无创性血管内皮依赖性舒张功能的检测及临床意义

本项目的国内首先建立无创性血管内皮功能检测技术,证实了该技术具有可靠性好、实用性强的特点,并采用该项技术对331名冠心病、高血压病患者和早发心肌梗死患者子代以及正常对照者的肱动脉内皮依赖性和非内皮依赖性舒张功能进行了检测.结果发现:冠心病和高血压病患者以及早发心肌梗死患者子代的肱动脉内皮依赖性舒张功能均有不同程度的损害;而且在冠心病患者中血管内皮功能的异常与左室舒张功能的损害有关.

无创性血管内皮依赖性舒张功能检测及其临床意义

本项目采用无创性高分辨超声技术,对331名冠心病、高血压病患者和早发心肌梗死患者子代以及正常对照者的肱动脉内皮依赖性和非内皮依赖性舒张功能进行了检测.结果发现:冠心病和高血压病患者以及早发心肌梗死患者子代的肱动脉内皮依赖性舒张功能均有不同程度的损害,而且在冠心病患者中血管内皮功能的异常与左室舒张功能的损害有关.以上结果提示:血管内皮依赖性舒张功能异常不但存在于冠状动脉粥样硬化的冠心病患者中,也存在于无动脉粥样硬化(AS)证据的高血压病患者和早发心肌梗死患者的子代中,血管内皮功能异常可能是AS病理过程中的一个早期改变,它与AS的发生发展可能密切相关;内皮功能异常也可能参与了心肌功能损害的病理过程.

麝香保心丸结合西医治疗对冠心病患者血管内皮依赖性舒张功能、血浆NO的影响

目的研究和分析麝香保心丸结合西医治疗对冠心病患者血管内皮依赖性舒张功能、血浆NO的影响。方法选取2021年3月—2023年3月在扶风县人民医院接受治疗的80例冠心病患者作为研究对象,随机对其进行编号,奇数设为对照组(40例),行西医治疗;偶数设为观察组(40例),行麝香保心丸联合西医治疗。对两组治疗效果、治疗后血管内皮舒张功能、治疗前后血浆NO浓度变化、治疗后心绞痛各项指标进行观察和比较。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者基础内径、含硝酸甘油指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者反应性充血指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前血浆NO浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的血浆NO浓度水平均降低,并且治疗后观察组血浆NO浓度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者心绞痛发作次数、持续时间、疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者上述指标水平均降低,并且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论麝香保心丸联合西医治疗对冠心病患者的治疗效果显著优于单一的西医治疗,能够促进反应性充血指数恢复,改善血管内皮依赖性舒张功能、血浆NO水平,纠正心电图异常。

磷酸化PKM2调控糖尿病内皮依赖性血管舒张功能

目的:内皮依赖性血管舒张功能障碍是糖尿病性大血管病变的病理基础,内皮细胞对于高糖的利用及适应性改变决定了内皮细胞的功能状态。糖酵解途径是内皮细胞的主要能量来源,糖酵解异常在高糖诱导的内皮依赖性舒张功能障碍中发挥重要作用。M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)是糖酵解途径关键酶之一,磷酸化可使其活性下降从而影响葡萄糖的糖酵解过程。TEPP-46可使PKM2稳定在四聚体形态,从而抑制其二聚体的形成和磷酸化。本研究采用TEPP-46作为抑制PKM2磷酸化的工具药探讨高糖条件下磷酸化PKM2(phosphorylated PKM2,p-PKM2)对内皮依赖性血管舒张功能的影响和潜在机制,以期为寻找糖尿病性大血管病变的新干预靶点提供理论依据。方法:将小鼠分为3组,其中野生型组(对照组,C57BL/6小鼠)和糖尿病组(db/db组,db/db小鼠)用羧甲基纤维素钠溶液每日灌胃1次;TEPP-46组(治疗组,db/db小鼠)用TEPP-46(30 mg/kg)和羧甲基纤维素钠溶液每日灌胃1次。各组小鼠分别处理12周后,检测胸主动脉p-PKM2和PKM2的蛋白质表达和血浆一氧化氮(nitric oxide,NO)水平以及胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能。高糖(30 mmol/L)伴或不伴TEPP-46(10μmol/L)、甘露醇孵育人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)72 h后,检测上清液中NO水平、细胞内NO含量及p-PKM2和PKM2的蛋白质表达水平。最后,在细胞水平和动物水平检测TEPP-46对内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)磷酸化的影响。结果:与野生型组相比,糖尿病组小鼠胸主动脉p-PKM2表达增加(P<0.05)。糖尿病组小鼠胸主动脉对乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的反应性较对照组降低了47%(P<0.05),TEPP-46组小鼠胸主动脉对ACh的反应性较糖尿病组提高了28%(P<0.05);3组小鼠胸主动脉对硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)的反应性差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,糖尿病组小鼠血清NO水平降低;与糖尿病组相比,TEPP-46组胸主动脉p-PKM2表达降低的同时血清NO水平升高(均P<0.05)。高糖而非甘露醇可诱导HUVECs中p-PKM2表达增加,同时降低上清液中NO水平(均P<0.05)。TEPP-46和高糖同时孵育HUVECs,在抑制PKM2磷酸化的同时可逆转高糖所诱导的NO生成和分泌减少(均P<0.05)。在细胞水平和动物水平,TEPP-46均可逆转高糖所诱导的eNOS(Ser1177)磷酸化下降(均P<0.05)。结论:p-PKM2可能通过抑制p-eNOS(Ser1177)/NO途径参与2型糖尿病内皮依赖性血管舒张功能障碍的过程。

超声无创性评价高血压与血管内皮依赖性舒张功能的相关性研究

目的 探讨高血压与血管内皮依赖性舒张功能的关系。方法 采用高分辨力超声无创性检测血管内皮依赖性舒张功能的方法比较收缩期和舒张期高血压 (SDH)与正常血压组血流介导性舒张 (FMD)与反应性充血的血管内皮依赖性舒张功能。结果 SDH组与对照组相比FMD和与反应性充血后肱动脉血流量的变化未见明显差异 ,无统计学显著性差异。结论 肱动脉超声测量血流介导的血管扩张是评价内皮功能的一项有前途的技术 。

肱动脉内皮依赖性舒张功能、血脂代谢与原发性高血压合并骨质疏松症患者骨密度的关系研究

目的 研究肱动脉内皮依赖性舒张功能(Flow-mediated vasodilation, FMD)、血脂代谢与原发性高血压(Essential hypertension, EH)合并骨质疏松症(Osteoporosis, OP)患者骨密度(Bone mineral density, BMD)的关系。方法 收集2020年4月-2022年3月秦皇岛市海港医院内分泌科收治的138例EH患者的临床资料。依据骨密度仪检测的T值将患者分为3组:A组[T值≥-1.0标准差(Standard deviation, SD),n=59]、B组(T值-2.5SD~-1.0SD,n=52)、C组(T值≤-2.5SD,n=27),比较3组FMD、血脂代谢指标及BMD;采用Pearson相关性分析法分析FMD、血脂代谢指标与BMD的相关性。结果 与A组比较,B组和C组FMD、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol, HDL-C)及第1~4腰椎(1st~4th lumbar vertebrae, L1~L4)和右侧股骨颈的BMD值降低,且C组低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05);与A组比较,C组甘油三酯(Triglyceride, TG)水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),C组与B组比较无统计学差异(P>0.05);与A组比较,B组和C组总胆固醇(Total cholesterol, TC)水平升高,且C组高于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,FMD水平与L1~L4、右侧股骨颈的BMD值正相关(P<0.05);HDL-C水平与L1~L4 BMD值正相关(P<0.05),与右侧股骨颈BMD值无相关性(P>0.05);TG、TC水平与L1~L4、右侧股骨颈的BMD值负相关(P<0.05)。结论 原发性高血压合并OP患者存在血管内皮功能减退和血脂代谢紊乱现象,且FMD、TG、TC与骨密度关系密切,可作为监测EH患者OP的参考指标。

原发性高胆固醇血症血管内皮依赖性舒张功能失调的无创性检测

采用无创性高分辨超声技术，检测了１７例无症状的原发性高胆固醇血症患者和１７例血浆胆固醇水平正常的对照者在基础状态下，反应性充血及含服硝酸甘油后肱动脉的内径变化。结果显示，前者血流介导性肱动脉舒张较正常组明显减弱（５．９％±２．３％比１４．５％±３．４％，Ｐ＜０．００１）；血流介导性肱动脉舒张与血总胆固醇（ＴＣ）及低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）呈显著负相关（相关系数ｒ分别为－０．６４２及－０．６２３，Ｐ＜０．００１）；而两组对硝酸甘油的反应差异无显著性（２４．５％±４．３％比２３．０％±７．０％，Ｐ＝０．４９）。结果表明，原发性高胆固醇血症患者血管内皮依赖性舒张功能明显受损，ＬＤＬ－Ｃ升高是内皮依赖性舒张功能障碍主要的独立危险的因素。

高频超声评估肱动脉血流介导的血管舒张功能联合血清磷脂酰丝氨酸1磷酸盐预测脓毒症患者血管内皮功能的研究

目的:探讨高频超声评估肱动脉血流介导血管舒张功能(FMD)联合血清磷脂酰丝氨酸1磷酸盐(S1P)水平预测脓毒症患者血管内皮功能的价值。方法:选择2021年2月至2023年2月重庆市南川区人民医院收治的140例脓毒症患者纳入病例组,另选同期在医院进行健康体检的140名志愿者纳入健康对照组。采用高频超声测量两组受试者肱动脉FMD,检测两组血清S1P水平。分析FMD、S1P与脓毒症患者血管内皮功能的相关性,以及FMD、S1P评估脓毒症患者血管内皮功能的诊断效能,分析FMD和S1P水平与脓毒症患者的血管内皮功能评分(VEFS)的相关性。结果:病例组FMD(4.21±1.63)和S1P(0.82±0.24)及VEFS(0.42±0.15)水平均显著低于健康对照组(7.35±2.15,1.28±0.32,0.78±0.18),差异有统计学意义(t=-14.23、-13.56、-17.32,P<0.05),且病例组FMD和S1P水平与VEFS呈显著正相关(r=0.62、0.58,P<0.01),与血清C反应蛋白(CRP)水平呈显著负相关(r=-0.55、-0.51,P<0.01)。FMD和S1P水平作为预测脓毒症患者血管内皮功能的单因素指标,其受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.83和0.82,灵敏度分别为74.0%和77.0%,特异度分别为78.0%和75.0%。FMD和S1P联合作为预测脓毒症患者血管内皮功能的多因素指标,其AUC为0.90,灵敏度为88.0%,特异度为77.0%。结论:高频超声评估肱动脉FMD联合血清S1P水平可以有效预测脓毒症患者的血管内皮功能,对于脓毒症患者的诊断和治疗具有重要的临床意义。

超声无创性检测血管内皮依赖性舒张功能的多因素分析

目的了解正常人的血管内皮依赖性舒张期功能及受影响因素。方法应用超声无创检测法检查正常人和无高血压、冠心病、糖尿病、高胆固醇血症的他科患者的血管内皮依赖性舒张功能,共32例。由此得出结论,超声虽可无创伤性反映内皮功能受损,但其能否反映极早期内皮功能受损,敏感性和可靠结果尚有待于进一步的研究。

糖尿病不同时期血管内皮依赖性舒张功能变化

目的 探讨糖尿病不同时期血管内皮依赖性舒张功能变化。方法 采用高分辨率血管外彩超,检测33 例对照组和 96 例糖代谢异常者肱动脉内皮依赖性血流介导的血管舒张功能(EDF)。其中糖代谢异常者包括:糖耐量减低组30例、2型糖尿病无血管病变组 30 例和伴血管病变组36例。结果 与对照组(13. 08%±4 .90%)比较,糖耐量减低组已存在 EDF 降低(10 46%±4 54%), 糖尿病患者 EDF 则进一步降低(6 .25%±2 .95%),糖尿病血管病变组患者 EDF 最低[5. 17%±2 .11%;与无血管病变组(7 .59%±3 .29%)比较 t=3 .536, P<0 .01]。结论 在早期糖代谢紊乱即糖耐量减低和无血管病变临床证据的糖尿病患者,利用内皮依赖性血流介导的血管舒张功能检测,可早期发现血管内皮功能受损,这种受损随糖代谢紊乱加重而进一步恶化。

老年人血管内皮依赖性舒张功能的变化

目的 观察老年人肱动脉内皮依赖性舒张功能的变化。方法 采用无创性超声法检测 1 4 5例受试者血流介导性肱动脉舒张 (FMD ,内皮依赖性舒张功能 )和硝酸甘油介导性肱动脉舒张 (NMD ,非内皮依赖性舒张功能 )。结果 年龄 >60岁受试者FMD较≤ 60岁者明显降低 (5 65 %± 6 1 2 % ,3 33 %± 3 72 % ,P =0 0 0 7) ;冠心病者较非冠心病者FMD(2 98%± 3 65 % ,8 37%± 6 41 % ,P <0 0 0 1和NMD(1 6 61 %± 7 2 5% ,2 2 78%±8 82 % ,P <0 0 1 )均明显降低 ,>60岁冠心病患者FMD较≤ 60岁冠心病患者降低 (1 90 %± 2 1 9% ,4 1 7%± 4 49% ,P <0 0 1 ) ;多因素逐步回归分析显示FMD与年龄 (t=- 3 92 6,P <0 0 0 1 )呈负相关 ;在单纯冠心病者仍显示FMD与年龄成负相关 (t=- 3 2 4 9,P =0 0 0 2 )。结论 老年人内皮依赖性血管舒张功能受损 ,年龄可直接损害内皮依赖性血管舒张功能 ,即使在冠心病存在时亦然 ,加重冠心病患者受损的内皮依赖性血管舒张功能。

糖耐量受损患者肱动脉内皮依赖性血管舒张功能变化的研究

采用高分辨血管外超声检测糖耐量受损(IGT)患者肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(EDD)和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能(EID)。IGT组EDD明显低于对照组(P<0.05)。EID在两组间无明显差异(P>0.05)。

阿托伐他汀对老年冠心病患者内皮依赖性血管舒张功能及脉搏波速度的影响

目的探讨冠心病患者服用阿托伐他汀1年肱动脉内皮依赖性血管舒张功能(FMD)及脉搏波速度(PWV)的影响。方法选取35例(≥60岁)长期服用阿托伐他汀的冠心病患者作为阿托伐他汀组,选取25例(≥60岁)从未用过调脂药物的冠心病患者作为未服用阿托伐他汀组,20例(<60岁)健康人作健康对照组,阿托伐他汀组在常规治疗的基础上,服用阿托伐他汀10mg,1次/d,睡前口服,治疗1年。治疗前后用高频超声和科林VP-1000检查FMD及PWV,同时测血脂。结果阿托伐他汀组治疗后与治疗前及未服用阿托伐他汀组相比FMD(P<0.05),PWV(P<0.05)及血脂(P<0.05)均明显改善。结论冠心病患者应用阿托伐他汀不仅可以调脂,还可以改善FMD及PWV,从而改善动脉弹性。

急性高血糖对肱动脉内皮依赖性血管舒张功能影响的研究

目的探讨葡萄糖负荷试验所致急性高血糖对血管内皮功能的影响。方法选择正常健康人(NC)、糖耐量减低(IGT)患者和2型糖尿病(T2DM)患者各10例。所有对象均做OGTT,分别于0、60、120min采用高分辨血管外超声检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能和硝酸甘油(GNT)介导的内皮非依赖性血管舒张功能。结果IGT组和T2DM组0、60、120min的内皮依赖性血管舒张功能均明显低于NC组(P<0·05)。与0min相比,IGT组和T2DM组60min内皮依赖性血管舒张功能明显降低,120min又回升,明显高于60min者(P<0·05)。IGT组和T2DM组在基础状态下,LDL-C、Lp(a)、FPG、HbA1c与内皮依赖性血管舒张功能呈负相关(P<0·01)。在OGTT中,这两组血糖与内皮依赖性血管舒张功能呈负相关(P<0·001)。结论高血糖快速抑制内皮依赖性血管舒张功能。提示餐后高血糖在糖尿病血管并发症的发生与发展中起重要作用。

高血压病颈动脉内-中膜厚度、血管内皮依赖性舒张功能与中医证型的关系

目的探讨高血压病不同中医证型与颈动脉内中膜厚度、血管内皮依赖性舒张功能的相关性,为高血压病中医辨证客观化的研究提供依据。方法采用彩色多普勒超声测量60例高血压病患者及30名健康对照组的颈动脉内-中膜厚度(CIMT)及肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD),并对超声检测所获得的资料进行统计分析。结果高血压各证型组FMD均低于健康对照组,CIMT均高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。肝火亢盛组(8例)、阴虚阳亢组(28例)FMD均高于阴阳两虚组(10例)及痰湿壅盛组(14例),差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。肝火亢盛组CIMT均低于其余3个证型组,阴虚阳亢组CIMT低于阴阳两虚组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论CIMT、FMD可作为高血压病中医辨证分型的参考指标。

中药黄芪可改善肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能

目的研究黄芪对高脂饲料喂养的肥胖大鼠离体胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响。方法(1)在体研究,SD大鼠随机分为正常对照组、肥胖组、黄芪干预组(高脂饲料喂养同时每天灌胃黄芪液),6周后处死所有大鼠,留取并称量所有大鼠的腹腔内脂肪。采用离体血管环灌流方法,观察各组大鼠离体主动脉环对乙酰胆碱或硝普钠的舒张反应;(2)离体研究,正常对照组和肥胖组各5只,以黄芪液孵育离体血管环,并与空白对照比较,观察黄芪对离体血管环舒张功能的影响。结果肥胖组体脂比较正常组明显增加,黄芪液灌胃6周明显减少肥胖组动物腹部脂肪堆积。肥胖组内皮依赖性血管舒张功能较正常对照组明显下降,黄芪液灌胃6周可部分改善肥胖组动物内皮依赖性血管舒张功能,各组非内皮依赖性血管舒张功能无明显差别。肥胖组离体血管环经黄芪液孵育3h后,其受损的内皮依赖性血管舒张功能可明显改善。结论黄芪可改善高脂饲养喂养的肥胖大鼠受损的内皮依赖性血管舒张功能,其机制可能与缓解胰岛素抵抗以及直接促使内皮细胞NO产生增多有关。

醒脑静联合脑蛋白水解物治疗脑卒中的疗效及其对患者血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的探讨醒脑静注射液联合脑蛋白水解物治疗脑卒中的疗效及其对患者血管内皮依赖性舒张功能(FMD)变化率的影响。方法选取2014年1月至2015年12月在我院住院治疗的脑卒中患者126例,采用随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组63例。对照组在常规治疗的基础上加用脑蛋白水解物60 m L静脉滴注,观察组则在此基础上再联用醒脑静注射液20 m L,14 d为一个疗程,连续治疗2个疗程。比较两组患者的神经功能缺损评分、FMD变化、血流动力学、不良反应及心脑血管事件复发情况。结果观察组患者在治疗14 d、1个月及6个月末的脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(CSS)评分分别为(9.57±2.46)分、(8.84±2.54)分、(7.25±2.35)分,均低于对照组患者的(16.22±2.92)分、(15.35±3.24)分、(13.76±2.97)分,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者在治疗3 d、7 d和14 d末的FMD分别为(5.83±0.84)%、(6.47±0.62)%、(8.26±0.54)%,均高于对照组患者的(5.45±0.76)%、(5.62±0.79)%、(5.82±0.56)%,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者在治疗14 d末的血浆黏度(1.09±0.34)m Pa·s、全血黏度高切(2.71±0.85)m Pa·s、全血黏度低切(5.62±0.63)m Pa·s和纤维蛋白含量(2.26±0.66)g/L均低于对照组[分别为(1.57±0.39)m Pa·s、(3.58±0.97)m Pa·s、(6.52±0.83)m Pa·s、(3.35±0.71)g/L],差异均有统计学意义(P<0.05);治疗14 d末,观察组患者的治疗有效率为93.65%,显效率为66.67%,均明显高于对照组的80.95%和44.44%,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的不良反应发生率为9.52%,与对照组的11.10%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论醒脑静联合脑蛋白水解物治疗脑卒中患者可明显改善神经功能缺损和脑血管内皮功能,安全性较好,有推广应用价值。

复方丹参滴丸对老年单纯收缩期高血压血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的:评价复方丹参滴丸对老年单纯收缩期高血压病人血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法:单纯收缩期高血压(ISH)66例,年龄60～80岁,随机分为A、B两组,其中33例为A组,在抗高血压药非洛地平缓释片的基础上,联合应用复方丹参滴丸;B组33列,单用非洛地平缓释片内服,两组均连续用药12周,治疗前后对相关指标进行检测与对比观察,并采用高分辨超声测定患者用药前后的反应性充血和含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化。结果:与治疗前比较,两组的收缩压(SBP)与舒张压(DBP)均显著下降(P<0.01与P<0.05),组间比较,SBP、DBP的下降两组差异无显著性(P>0.05)。血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)A组治疗后明显下降(P<0.01),而B组TC、LDL-C下降不明显(P>0.05)。血管内皮依赖性舒张功能指标值(FMD)在A组用药前后比较差异非常显著(P<0.01),B组差异亦有显著性(P<0.05),组间比较A组FMD改善程度明显优于B组(P<0.01)。两组的非依赖性血管内皮舒张功能(NID)用药前后均无显著变化(P>0.05)。治疗期间未见复方丹参滴丸严重不良反应。结论:ISH患者血管内皮依赖性舒张功能受损,复方丹参滴丸改善其血管内皮功能,有益于ISH患者的治疗。

青年长期吸烟者血管内皮依赖性舒张功能的改变

目的:探讨青年长期吸烟血管内皮依赖性舒张功能的改变。方法:测定20例长期吸烟青年及15例正常对照者血流介导的和硝酸甘油介导的肱动脉内径改变。结果:两组肱动脉内径基础值(3.75±0 61mm:3.81±0.55mm)及硝酸甘油介导的肱动脉舒张[(22.13±7.65)％:(23.45±8.21)％]无显著差异(P>0.05),而血流介导的血管扩张存在显著差异.为[(3.61±2.90)％:(8.32±4.75)％]、P<0.01。单因素相关分析表明,肱动脉内皮依赖件舒张与吸烟量呈显著负相关(r=0.523.P<0.001).结论:青年长期吸烟者血管内皮依赖性舒张功能明显受损,受损程度与吸烟量有关。