多层螺旋CT双期增强在胰腺无功能神经内分泌肿瘤与实性假乳头状瘤中影像特征对比观察

胰腺内分泌肿瘤（PETs）是神经内分泌肿瘤之一,是一种由良性发展成恶性的肿瘤疾病,可分为功能性和无功能性,在临床中极为少见,占胰腺肿瘤的3%左右。其中胰腺无功能神经内分泌肿瘤（NFPNET）占胰腺内分泌肿瘤（PETs）的70%左右。胰腺实性假乳头状瘤（SPT）也是少见的胰腺肿瘤之一,占胰腺外分泌肿瘤的2%左右。

胰腺无功能神经内分泌肿瘤的多层螺旋CT增强特征

目的探讨胰腺无功能性神经内分泌肿瘤(NFPNET)的多层螺旋CT(MSCT)双期增强特征。方法回顾性分析2009年1月至2015年12月由上海市徐汇区大华医院及交通大学附属瑞金医院病理证实的24例NFPNET患者的影像学资料,分别测量肿瘤病灶平扫、增强动脉期及增强门脉期CT值,计算肿瘤的动脉期及门脉期的强化幅度绝对值并与胰腺实质强化幅度绝对值进行统计学比较;并对肿瘤的强化方式、是否具有周边脏器受侵或远处转移进行统计。结果增强动脉期NFPNET与胰腺实质强化绝对值分别为(59.08±34.14)、(53.82±15.35)HU,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);门脉期NFPNET与胰腺实质增强绝对值分别为(48.05±22.80)、(39.37±11.57)HU,两者差异有统计学意义(P<0.05)。NFPNET强化程度超过胰腺实质,动脉期有10例,门脉期有14例;3例片絮状强化,9例环形强化,7例壁结节样强化,8例有周边侵犯或远处转移。结论胰腺动态增强扫描是诊断NFPNET的重要手段,NFPNET门脉期相比胰腺实质表现为相对富血供。

胰腺无功能神经内分泌肿瘤与实性假乳头状瘤的多层螺旋CT增强特征比较

目的比较胰腺无功能神经内分泌肿瘤(NFPNET)与实性假乳头状瘤(SPT)的多层螺旋CT双期增强特征。资料与方法回顾性分析经病理证实的NFPNET 16例和SPT 16例,行CT平扫及双期增强扫描,比较两种肿瘤的动脉期和门静脉期强化幅度绝对值、双期增强CT值高于或低于胰腺实质的数量、强化峰值出现时相、强化方式、是否有周边侵犯或远处转移。结果 NFPNET组与SPT组动脉期强化绝对值分别为57.2±36.9与18.3±15.2,门静脉期分别为53.6±26.4与33.1±16.1,两者差异有统计学意义(P<0.05)。NFPNET组8例动脉期强化程度超过胰腺实质,SPT组0例;NFPNET组10例门静脉期强化程度超过胰腺实质,SPT组2例,两者差异有统计学意义(P<0.05);NFPNET组和SPT组在强化峰值出现时相、腊肠样强化、壁结节样强化及是否有周边侵犯和远处转移方面比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NFPNET双期均为富血供增强,强化高于胰腺实质、强化峰值在动脉期、壁结节样强化较具特征性;而SPT强化程度低于胰腺实质、强化峰值在门静脉期、典型者可出现腊肠样强化,双期增强有助于两者的鉴别。

欧洲神经内分泌肿瘤学会:无功能胰腺神经内分泌肿瘤2023指南解读

2023年9月,Journal of Neuroendocrinology发表了欧洲神经内分泌肿瘤学会关于分化良好的无功能胰腺神经内分泌肿瘤(NF-Pan-NET)的指南。该指南由来自多学科的具有丰富诊疗经验的专家就目前临床工作中所遇到的10个棘手问题进行分析讨论并形成共识,更新其诊疗管理和临床实践建议,并强调多学科参与是NF-PanNET诊疗的必需环节。笔者旨在对指南重点内容进行解读,以提供规范的临床诊断与治疗流程。

基于SEER数据库的预测小型非功能性胰腺神经内分泌肿瘤患者淋巴结转移风险列线图的构建与验证

目的 基于监测、流行病学和结果(SEER)数据库构建预测小型非功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NFpNET)患者淋巴结转移风险的列线图,并进行验证。方法 自SEER数据库下载2004—2018年1858例小型NFpNET患者的病历资料。小型NF-pNET患者淋巴结转移风险的影响因素采用单因素和多因素Logistic回归分析,据此构建列线图。采用校准曲线和受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图预测模型的准确性和区分能力,采用决策曲线分析(DCA)评估列线图预测模型的临床应用价值。依据X-tile软件计算确定的列线图总分(NTP)的最佳分割值,将训练组和所有患者分别分为低风险组和高风险组,评估两组患者的预后情况。结果 本研究自SEER数据库共下载1858例小型NF-pNET患者的病历资料,其中1294例纳入训练组,564例纳入验证组。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、肿瘤大小、原发部位、病理分级均是小型NF-pNET患者淋巴结转移的影响因素(P﹤0.05)。校准曲线显示,训练组和验证组列线图模型预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险在实际观测值和预测值之间存在中等一致性;ROC曲线显示,训练组列线图模型预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险的曲线下面积(AUC)为0.69,验证组为0.70;DCA曲线显示,列线图模型预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险较为可靠,净效益更高。通过X-tile软件计算的NTP最佳分割值为135.5,据此将训练组和全部人群分别分为低风险组和高风险组,结果显示,与淋巴结转移低风险组相比,淋巴结转移高风险组小型NF-pNET患者的总生存期更短(P﹤0.01)。结论 列线图预测模型在预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险方面的准确度较高,可能有助于医师为淋巴结转移高风险患者提供适当的预防和治疗措施。

非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的诊治策略

胰腺神经内分泌肿瘤是临床上相对少见的一类胰腺肿瘤。手术是治疗pNENs的一种重要手段,对于功能性胰腺神经内分泌肿瘤来说,手术治疗有着良好的预后,能显著改善由于体内激素过量所产生的相应症状。而对于非功能性胰腺神经内分泌肿瘤,目前的治疗方式仍存在着争议。本文旨在探讨非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的诊治策略,为临床决策提供一定的参考价值。

以颈部转移性神经内分泌肿瘤为表现的多发性内分泌肿瘤1型的临床病理观察

多发性内分泌肿瘤1型(multiple endocrine neoplasia type1,MEN1)是罕见的常染色体显性遗传性疾病,其典型表现为同时存在两种或两种以上内分泌腺体病变,以甲状旁腺腺瘤、垂体腺瘤和胰十二指肠神经内分泌肿瘤最为常见[1]。本研究报道1例以双侧颈部肿块为表现的MEN1,探讨其临床病理特征、诊断及鉴别诊断要点,以期提高对本病的认识。

^(68)Ga-DOTATATE PETCT显像在神经内分泌肿瘤诊断及病理分级中的应用研究

目的探讨^(68)Ga-DOTATATE正电子发射断层成像(PET)/计算机断层成像(CT)在神经内分泌肿瘤(NET)诊断及病理分级中的应用价值。方法选择我院2022年1月到2023年6月期间86例疑似NET的患者为研究对象,经手术病理或病理活检结果确认74例为胃肠胰NET,12例为非NET。患者均接受多层螺旋CT(MSCT)、核磁共振成像(MRI)、^(68)Ga-DOTATATE PET-CT检查,分析患者影像学检查结果,探讨^(68)Ga-DOTATATE PET-CT显像在NET诊断及病理分级中的应用价值,按照病理诊断分级将G1级、G2级、G3级患者分别纳入A组、B组、C组,比较三组间病灶最大径、最大标准摄取值(SUV__(max))、平均标准摄取值(SUV_(mean))、肿瘤/本底比值(TBR)的差异。结果3种检查方法中,^(68)Ga-DOTATATE PETCT诊断效能最高,灵敏度为95.95%,特异度为83.33%,准确度为94.19%,kappa=0.766。三组间病灶最大径、SUV__(max)、SUV_(mean)差异有统计学意义(P<0.05);A组病灶最大径小于B组、C组,B组病灶最大径小于C组,差异有统计学意义(P<0.05);A组SUV__(max)和SUV_(mean)大于B组、C组,B组SUV__(max)和SUV_(mean)大于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论^(68)Ga-DOTATATE PET-CT显像可以提高NET诊断价值,利于指导NET病理分级,有望为临床针对性治疗提供参考。

神经内分泌肿瘤肝转移的外科干预策略

神经内分泌肿瘤是一组较罕见的肿瘤性疾病,可发生于身体多种脏器,具有高度肿瘤异质性,常形成以肝脏为最主要受累器官的继发性肿瘤并伴发类癌综合征。肝转移是造成神经内分泌肿瘤患者治疗失败的重要临床事件,通过及时、合理的外科干预有效控制病情发展、争取达到肿瘤无病状态或根治目标,有效延长患者总体生存,是近年来临床医师和研究者聚焦的重要课题。本文综合近年来国内外神经内分泌肿瘤肝转移的外科治疗策略和我国最新诊治指南,并结合笔者实际临床工作经验进行综述和讨论。

牙线辅助内牵引下内镜黏膜下剥离术在直肠神经内分泌肿瘤中的应用效果观察

目的评估牙线辅助内牵引下内镜黏膜下剥离术(ESD)切除直肠神经内分泌肿瘤(NEN)的有效性和安全性。方法收集2017年1月至2023年6月在首都医科大学附属北京安贞医院消化内科进行结肠镜检查并接受治疗的34例直肠NEN患者的资料进行回顾性分析。根据内镜手术方法将其分为牙线内牵引下ESD治疗组(10例)和传统ESD治疗组(24例),比较2组患者的手术操作时间、手术并发症、术后组织病理、住院时间和住院费用等指标。结果病变位于距肛门3~10 cm处,肿瘤直径3~12 mm,均为单发病灶,2组肿瘤最大径、完整切除率差异均无统计学意义(均P>0.05)。牙线内牵引下ESD治疗组的手术时间短于传统ESD治疗组[23.5(16.8,25.3)min比30.0(22.8,36.0)min],差异有统计学意义(P=0.012)。传统ESD治疗组有2例(8.3%)出现术后并发症。所有患者均未累及固有肌层,无淋巴血管受累。牙线内牵引下ESD治疗组无一例术后病理显示肿瘤紧贴烧灼缘,而传统ESD治疗组有5例(20.8%)术后病理显示肿瘤紧贴烧灼缘。牙线内牵引下ESD治疗组住院时间短于传统ESD治疗组[6(5,7)d比8(7,11)d],差异有统计学意义(P=0.002),2组住院费用差异无统计学意义(P=0.326)。结论牙线辅助内牵引下ESD治疗直肠NEN,手术方法便捷,有利于暴露手术视野,提高完整切除率,减少并发症。

儿童阑尾神经内分泌肿瘤1例

阑尾神经内分泌源性肿瘤2004年以前被称为阑尾类癌,儿童较成人发病率低[1]。临床表现无明显特异性,同阑尾炎症状,多需术后病理证实。现将鄂尔多斯市中心医院收治的1例儿童阑尾神经内分泌肿瘤临床资料进行回顾分析,报道如下。1病例介绍患儿男,15岁,于2019年11月2日以“急性化脓性阑尾炎”收入我科。患儿于入院前4 h无明显诱因自觉脐周疼痛,未伴恶心、呕吐。就诊外院考虑:急性阑尾炎,未治疗。期间腹痛逐渐转移至右下腹并固定,为求进一步治疗转入我院,历时约4 h。

ODF1在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨ODF1在胃肠道神经内分泌肿瘤(NEN)中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法收集2008-01—2021-12;胃肠道NEN标本254例,包括168例神经内分泌瘤(NETs)和86例神经内分泌癌(NEC)。采用免疫组化法检测ODF1在上述组织中的表达,分析其与临床病理特征和预后的关系。结果ODF1在168例NETs中全部弥漫阳性表达,在86例NEC中的阳性表达率为24.4%,而且均为局灶阳性染色。ODF1在胃肠道NETs和NEC中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。ODF1的表达随着NEN分级增高、T分期增加、淋巴结转移和TNM分期增加而降低(P<0.05)。ODF1的表达与患者性别和年龄无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析和单因素COX分析显示ODF1阳性NEC患者的预后较好,多因素COX分析显示ODF1表达不是NEC独立的预后因子。结论ODF1在胃肠道NETs中表达显著高于NEC。ODF1水平随着NEN分级增高、T分期增加、淋巴结转移和TNM分期增加而降低,对预后预测有一定价值。

国产无载体镥[^(177)Lu]的制备及标记DOTA⁃TOC在神经内分泌肿瘤中的初步临床应用探讨

目的:阐述国产无载体镥[^(177)Lu]制备工艺及^(177)Lu标记1,4,7,10⁃四氮杂环十二烷⁃1,4,7,10⁃四乙酸⁃酪氨酸3⁃奥曲肽(1,4,7,10⁃tetraazacyclododecane⁃1,4,7,10⁃tetraacetic acid conjugated Tyr3⁃octreotide,DOTA⁃TOC)的方法,探讨国产^(177)Lu⁃DO⁃TA⁃TOC初步临床应用的安全性及有效性。方法:采用多级连续分离纯化制备国产无载体镥[^(177)Lu],全自动化模块标记合成^(177)Lu⁃DOTA⁃TOC,回顾分析南京医科大学附属南京医院4例仅接受了国产无载体镥[^(177)Lu]标记DOTA⁃TOC的肽受体放射性核素靶向治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)患者资料。结果:国产无载体镥[^(177)Lu]质控良好,铜<0.01,锌<0.01,铁<0.01,铅<0.15,镱未检出,放化纯>99%,细菌内毒素<2 EU/mL。国产^(177)Lu⁃DOTA⁃TOC自动化标记产率为(98.85±0.97)%,产品比活度为(80.96±7.47)GBq/μmol,无菌和内毒素检测均符合规定标准,标记产物中乙醇含量为0,放化纯大于99%。仅接受国产^(177)Lu⁃DOTA⁃TOC治疗的4例患者中,1例仅1次治疗后原发灶及转移灶几乎完全消失,1例治疗后1个月出现3级骨髓毒性,治疗后3个月恢复至正常,所有患者均未出现肾毒性。结论:国产无载体镥[^(177)Lu]标记DOTA⁃TOC质控合格,产率高,安全、耐受性好,对于无法手术切除的NEN患者具有较好疗效。无载体镥[^(177)Lu]的国产化和批量化生产将推动我国核医学诊疗一体化的发展。

超声造影定量参数预测胰腺神经内分泌肿瘤病理分级的临床价值

目的探讨超声造影(CEUS)定量参数预测胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)病理分级的临床应用价值。方法选取我院经手术病理确诊的pNETs患者54例,依据WHO 2019病理分级标准分为G1/G2级组40例和G3级组14例,术前均行常规超声和CEUS检查,比较两组常规超声图像特征(肿瘤最大径、结构、位置、回声、边缘及有无主胰管扩张、内部血流情况)、CEUS图像特征(胰腺病变增强模式、动脉期增强程度、有无非增强坏死区域)及CEUS定量参数[相对峰值强度(rPI)、相对平均传输时间(rmTT)、相对上升时间(rRT)、相对达峰时间(rTTP)、相对曲线下面积(rAUC)]的差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CEUS定量参数预测pNETs病理分级的诊断效能。结果两组常规超声图像特征、CEUS图像特征比较差异均无统计学意义。G1/G2级组rPI、rmTT、rAUC均高于G3级组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,rPI、rmTT和rAUC预测pNETs病理分级的曲线下面积分别为0.799、0.687、0.932,联合应用预测pNETs病理分级的AUC为0.980。结论CEUS定量参数可准确预测pNETs病理分级,其中rPI、rmTT和rAUC联合应用对预测pNETs病理分级具有较高的临床应用价值。

改良内镜下黏膜切除术在直肠神经内分泌肿瘤中的应用

直肠神经内分泌肿瘤(rectal neuroendocrine neoplasms,R-NENs)是一类异质性肿瘤,发病率逐渐上升。对于早期无转移肿瘤,多采用内镜下切除治疗,由于多数R-NENs呈浸润性生长,累及黏膜下深层组织,传统内镜下黏膜切除术(endoscopic mucosal resection,EMR)、内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)的疗效及安全性不尽如人意,因此多种改良EMR(modified EMR,m-EMR)用于治疗R-NENs,本文就m-EMR在R-NENs治疗中的应用作一综述,为R-NENs有效、规范的内镜下治疗提供思路。

环周预切开内镜黏膜切除术治疗直径小于1 cm的直肠神经内分泌肿瘤的有效性和安全性

目的探讨环周预切开内镜黏膜切除术(EMR-P)治疗直径小于1 cm的直肠神经内分泌肿瘤(RNEN)的有效性和安全性。方法回顾性分析2016年12月-2021年12月该院收治的177例直径<1 cm的RNEN患者的临床资料,根据治疗方案的不同,将患者分为内镜黏膜切除术(EMR)组(n=46)、EMR-P组(n=40)和内镜黏膜下剥离术(ESD)组(n=91),比较3组患者整块切除率、完整切除率、内镜下手术时间、术后住院时间和手术并发症等情况。结果EMR-P组完整切除率为95.0%,ESD组完整切除率为97.8%,高于EMR组的87.0%,差异有统计学意义(P<0.05);EMR-P组手术时间为(9.86±2.23)min,长于EMR组的(4.12±0.88)min,EMR-P组和EMR组手术时间短于ESD组的(19.55±3.67)min,差异均有统计学意义(P<0.05);EMR组住院时间为(2.45±0.29)d,EMR-P组住院时间为(2.43±0.23)d,EMR-P组和EMR组住院时间短于ESD组的(3.30±0.32)d,差异均有统计学意义(P<0.05);3组患者整块切除率和并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论EMR-P用于治疗直径<1 cm的RNEN,操作简单,手术时间和住院时间短,且组织学完整切除率高,并发症发生率低,值得临床应用。

二参真武汤联合美托洛尔治疗左心室射血分数保留型心力衰竭患者的疗效及对其心功能和神经内分泌因子的影响

目的探究二参真武汤联合美托洛尔治疗左心室射血分数保留型心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者的疗效及对其心功能和神经内分泌因子的影响。方法选取2021年6月-2023年6月期间就诊于安徽省中西医结合医院心血管内科的HFpEF患者92例,依据简单随机数字表法分为对照组和研究组,每组各46例。两组患者均给予常规治疗,对照组在常规干预基础上口服美托洛尔,研究组在对照组基础上联合二参真武汤,两组患者均治疗4周。观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况,治疗前后中医证候积分、心功能[左心室射血分数(Left ventricular ejection fractions,LVEF)、左心室收缩末内径(Left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左心室舒张末内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左心室等容舒张时间(Isovolumic relaxation time,IVRT)]、神经内分泌因子指标[醛固酮(Aldosterone,ALD)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)、去甲肾上腺素(Noradrenaline,NE)]水平、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、生长分化因子-15(Growth differentiation factor-15,GDF-15)水平。结果治疗后研究组治疗总有效率93.48%(43/46)明显高于对照组78.26%(36/46),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者胸胁作痛、心悸、气短喘息、浮肿与唇甲青紫、面色晦暗、畏寒肢冷分值均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者LVEF水平均较治疗前升高,LVESD、LVEDD、IVRT水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组LVEF水平明显高于对照组,LVESD、LVEDD、IVRT水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清ALD、AngⅡ、NE水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组神经内分泌因子水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清NGAL、GDF-15水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组血清NGAL、GDF-15水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,研究组不良反应发生率4.35%(2/46)与对照组8.70%(4/46)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合二参真武汤及美托洛尔治疗HFpEF,可缓解患者临床症状,调节ALD、AngⅡ、NE及NGAL、GDF-15水平,改善心功能,提升整体治疗效果,且具有安全性。

结直肠神经内分泌肿瘤患者ESD后淋巴结转移情况及其与SATB2的相关性

目的探讨结直肠神经内分泌肿瘤(NENs)患者内镜黏膜下剥离术(ESD)后淋巴结转移情况及与特异性AT序列结合蛋白2(SATB2)的相关性。方法纳入2018年1月至2023年1月汉中市中心医院收治的158例结直肠NENs患者,均行ESD治疗。记录所有患者的手术和随访结果,包括整块切除率、切缘阳性率、淋巴结转移率。根据患者随访期间淋巴结转移情况分为转移组和对照组,记录两组的临床资料并进行比较。使用二元Logistic回归分析影响结直肠NENs患者ESD后淋巴结转移的危险因素,用受试者工作特征(ROC)曲线分析SATB2对患者ESD后淋巴结转移的预测价值。结果158例患者ESD均为整块切除,整块切除率为100.00%,14例(8.86%)患者切缘阳性。随访期间淋巴结转移21例(13.29%)纳入转移组,无淋巴转移137例纳入对照组。两组的肿瘤分期、肿瘤直径、淋巴管浸润、SATB2阳性比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,肿瘤分期、肿瘤直径、淋巴管浸润为结直肠NENs患者ESD后淋巴结转移的危险因素,SATB2阳性为保护性因素(P<0.05)。ROC曲线显示,SATB2对结直肠NENs患者ESD后淋巴结转移预测的曲线下面积(AUC)为0.747(95%CI 0.626~0.867),灵敏度为57.69%,特异度为91.67%。结论结直肠NENs患者ESD后淋巴结转移的发生与肿瘤分期、肿瘤直径、淋巴管浸润、SATB2表达相关,其中SATB2可作为患者淋巴结转移评估的有效指标。

PNEC和GABA在肺神经内分泌肿瘤中的作用

目的探讨肺神经内分泌细胞(PNEC)和γ-氨基丁酸(GABA)在肺神经内分泌肿瘤(PNET)患者中的作用。方法收集2018年10月-2022年1月解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部胸外科收治的29例PNET患者的病理标本,采用HE染色观察形态学特征,免疫组织化学染色观察突触素(Syn)、嗜铬粒蛋白A(CgA)、CD56、Ki-67、CD86和CD163的表达水平,双抗体免疫荧光共染检测不同类型PNET中降钙素基因相关肽(CGRP)和谷氨酸脱羧酶(GAD)65/67的表达情况,并分析GAD65/67阳性PNEC与巨噬细胞极化的相关性。结果HE染色结果显示,4种类型的PNET组织均具有神经内分泌特征——玫瑰花样结构和器官嵌套或栅栏状图案,但各有差异;有丝分裂细胞占比由低到高为典型类癌(TC)、不典型类癌(AC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、小细胞肺癌(SCLC)。免疫组织化学染色结果显示,类癌(TC和AC)的Syn、CgA阳性表达率及Syn、CgA、CD56阳性程度均明显高于LCNEC和SCLC(P<0.05)。4类PNET的Ki-67指数分别为:TC<5%,AC5%~20%,LCNEC和SCLC均>75%。类癌的PNEC数量明显高于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P<0.05);LCNEC和SCLC的PNEC数量与瘤旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光染色结果显示,95%的PNEC共表达GAD65/67;类癌GAD65/67阳性细胞数明显增多于LCNEC、SCLC和瘤旁组织(P<0.05);LCNEC和SCLC的GAD65/67阳性细胞数与瘤旁组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学染色结果还显示,瘤旁组织中CD86阳性M1巨噬细胞明显多于CD163阳性M2巨噬细胞(P<0.05);而在AC、LCNEC和SCLC中,M2巨噬细胞均明显多于M1巨噬细胞(P<0.01)。相关性分析显示,PNET中GAD65/67阳性PNEC细胞数与肿瘤间质中CD163阳性M2巨噬细胞数呈负相关(r=-0.6336,P=0.0174)。结论PNEC是肺组织中GABA的主要来源,在肺中发挥免疫调节作用,可能参与PNET的进展。

同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤13例临床病理学分析

目的探讨同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤/腺瘤(multiple synchronous PitNET/adenomas of distinct lineages,MSPs)的不同谱系肿瘤细胞组成部分,并进行准确的组织学分型为确定手术后的随访计划和辅助治疗提供重要依据。方法收集855例垂体神经内分泌肿瘤临床资料,按照新版WHO标准重新分类,对13例被明确诊断为MSPs的临床病理特征进行回顾性分析,运用免疫组化EnVision两步法分析PIT-1、SF-1、T-PIT、GH、PRL、TSH、LH、FSH、ACTH等表达,并复习相关文献。结果(1)患者年龄39~68岁,中位年龄55岁,女性患者7例;男性患者6例;(2)影像学表现:肿瘤最大径1.2~3.8 cm(平均2.5 cm)。13例均为大腺瘤,影像学均无法评估MSPs与单一谱系垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNETs);(3)临床表现:3例出现高泌乳素血症,均包含分泌PRL的PitNETs成分,1例为未成熟PIT-1多激素细胞瘤、1例为致密颗粒型泌乳素细胞瘤及1例嗜酸性干细胞瘤。1例患者为库欣病,包含Crooke细胞瘤成分;2例检测到ACTH升高,其中1例包含促肾上腺皮质细胞瘤成分。在无激素过量证据的2例患者中,均含有促性腺激素细胞瘤成分;(4)组合形式:两种细胞谱系组合11例(SF-1谱系与PIT-1谱系组合5例;T-PIT谱系与PIT-1谱系组合4例;零细胞瘤与PIT-1谱系1例;未明确谱系多激素细胞瘤与SF-1谱系1例);三种细胞组合2例(零细胞瘤、PIT-1谱系与T-PIT谱系);其中13例病例均为PIT-1谱系肿瘤,46.2%(6/13)为促性腺激素细胞瘤,38.5%(5/13)为泌乳素细胞瘤;(5)10例患者组合中存在高风险谱系肿瘤:3例未成熟PIT-1多激素PitNETs、1例Crooke细胞PitNETs、1例嗜酸性干细胞PitNETs、3例零细胞PitNETs及4例静默型稀疏颗粒型促肾上腺皮质激素PitNETs;其中2例为两种高风险亚型肿瘤组合。结论本中心MSPs均为大腺瘤,其发生率虽仅为PitNETs的1.5%,但2/3病例存在高风险谱系肿瘤成分,垂体细胞谱系转录因子与腺垂体激素的使用对于区分和明确MSPs不同成分具有重要作用。