miRNA作为乳腺癌无创标志物的研究进展

微小核糖核酸(miRNA)是一种18~25个核苷酸长度的单链、进化高度保守的小分子非编码RNA[1]。miRNA无开放阅读框,不能编码任何蛋白质,却能通过降解信使RNA(mRNA)或抑制蛋白质翻译来调控基因表达[2]。miRNA在肿瘤发生、发展中的机制已是研究热点。miRNA在细胞增殖、凋亡、分化和入侵的多种生理及病理进程中发挥重要作用[3],miRNA具有组织特异性和时序性[4]。近年来,越来越多的研究表明,不同类型癌症的一些miRNA表达不同,如肺癌[5]、多发性骨髓瘤[6]、乳腺癌[7]、结直肠癌[8]、神经胶质瘤[9]和肝细胞癌[10]。全血或特定成分血的miRNA有助于肿瘤的诊断[11]。ARROYO等[12]证实,大多数的循环miRNA与Argonaute2核糖蛋白复合体(AgO2)结合,形成循环miRNA-AgO2复合体,使血液中的miRNA稳定存在。miRNA在血浆或血清中相当稳定,可能成为检测癌症的有效无创标志物[13]。

IgA肾病的发病机制及诊治相关的生物标志物

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是肾小球源性血尿最常见的病因,也是导致终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要病因之一。含半乳糖缺陷的IgA1表达水平升高,并被相应抗体识别形成免疫复合物,在系膜沉积时诱导系膜增生性肾小球损伤,是IgAN发病机制的关键因素。肾活检的解剖病理学分析对于IgAN的诊断至关重要,然而肾活检具有有创性且在评估疾病进展有局限性,因此迫切需要可能适用于常规临床实践的可靠无创生物标志物。本文综述了近年来与IgAN诊断和进展预后作用相关的生物标志物,包括补体蛋白、细胞因子、核酸类等的研究进展,为IgAN的诊断及诊治提供新的思路。

卵泡液代谢标志物与多囊卵巢综合征患者卵母细胞质量的相关性

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵泡液中的代谢产物能否作为预测卵母细胞质量和早期胚胎发育的指标因子。方法根据中国身体质量指数(BMI)分类标准,将研究对象分为4组:正常对照组(LC)30例,肥胖组(OW)13例,瘦型PCOS组(LP)26例和肥胖PCOS组(OP)26例。采用超高效液相色谱-质谱联用技术进行卵泡液代谢组学分析;通过单因素方差分析比较组间患者临床特征,卵母细胞结局和卵泡液代谢物差异;利用Pearson相关性分析,探讨代谢物与受精率和优胚率的关系。结果与LC组相比,OP组的获卵数和优胚率显著增加,卵母细胞成熟率和受精率显著降低。通过代谢组学检测到卵泡液中有236种代谢物,与LC组和OW组相比,PCOS患者组有19种代谢物存在差异。此外,分别有7种脂质代谢物与受精率、优胚率成显著相关性,其中大多为溶血磷脂类。结论PCOS患者与正常女性相比有多种卵泡液代谢物存在差异。这些差异代谢物中溶血磷脂类是影响卵母细胞质量和早期胚胎发育的重要因素,可作为评估PCOS患者卵母细胞质量的潜在标志物。

尿液细胞mRNA联合生物标志物对IgA肾病肾纤维化诊断价值研究

目的:筛选诊断IgA肾病肾纤维化的新型无创生物标志物。方法:建立IgA肾病靶向实时荧光聚合酶链式扩增反应芯片,检测74例IgA肾病患者和31例健康对照的尿液mRNA,筛选差异表达基因建立联合生物标志物预测肾纤维化模型。结果:50种尿液mRNA在IgA肾病组和对照组之间差异表达(P<0.05)。5种mRNA与血肌酐和肾小球滤过率相关(P<0.05)。BCL-2、PAI1、TGF-β1和VIM mRNA水平与肾纤维化的严重程度相关,并且能区分中-重度纤维化和无-轻度纤维化(P<0.05)。使用Fisher线性判别建立BCL-2、PAI1、TGF-β1、VIM联合生物标志物预测模型,其敏感性91.3%,特异性85.7%,ROC曲线下面积0.92,约登指数0.77(P<0.05)。结论:4种尿液mRNA组成的无创生物标志物具备诊断IgA肾病肾纤维化的潜力。

粪钙卫蛋白在克罗恩病病情评估中的临床价值

目的探讨粪钙卫蛋白(FC)在克罗恩病(CD)病情评估中的价值。方法选取南京医科大学第一附属医院确诊为CD的患者128例。用酶联免疫法检测FC。回顾性分析不同疾病炎症程度、不同病变部位、不同疾病活动程度患者间FC水平差异,以及FC水平与WBC计数、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、清蛋白(Alb)的关系。结果重度炎症组、中度炎症组FC水平均高于轻度炎症组,差异有统计学意义(Z=-3.364、-2.441,P均<0.05)。回结肠病变组FC水平显著高于回肠病变组,差异有统计学意义(Z=-3.261,P=0.001)。中度活动期、轻度活动期的FC水平均高于缓解期,中度活动期FC水平高于轻度活动期,差异均有统计学意义(P<0.05)。FC水平与CRP(r=0.481)、ESR(r=0.428)、PLT(r=0.480)呈正相关,与Alb(r=-0.485)、Hb(r=-0.389)呈负相关。结论FC可作为CD病程中病情评估的无创标志物。

定量磁共振成像在关节软骨中的应用研究进展

在临床上,关节软骨损伤是一种常见病,其发生发展可由外伤、骨性关节炎(osteoarthritis, OA)以及剥脱性骨软骨炎等原因造成,而且这种损坏发生后很难修复。关节软骨损伤主要表现为关节疼痛及功能障碍,关节软骨的损伤以及退变都不同程度地发生在老年人及长期剧烈运动的人群中。关节镜检查被认为是诊断关节软骨病变的金标准。但由于其有创检查的性质,对检查者的技术水平要求很高,且无法深入了解软骨的内部情况。定量磁共振成像(quantitative magnetic resonance imaging, qMRI)既可显示软骨形态学变化,又可以定量评估软骨的生化成分,由于该技术具有无创、良好的软组织分辨力、多参数、多平面成像的优势,它能以非侵入性的定量测量来敏感地监测软骨的微细变化,提供可靠和可重复的成像生物标志物。

外泌体微小RNA在肿瘤无创诊断和靶向治疗中的研究进展

外泌体是一类由多种细胞分泌的脂质双分子层包裹的囊状结构,内含多种蛋白质、脂质、信使RNA、微小RNA(miRNA)以及非编码RNA。外泌体miRNA在多种疾病中异常表达并参与细胞凋亡、细胞焦亡、细胞自噬等生理过程,通过不同分子机制调节肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移过程,并具有作为肿瘤无创诊断标志物的潜力。本文总结了外泌体miRNA调节多种肿瘤发生发展的作用机制及其无创诊断价值,以期为外泌体miRNA作为肿瘤无创诊断标志物及作为分子靶点在肿瘤靶向治疗中的研究提供新的理论依据。

MMP7、MMP9在先天性肾盂输尿管连接部梗阻发病中的作用

目的探讨MMP7、MMP9在先天性肾盂输尿管连接部梗阻(Congenital ureteropelvic junction obstruction,UPJO)发病中的作用。方法临床研究纳入2019年1月至2020年9月经新疆维吾尔自治区人民医院小儿外科诊断为UPJO患儿28例,其中男22例,女6例,平均年龄为6.5岁,范围为2个月至15岁。按其年龄、性别1∶1匹配28例健康儿童,完善肾动态显像、尿肌酐标准化MMP7、MMP9水平检查,对手术患儿进行随访。实验研究选取清洁级雌性SD大鼠作为研究对象,建立UJPO模型组27只(术后1周组、术后2周组,术后4周组各9只)作为实验组,建立假手术组9只(术后1周组、术后2周组,术后4周组各3只)作为对照组。收集各组肾脏标本,进行免疫组化、Western Blot、QRT-PCR方法分别检测MMP7、MMP9的表达水平。结果UPJO患儿尿肌酐标准化MMP7、MMP9分别为9.66(7.57,12.01)和24.45(19.32,30.19),正常患儿分别为4.66(3.78,5.45)和10.62(8.65,12.37),差异有统计学意义(P<0.05);手术组患儿尿肌酐标准化MMP7、MMP9分别为12.85(9.76,15.71)和31.90(24.62,38.61),非手术患儿为3.94(3.12,4.71)和11.72(8.99,14.41),差异有统计学意义(P<0.05);12例患儿术后6个月尿肌酐标准化MMP7、MMP9分别为2.76(2.07,3.40)和7.39(5.11,9.70),术前分别为7.97(5.49,10.55)和20.59(14.28,27.11),差异有统计学意义(P<0.05)。在动物实验中,通过免疫组化、Western Blot、QRT-PCR检测结果显示:第2周、第4周手术侧肾MMP7、MMP9表达高于假手术组和非手术侧组(P<0.05);手术侧组第4周MMP7、MMP9水平较第1周升高(P<0.05),呈逐渐升高趋势;非手术侧组第4周MMP7水平较第1周升高(P<0.05)。结论尿MMP7、MMP9可作为预测UJPO的一种无创生物标志物,在一定程度上能预测UPJO的临床进程,对UPJO患儿手术时机的把握及预后监测可能有临床价值。