可以推荐其选择NIPT检测。

Array-CGH联合NIPT进行染色体微缺失和重复产前检测的应用价值

目的探讨无创产前检测技术（noninvasive prenatal testing,NIPT）联合基于微阵列芯片的比较基因杂交技术（array-based comparative genomic hybridization,Array-CGH）在染色体微缺失或重复中的产前检测价值。方法选择孕12~24周高危孕妇,采集静脉血并提取循环胎儿游离DNA（cell-free fetal DNA,cff DNA）,利用NIPT技术检测,结果为阳性者,适时进行羊膜腔或脐静脉穿刺并以Array-CGH技术检测,以DECIPHER和OMIM数据库对检测数据进行分析,所有病例随访至胎儿出生。结果NIPT检出10例阳性,Array-CGH检测和随访证实其中6例为染色体缺失或重复,但所检出的缺失或重复以及片段长度与NIPT不一样;4例Chr7长臂偏多为假阳性。另1例NIPT结果阴性但Array-CGH发现异常。结论 Array-CGH联合NIPT进行胎儿染色体微缺失和重复产前检测具有重要临床应用价值。

3421例孕妇无创产前筛查（NIPT）结果分析

目的探讨无创产前检测技术在单胎染色体非整倍体疾病筛查中的临床应用价值。方法对2017年1月至2019年5月在新疆佳音医院就诊,自愿接受无创产前检测的3421例妊娠11~30周单胎孕妇,抽取外周血获取胎儿游离DNA,应用高通量测序技术检测胎儿非整倍体的情况。无创检测的结果由羊水穿刺核型分析进行验证。结果 3421例孕妇中,无创产前检测提示高风险者13例,阳性率为0.355%。其中,10例提示21-三体高风险,3例提示18-三体高风险。13例三体高风险胎儿需行产前诊断羊水穿刺检测,其中,6例行羊水穿刺,检测结果与无创结果一致,4例未做产前诊断,2例拒访,1例失访。低风险者3408例,对1661例进行电话随访,1606例随访均反馈出生正常,55例失访。目前未收到结果异常表型反馈。结论在该项目中,NIPT检测对于21-三体和18-三体具有较高的检测准确性,但对于其他染色体异常则会出现较高的假阳性,需结合超声或其他检测手段排除假阳性或假阴性结果。

无创产前基因检测技术的研究进展

在国际范围内,我国一直都是出生缺陷高发的国家之一,所以,为了减少这一弊端,以及所造成的严重后果,在此基础上采取有效的产前筛查技术,可以有效降低出生缺陷发生的概率,同时也是效益较为理想的措施。而目前使用范围较广的无创产前基因检测技术,主要属于全新一代的DNA测序技术,使用此技术可以对母体外周血浆中胎儿游离DNA片段进行测序,然后对测序的结果进行生物学分析,这样就能准确地得到胎儿的遗传信息;在当前临床产前筛查中,此项技术使用非常普遍,最关键的是这项技术相较于传统的产前孕检或者是疾病诊断技术来说,无创、便利、精准等优势要更加突出。对此,文章主要结合无创产前基因检测技术的研究进展做详细综述。

潍坊市孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前筛查民生项目回顾性分析及实践成果研究

目的 探讨孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前检测技术(Non-invasive prenatal testing, NIPT)在潍坊市健康民生项目中的临床适用性及卫生经济学价值。方法 回顾性分析潍坊市2012—2022年收集的249 709例孕妇的NIPT结果,为高风险者提供产前诊断、遗传咨询及妊娠结局的随访,并对NIPT筛查预防唐氏综合征的策略进行卫生经济学评估。结果 潍坊市2012—2022年共计完成NIPT检测249 709例,检出高风险1 064例,阳性率为0.43%,高风险孕妇完成产前诊断912例,产前诊断率为85.71%。NIPT检测的特异度和灵敏度分别为T21(99.98%,98.82%)、T18(99.97%,100.00%)、T13(99.96%,100.00%),T21、T18和T13的阳性预测值分别为94.14%、57.99%和13.68%。2012—2022年潍坊市通过无创产前民生项目共避免582个唐氏儿出生,节约社会成本22.4亿元,成本效益比为1∶13.22。结论 NIPT对T21、T18、T13筛查准确性高,将其用于孕妇筛查具有较高的卫生经济学价值。

医学新技术临床应用患者参与决策及其影响因素分析

目的研究通用概念的医学新技术及无创产前检测技术临床应用中的患者参与决策,分析相关影响因素。方法采用多阶段分层抽样,选取东西部的上海、福州、泉州、成都、南充5城市18家医院为样本点,对医院妇产科孕妇及其他科室患者进行调研,问卷为自主设计,包含通用新技术及具体新技术(NIPT技术)两个视角,采用logistic回归分析进行影响因素分析。结果共调查233名孕妇和554名其他科室患者;69名(占41.12%)孕妇和310名(占64.32%)患者的参与决策量表得分为"较高";孕妇受教育程度、医疗保险情况、医疗服务满意度,对孕妇参与决策程度差异有统计学意义(P<0.05);对于通用新技术,城市地区、是否本地人员、患者对新技术的态度、医疗服务满意度差异有统计学意义(P<0.05)。结论多数患者参与了新技术诊疗决策,但其实际程度仍待提高;多因素影响患者决策参与,对于不同新技术有不同的影响因素。建议多途径促进患者合理地参与决策,推动医患共同决策模式的建立。

无创产前基因检测技术的临床应用效果分析

目的分析无创产前基因检测技术（noninvasive prenatal testing,NIPT）在杭州市萧山区产前筛查工作中的临床应用效果。方法选取2013年10月-2014年9月在杭州市萧山区产前筛查中心就诊的15 353例孕妇,对符合血清学筛查条件的14 883例孕妇进行血清学筛查,对不符合血清学筛查条件、血清学产前筛查高风险、血清学筛查临界风险的1 517例孕妇,进行NIPT检测或者产前诊断。然后再对NIPT检测高风险孕妇进行羊水穿刺染色体核型分析确诊,并随访所有孕妇的妊娠结局。结果进行NIPT检测的1 246例孕妇中发现高风险孕妇8例,经染色体核型分析后确诊6例,2例为假阳性,1例为假阴性。NIPT的特异度为99.84%,灵敏度为85.71%。与血清学产前筛查比较,NIPT的假阳性率明显降低,差异有统计学意义（χ^2=84.79,P〈0.01）。结论 NIPT具有较高的灵敏度和特异度,目前在萧山区作为产前筛查的一种常规补充手段,血清学筛查高风险孕妇的进一步诊断率得到了大幅度的提高,更大程度地避免了先天缺陷儿的出生。

2011年至2012年成都市龙泉驿区产前筛查高风险孕妇拒绝行细胞遗传学产前诊断的原因探讨

目的:探讨成都市龙泉驿区产前筛查高风险孕妇拒绝行细胞遗传学产前诊断的原因。方法:分别对2011年至2012年间成都市龙泉驿区妇幼保健院产前筛查结果为高风险的孕妇进行问卷调查、电话随访、微信或社区随访,统计病员拒绝行细胞遗传学产前诊断的原因。结果:2011年至2012年成都市龙泉驿区产前筛查高风险孕妇拒绝进行21-三体和18-三体综合征细胞遗传学产前诊断的原因共计19种,其中怕胎儿流产、费用太贵、家人反对等为孕妇最主要的拒绝羊水穿刺产前诊断原因。按照文化程度分类,低文化程度的孕妇惧怕手术以及认为夫妻健康胎儿不会有病的比率更高(P<0.05)。以家庭经济收入分,高收入的孕妇家庭选择无创产前基因检测技术的比率更高(P<0.05)。结论:产前筛查高风险孕妇拒绝行细胞遗传学产前诊断的原因很多,不同人群原因存在差异,需要针对性的干预。

18500例高龄孕妇外周血无创DNA产前检测结果的临床研究

目的探讨高龄孕妇应用外周血无创DNA产前检测技术(NIPT)对胎儿染色体异常筛查和产前诊断的临床应用价值。方法选取2020年1月至2023年1月于西北妇女儿童医院进行产前外周血NIPT检测的高龄孕妇18500例作为研究对象,分析NIPT诊断胎儿各类染色体异常的准确性,探讨高龄孕妇胎儿染色体异常的高危因素。结果NIPT筛查出染色体高风险异常胎儿212例(1.15%),其中21三体综合征(T21)111例(52.36%)、18三体综合征(T18)21例(9.91%)、13三体综合征(T13)10例(4.72%)、性染色体异常66例(31.13%)、其他染色体异常4例(1.89%)。以介入性羊水穿刺活检为金标准,计算得出NIPT诊断T21、T18、T13、性染色体异常、其他染色体异常的阳性预测值分别为80.95%、33.33%、14.29%、33.33%、33.33%,准确度分别为86.84%、93.16%、96.31%、73.16%、98.42%。Logistic多因素回归分析显示,年龄>40岁、不良孕产史、染色体异常家族史均是高龄孕妇胎儿染色体异常的独立高危因素(均P<0.05)。结论NIPT对高龄孕妇胎儿各类染色体异常的诊断准确性均较高,可作为有效的优选筛查手段。高龄孕妇胎儿染色体异常的危险因素众多,可根据相关危险因素积极进行产前NIPT筛查,以精准指导临床针对性的应用有创介入穿刺检查。