无创产前DNA筛查在胎儿染色体非整倍体基因检测中的临床应用

目的:探讨无创产前DNA筛查(NIPT)在胎儿染色体非整倍体基因检测中的临床应用价值。方法:选择2015年5月-2016年12月在聊城市东昌府区妇幼保健院产前诊断中心进行无创产前DNA筛查孕妇,对筛查出的高风险病例进行羊膜腔穿刺或脐带血穿刺染色体核型分析和染色体微缺失微重复检测,确诊并追踪回访妊娠结局,对筛查结果为低风险孕妇进行追踪回访至产后12周。结果:在10 203例孕妇中筛查出高风险122例(1.2%),包括21-三体33例(0.3%),18-三体15例(0.2%),13-三体3例(0.03%),性染色体异常25例(0.3%),其他染色体异常46例(0.5%)。对筛查出染色体异常高风险孕妇进行羊膜腔穿刺或脐血穿刺进行确诊和追踪回访,21-三体假阳性率为0.02%,18-三体假阳性率为0.01%,13-三体假阳性率为0.03%。经过回访,10 203例孕妇中有1例假阴性。孕妇年龄分析,NIPT阳性率低的年龄段为26~35岁。对1例T18假阳性患者进行胎盘组织及脐带不同位点取样和脐血检测发现NIPT假阳性来源于胎盘组织。结论:孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测对21-三体、18-三体有较高的特异性和准确性,而对性染色体和其他染色体的特异性和准确性较低。

无创产前DNA筛查联合超声检查在染色体非整倍体疾病诊断中的应用

目的:探讨无创产前DNA筛查联合超声检查在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用价值。方法:收集2018年1月至2019年12月期间北京市房山区妇幼保健院妇产科接受胎儿染色体疾病筛查的孕妇2192例作为研究对象,均进行超声检查,对超声结果异常的孕妇进行无创产前DNA筛查,评估无创产前DNA筛查联合超声检查在染色体非整倍体疾病中的价值。结果:2192例孕妇经超声检测异常128例(5.84%),再经无创DNA筛查出染色体异常高风险14例(0.64%);核型分析以21–三体综合征居多(51.74%)。结论:无创产前DNA筛查联合超声检查可有效检出染色体异常胎儿。

无创DNA产前筛查技术在胎儿非整倍体产前筛查中的临床应用价值

目的探讨无创DNA产前筛查技术(NIPT)在胎儿非整倍体产前筛查中的临床应用价值及其假阳性原因。方法选取2017年10月至2019年6月于本院妇产科门诊就诊且自愿进行血清学筛查和NIPT检测的5143例孕妇作为研究对象,详细询问并记录孕妇年龄、孕龄、末次月经时间、孕产次和既往分娩史。结果NIPT结果显示胎儿非整倍体高风险胎儿23例,其中21-三体高风险16例,18-三体高风险4例,13-三体高风险3例。羊水细胞核型诊断结果显示21-三体15例,18-三体4例,13-三体3例。低风险结果随访中全部与NIPT检测一致。故无创胎儿染色体非整倍体基因检测方法总的灵敏度为100.00%,特异度为99.98%,假阳性率为0.02%,假阴性率为0.00%;染色体异常基因测序显示,NIPT与羊水细胞核型分析验证不一致为局限性胎盘嵌合(CPM)。结论NIPT是一种高灵敏度和高特异度的非侵入性的胎儿染色体非整倍体产前筛查手段,局限性胎盘嵌合体是影响NIPT假阳性的因素之一。

无创产前DNA检测与血清学产前筛查结果对比分析

目的:评价无创产前DNA检测与血清学筛查在提示胎儿染色体非整倍体中的应用价值。方法:选取2017年1月-2018年12月在产科门诊就诊的孕妇,进行无创产前DNA检测与血清学产前筛查,筛查结果异常孕妇行进一步遗传诊断,胎儿出生后进行随访,对两种产前筛查方法的灵敏度、特异性、假阳性率、阳性预测值等指标进行统计学分析。结果:同时进行中孕期血清学筛查及无创产前DNA检测者共15325例,中孕期血清学筛查高风险1530例,阳性率为10%,假阳性为9.42%,阳性预测值为1.34%,灵敏度为66.7%,特异性为90.7%;无创产前DNA检测高风险72例,阳性率为0.47%,假阳性率为0.16%,阳性预测值为53%,灵敏度为100%,特异性为99.8%。结论:无创DNA检测对染色体非整倍体的检测效率高于中孕期血清学筛查。

无创产前筛查在胎儿性染色体非整倍体产前筛查及诊断中的应用

综合分析探究在胎儿性染色体非整倍体产前筛查及诊断中应用无创DNA技术产前筛查的应用效果。方法:本研究选择我院2020年3月-2022年3月期间接诊的400例单胎妊娠孕产妇作为研究对象,所有孕产妇产前血清学筛查存在高风险、临界风险、高龄孕妇、单项生化指标等,于妊娠12-26周,在知情同意后,进行无创性DNA产前检查。结果:400名孕妇中,无创DNA产前检查共检出11名孕妇呈阳性结果,筛查阳性率为2.75%,其中21号染色体三体阳性占比54.55%(6/11);18号染色体三体阳性占比27.27%(3/11);性染色体异常占比18.18(2/11);对两组患者进行羊水或脐血再测,发现两次的检测结果基本吻合,吻合率达到100%;唐氏综合症的检出率是100%。结论:具有快速、安全、准确等特征的无创胎儿染色体非整倍体检测技术,其较侵入性产前诊断更容易被孕妇及家属接受,是一种较为有效的产前筛查及诊断方式,可用于唐氏综合征等疾病的筛查中。

10577例基于二代测序的胎儿非整倍体异常无创产前筛查临床应用效力评估

目的对无创DNA产前筛查(NIPT)在胎儿21、18、13三体筛查中的应用效果进行评估,从产前咨询的角度评价NIPT产前筛查的应用效力。方法对10 577例在北京协和医院产检、符合NIPT适用及慎用条件的孕妇,提供检测前咨询后进行NIPT检测,记录其临床资料、检测结果及妊娠结局,对特殊病例进行进一步分析,对所有病例进行汇总分析,探讨NIPT的实际临床检测效力。结果自2016年4月1日至2017年8月31日共10 577例单胎孕妇被纳入研究,结果提示高风险102例(0.96%),其中,21三体高风险28例(0.26%),18三体高风险12例(0.11%),13三体高风险5例(0.05%),性染色体异常(SCA)高风险43例(0.41%),其他类型染色体异常高风险14例(0.13%)。低风险10 433例(98.64%),检测失败42例(0.40%)。在102例高风险病例中,9例拒绝接受产前诊断,93例经后续产前诊断,确诊21三体26例,18三体6例,13三体1例,SCA 15例,其他异常6例。去除拒绝诊断病例后,计算其阳性预测值(PPV)分别为92.86%、54.55%、25.00%、39.47%及50.00%。在10 433例阴性结果中,发现1例18三体假阴性病例,假阴性率为1.82%,计算阴性预测值为99.99%。结论 NIPT检出率高、假阳性率低,但依然存在假阳性及假阴性结果,其作为一种产前筛查方法,不可替代介入性产前诊断,临床应用时应向孕妇充分进行检测前、后咨询,说明其优势和局限性,帮助孕妇选择合适的筛查及诊断手段。

不同产前筛查方案对胎儿染色体异常检出效率的比较

目的探讨不同产前筛查方案对胎儿染色体异常的检出效率。方法应用时间分辨免疫荧光法对24986例孕妇进行母体血清学二联筛查,根据风险值及后续的检查方案不同将人群分为高风险直接进行羊水穿刺组(A1组)、高风险行无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)组(A2组)、临界风险进行超声软指标筛查组(B1组)及临界风险进行NIPT组(B2组)。并对各组妊娠结局进行随访后比较分析各组筛查方案对胎儿常见染色体异常检出效率的影响。结果(1)A1组390例直接经羊水穿刺确诊唐氏综合征(Downs’syndrome,DS)1例,爱德华综合征(Edwards’syndrome,ES)2例,其他染色体异常14例;A2组1001例NIPT检出高风险24例,经羊水穿刺确诊DS 9例,ES 2例,其他染色体异常6例,A2组漏诊1例ES及1例6号染色体小片段缺失(arr[hg19]6p12.2(21,816,542-22,431,031)×1)。血清学筛查高风险A1组、A2组筛查方案对胎儿染色体异常的检出率分别为100%、89%,差异有统计学意义。(2)B1组确诊DS 2例,其他染色体异常2例,漏诊DS 2例;B2组确诊DS 1例,ES 1例,其他染色体异常2例。B1、B2筛查方案对血清学筛查临界风险者胎儿染色体异常的检出率分别为60%、100%,差异有统计学意义。结论(1)当血清学筛查结果高风险时,选择NIPT可获得最优的卫生经济学评价及更高的工作效率;(2)当血清学筛查为临界风险时,首选NIPT,在经济落后地区,对不接受NIPT者推广孕18~20周时软指标筛查作为补充。

某地区1716例孕妇无创DNA产前筛查与唐氏筛查结果分析

目的对某地区孕妇无创DNA产前筛查及唐氏筛查结果进行分析,为妊娠中期孕妇选择合适的产前筛查方式提供临床依据。方法选取某地区2019年1月至2022年5月期间进行无创DNA产前筛查且有唐氏筛查结果的中孕期妇女1716例,对两项检测结果进行统计分析并研究其一致性。结果研究对象无创DNA检测结果与其唐筛结果有较大差异,无创DNA检测结果异常者34例(1.98%)低于唐筛结果异常者1325例(77.21%);26~30岁年龄段为染色体异常检出率高发年龄段;两项检测结果均异常者23例(1.34%),均正常者380例(22.14%),唐筛与无创DNA筛查结果的符合率为23.48%;产后随访发现,两项筛查结果均异常者中,1例超雌综合征,1例21号染色体异常,1例7号染色体长臂较大片段缺失,1例羊穿结果未见异常(唐筛与无创结果均有异常)但新生儿发生出生缺陷。结论唐氏筛查在中孕期妇女产前筛查中具有非常重要的作用,同时进行无创DNA产前筛查更有利于做好出生缺陷的二级预防。

NIPS在染色体非整倍体及微重复微缺失综合征筛查中的应用分析

目的:探讨无创DNA产前基因筛查(NIPS)在染色体非整倍体以及拷贝数变异(CNVs)检测方面的临床应用价值。方法:选择2018年1月至2021年6月实施NIPS的单胎孕妇13442例。对于NIPS结果为高风险的孕妇提供介入性产前诊断。孕妇随访至胎儿出生后6~12月。结果:NIPS共筛出高风险孕妇386例,298例进行产前诊断:其中常染色体异常高风险孕妇136例,包括21-三体、18-三体、13-三体及罕见常染色体三体(RATs)分别为60、27、7例和42例,PPV分别为83.33%(50/60)、37.04%(10/27)、14.29%(1/7)和0(0/42)。性染色体异常(SCAs)高风险孕妇105例,包括50例45,X、11例47,XXX、18例47,XXY、9例47,XYY,以及17例无法准确判断性染色体异常类型的孕妇,PPV分别为12%(6/50)、45.45%(5/11)、77.78%(14/18)、55.56%(5/9)和17.65%(3/17)。CNVs高风险孕妇52例,阳性预测值为44.23%(23/52)。5例孕妇检出复合异常高风险,包括4例RATs+SCAs和1例SCAs+CNVs,经产前诊断均为假阳性。结论:NIPS对常见三体的筛查性能较好,对47,XXX、47,XXY、47,XYY和CNVs的筛查性能有限,对45,X的筛查性能较低。NIPS作为一项筛查手段具有较高的临床应用价值,但其对不同染色体异常的筛查性能不同,须重视检测前后的知情告知及咨询工作。

高龄孕妇孕中期胎儿DNA无创产前筛查对妊娠结局的预测价值

目的:分析高龄孕妇孕中期胎儿DNA无创产前筛查对妊娠解决的预测价值。方法:选择我院2018年12月到2020年12月期间接诊的100例高龄孕妇作为研究对象,孕妇全部接受了孕中期胎儿NDA无创产前筛查,并比照羊水穿刺产前诊断结果,对比DNA无创产前筛查在妊娠高风险中的诊断准确率。随访孕妇妊娠结局,对比高风险孕妇和低风险孕妇不良妊娠结局的概率。结果:在高龄孕妇妊娠高风险以及妊娠结局预测中,胎儿DNA无创产前筛查检出21-三体综合征5例,18-三体综合征6例,13-三体综合征2例,诊断符合率分别为100%(5/5)、85.71%(6/7)和80.00%(2/2),与羊水穿刺诊断的数据比较差异不显著,无统计学意义,P>0.05。高风险孕妇共计29例,发生不良妊娠结局3例,概率10.34%,低风险孕妇71例,发生不良妊娠结局1例,概率1.41%,数据对比差异显著,存在统计学意义,P<0.05。结论:高龄孕妇孕中期胎儿DNA无创产前筛查可以比较准确的检出胎儿染色体异常,在21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征的检出率上都比较高,接近羊水穿刺诊断金标准。另外高风险孕妇发生不良妊娠结局的概率高于低风险孕妇,所以通过孕妇孕中期胎儿DNA无创产前筛查可以准确预测妊娠结局,应该进行临床推广并普及应用。

2021—2022年河南省某地区孕妇无创DNA产前检测现状研究

目的 分析某地区孕妇无创DNA产前检测(NIPT)现状,为合理产前诊断提供依据。方法 对2021年8月—2022年9月接受无创DNA产前检测的533名孕妇进行回顾性分析。结果 孕妇无创DNA产前检测结果异常检出率为2.63%(14/533),14例中,9例接受了电话随访和羊水穿刺,4例确诊异常:21-三体综合征2例、16号染色体异常1例、性染色体异常1例,确诊率44.44%(4/9)。174例(32.64%)参与者在预产期年龄超过35岁。妊娠中期孕妇选择无创DNA产前筛查的主要原因是高龄和唐氏筛查结果异常,分别占32.64%(174例)和32.46%(173例),自主申请仅占14.07%(75例)。无创DNA产前筛查电话随访配合率64.73%(345/533),其中低风险者中, 5.20%(27例)拒绝随访,低于结果异常者中拒绝随访的14.29%(2例),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 高龄产妇和异常产前筛查结果是该地区无创DNA产前筛查的主要驱动因素。然而,自愿申请率较低,需要提高人们对无创DNA检测及羊水穿刺在预防出生缺陷方面重要性的认识。

一例18号染色体短臂缺失合并重复胎儿的产前诊断分析

目的探讨染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)技术检测1例无创产前DNA筛查提示18号染色体短臂部分缺失胎儿基因组拷贝数变异的临床价值,为临床遗传咨询提供参考。方法应用常规染色体G显带技术分析羊水细胞的核型后,CMA技术检测潜在的染色体微缺失或微重复,并对胎儿进行系统超声检查,同时对其父母行相关检测。结果常规G显带核型分析显示胎儿核型为46,XX,18p+;CMA检测结果显示胎儿18号染色体短臂p11.32-p11.31区段存在约5 Mb缺失,18p11.31-p11.23区域(约2.9 Mb)约6~8个拷贝及18p11.23-p11.22区域(约2.5 Mb)4个拷贝,父母染色体核型分析及芯片检测结果均正常,为新发变异。结论从无创产前DNA筛查到CMA分子遗传学诊断分析能有效检出染色体微缺失或微重复,明确胎儿基因型与临床表型的对应关系,为染色体微缺失重复综合征的产前诊断提供参考。