无嘌呤无嘧啶位点/氧化还原因子-1在缺血神经元DNA损伤中的修复作用

神经元缺血后 ,损伤因素可使其发生程序性细胞死亡 ,此过程的起始阶段会出现包括碱基缺失、碱基改变和DNA链断裂在内的基因损伤。而无嘌呤无嘧啶位点 /氧化还原因子 1则可能针对此过程进行基因修复。此外 ,它还可能参与调节调控激活物蛋白 1家族成员 ,通过其所发挥的转录因子作用间接地影响神经元DNA修复。

脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1在肿瘤发生发展及治疗中的作用研究进展

脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)是一种具有DNA修复和转录调控双重功能的蛋白质,其在肿瘤细胞中的高表达与肿瘤发生发展紧密相关。激素如17β-雌二醇可促进APE1/Ref-1的分泌,影响其表达。APE1/Ref-1抑制剂,如C10和E3330,已在实验中显示了抑制肿瘤细胞增殖和增强化疗药物敏感性的潜力,但APE1/Ref-1抑制剂的临床应用安全性和最佳时机需更多研究探讨。

无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子1的研究进展

无嘌呤无嘧啶核酸内切酶 /氧化还原因子 1(APE/Ref- 1)具有修复 DNA损伤、影响氧化还原反应及调节转录因子DNA结合活性等功能 ,对细胞的生存有重要作用。近年来有关 APE/Ref- 1的研究在其基因、功能、分布以及与某些疾病尤其是神经系统疾病和肿瘤之间的关系等方面都取得了长足的进展 。

脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1基因与乳腺癌细胞对吉西他滨耐药的相关性研究

目的研究人乳腺癌MCF-7细胞株经吉西他滨处理后APE/Ref-1mRNA和蛋白表达的变化。方法以50 nmol·L-1吉西他滨处理乳腺癌MCF-7细胞,在处理后0,3,7,10,13和16天,测定细胞凋亡比例、存活细胞APE/Ref-1基因mRNA及蛋白表达情况。结果吉西他滨50 nmol·L-1干预后第0,3,7,10,13,16天,细胞APE/Ref-1 mRNA及蛋白表达水平均逐渐增加,与干预天数呈正相关,并与凋亡细胞比例的变化趋势一致。APE/Ref-1表达水平从第10天起明显增加,第16天达到最高(P<0.05)。并且干预至第10,13,16天后,细胞中的APE/Ref-1 mRNA和蛋白表达水平与药物干预前细胞相比有明显差别(P<0.05)结论 APE/Ref-1在乳腺癌化疗时表达明显增强,可能与化疗耐药性的产生有关。

APE/Ref-1在中枢神经系统氧化应激反应中的保护作用

化学性质活泼的自由基(freeradicals)在保持产生和清除平衡的稳衡性动态下能履行正常的生理功能,但超过生物体的清除能力则可导致多种疾病.无嘌呤无嘧啶核酸内切酶氧化还原因子1(apurinicapyrimidinicendonucleaseredoxfactor1,APERef1)是一种体内分布广泛的多功能蛋白质,通过修复DNA的无嘌呤无嘧啶(apurinicapyrimidinic,AP)部位参与DNA的碱基切除修复(baseexcisionrepair,BER).APERef1还可通过还原许多转录因子的半胱氨酸残基使之易于与DNA结合而调控真核细胞的基因表达.APERef1的抗细胞凋亡作用使其在自由基所致中枢神经系统病变如脑缺血再灌注损伤、神经退行性病变、脑动脉粥样硬化中发挥了重要作用.

靶向APE/Ref-1基因沉默及过表达对MRC-5细胞氧化损伤的影响

目的研究人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子(APE/Ref)-1基因沉默及过表达对氧化损伤人胚肺成纤维细胞MRC-5细胞的影响,验证APE/Ref-1对氧化损伤MRC-5细胞的保护作用。方法过氧化氢(H2O2)处理MRC-5细胞,建立细胞衰老模型,分别用黄芪多糖和棉酚使APE/Ref-1基因表达上调和下调,CCK-8检测细胞存活率,Western印迹检测APE/Ref-1蛋白表达,免疫荧光检测MRC-5细胞8-羟基-2′脱氧鸟苷(8-OHdG)含量,检测DNA氧化损伤情况。结果700μmol/LH2O2处理细胞可建立细胞损伤模型;200mg/L黄芪多糖和20μmol/L棉酚分别处理细胞可建立APE/Ref-1基因表达上调和下调模型;CCK-8检测细胞活力表明APE/Ref-1基因表达下调组最低,上调组最高;Western印迹检测表明棉酚处理组APE/Ref-1蛋白表达含量最少,黄芪多糖处理组最多;免疫荧光表明,与对照组相比,H2O2模型组8-OHdG的表达明显增高,黄芪多糖处理组表达相对增高,棉酚处理组表达最多。结论棉酚和黄芪多糖分别可使目的基因表达下调和上调,H2O2处理可使MRC-5细胞产生氧化损伤;随目的基因表达增多,8-OHdG的表达水平下降;提高氧化损伤的MRC-5细胞中该基因的表达可以减轻其氧化损伤程度并抑制其凋亡。

APE/Ref-1与细胞氧化损伤研究综述

人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(Apurinic/apyrimidinic endonuclease/redox factor-1,APE/Ref-1)是一类分布广泛的生物大分子蛋白质,可控制细胞分化、凋亡和增殖等,在多个领域发挥着重要的作用。近年来,APE/Ref-1在抗肿瘤、抗氧化损伤等方面研究获得了许多新的研究成果。本文综述了近年相关内容的研究进展,并对细胞氧化损伤及其研究方法进行了综述。

大肠癌Ref-1/APE的表达特点及其意义

目的探讨大肠癌氧化还原因子-1(redoxfactor-1,Ref-1),又称脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyri-midinicendonuclease,APE),在大肠癌的表达特点及其与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管密度的关系。方法应用免疫组化S-P法检测110例大肠癌和40例非癌区大肠组织中Ref-1/APE和VEGF的表达,采用血管内皮特异标记物CD31标记并计数肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD),最后分析Ref-1/APE与VEGF和MVD的关系。结果所有大肠癌和非癌区大肠组织都有Ref-1/APE表达,但是其在细胞内的定位有所不同。40例非癌区大肠组织细胞核都有Ref-1/APE表达,仅5例有胞质表达(5/40,12·5%);而110例大肠癌中有79例(79/110,71·81%)细胞质有Ref-1/APE表达,比例显著高于非癌区大肠组织(P<0·01)。而且细胞质Ref-1/APE阳性表达的大肠癌较无细胞质表达者VEGF阳性率显著增加(P<0·05),MVD也显著增高(P<0·05)。结论大肠癌Ref-1/APE移位于细胞质的异常表达可能涉及大肠癌的发生,并且可能与VEGF表达和肿瘤血管生成有关。

黄芪多糖对过氧化氢诱导的MRC-5细胞氧化损伤的保护作用

目的研究黄芪多糖(APS)在过氧化氢(H2O2)诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞氧化损伤细胞模型中,对无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子1(APE/Ref-1)和硫氧还蛋白(TRX)水平的影响,分析APS在氧化损伤过程中对MRC-5细胞的保护机制。方法将培养的MRC-5细胞随机分组:空白对照组、不同浓度H2O2组、(200、400、800)mg/L APS处理组。通过H2O2作用于MRC-5细胞建立细胞氧化损伤模型,使用MTT法检测H2O2对MRC-5细胞的增殖抑制率,待H2O2作用的MRC-5细胞氧化损伤模型建立后,用最佳H2O2浓度与不同浓度的APS共同作用于MRC-5细胞,确定APS对氧化损伤MRC-5细胞的最佳作用浓度;采用免疫荧光检测8-羟脱氧鸟苷(8-OHd G)含量反映MRC-5细胞DNA氧化损伤情况;应用流式细胞术检测MRC-5细胞的凋亡;采用反转录PCR分析TRX和APE/Ref-1 mRNA的水平;Western blot法检测TRX和APE/Ref-1蛋白水平的变化。结果实验表明,H2O2孵育MRC-5细胞24 h,可诱导细胞损伤,使细胞存活力下降,且具有浓度依赖性。800μmol/L H2O2浓度时建立细胞氧化损伤模型。与H2O2引起氧化损伤的模型组相比,200 mg/L的APS明显抑制H2O2引起的APE/Ref-1、TRX蛋白表达下调,降低8-OHd G含量,抑制MRC-5细胞凋亡,细胞存活率明显升高。结论 H2O2引起MRC-5细胞氧化损伤,APS促进氧化损伤的MRC-5细胞APE/Ref-1和TRX的表达,APS减轻MRC-5细胞的氧化损伤并抑制其凋亡。

肾细胞癌中Ref-1/APE的表达特点及其意义

目的探讨Ref-1/APE蛋白表达与肾细胞癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学方法检测58例肾细胞癌和11例正常肾组织中Ref-1/APE的表达。结果所有肾细胞癌和正常肾组织均有Ref-1/APE的表达,但在细胞内的表达定位有所不同,肾细胞癌阳性颗粒表达部位以细胞核为主,并且Ref-1/APE的表达定位与肿瘤分级、分期密切相关,差异有显著性(P<0.01);11例正常肾组织中仅见肾小管上皮细胞表达。结论Ref-1/APE基因可能与肾细胞癌的发生、发展有关。检测Ref-1/APE的表达及移位于细胞质的情况可能为肾细胞癌的恶性程度判定、预后评估及进一步治疗提供依据。

卵巢上皮性癌中APE/Ref-1的表达及与VEGF和MVD的关系

目的探讨无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)在卵巢上皮性癌中的表达特点及与血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成的关系。方法应用免疫组化P-V6000二步法检测62例卵巢上皮性癌、30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中APE/Ref-1和VEGF的表达,采用血管内皮特异标记物CD34标记并计数微血管密度(MVD),最后分析APE/Ref-1与VEGF和MVD的关系。结果良恶性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中都有APE/Ref-1表达,但是定位有所不同:20例正常组织只在细胞核中表达;30例良性肿瘤和62例癌组织都存在细胞核表达,但良性肿瘤中4例存在胞质表达,癌组织中48例存在胞质表达,且胞质APE/Ref-1阳性表达的癌组织较无表达者VEGF阳性率显著增加(P<0.05),MVD也显著增加(P<0.05),且细胞核和细胞质中APE/Ref-1的表达都与临床分期关系密切。结论卵巢癌中APE/Ref-1的胞质移位可能与卵巢癌的发生有关,并且与VEGF的高表达和血管生成关系密切。

APE/Ref-1基因单核苷酸多态性与肿瘤关系的研究进展

脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)是一个生物大分子功能复合体,既具有脱嘌呤/脱嘧啶位点(AP位点)核酸内切酶活性,又具调节转录因子的活性。其分布及单核苷酸多态性为近年来研究的热点。探讨其单核苷酸多态性与肿瘤的关系将有助于对肿瘤的防治。

NSCLC组织中Ape1/Ref-1及microRNA-21表达与预后关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(Ape1/Ref-1)及微小RNA-21(microRNA-21)表达与化疗疗效及预后的关系。方法选取2015年10月至2017年10月期间本院78例晚期NSCLC化疗患者组织及癌旁组织,均接受NSCLC标准一线化疗方案。比较Ape1/Ref-1、microRNA-21的表达水平,根据化疗疗效分为有效组、无效组。比较癌灶组织与癌旁组织、有效组与无效组Ape1/Ref-1、microRNA-21表达情况,采用Spearman相关性分析化疗疗效与癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21表达水平的相关性。Kaplan-Meier法分析患者总生存期(OS)与癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21表达的相关性,COX回归模型分析影响生存率的独立相关因素。结果癌灶组织Ape1/Ref-1高表达率及microRNA-21相对表达量均高于癌旁组织,有效组癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21高表达率均低于无效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。化疗疗效与癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21表达均呈负相关(P<0.05)。Ape1/Ref-1、microRNA-21低表达患者3年生存率均高于高表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21表达是NSCLC患者长期生存的独立相关因素(P<0.05)。结论NSCLC癌灶组织中Ape1/Ref-1、microRNA-21的表达与化疗疗效及预后密切相关。

APE/Ref-1在消化系统肿瘤中的研究进展

DNA碱基切除修复(BER)参与由各种原因导致的DNA损伤修复过程,是维持基因组DNA完整性的一个重要修复机制。脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)是BER过程的关键酶之一,具有DNA修复、氧化还原激活、基因表达调控等多种生物学功能,近年研究显示APE/Ref-1与胃癌、结直肠癌、胰腺癌的发生关系密切。本文就APE/Ref-1在消化系统肿瘤中的研究进展作一综述。

APE/Ref-1与妇科肿瘤的研究

无嘌呤无嘧啶核酸内切酶(APE)又名氧化还原因子1(Ref-1),是一种多功能蛋白,除了修复AP位点外,还保持很多转录因子的活性还原状态,对维持DNA的稳定和调节细胞因子的表达具有重要作用。目前国内外研究发现APE/Ref-1蛋白在细胞中的表达部位与妇科肿瘤的发生、发展及预后有关,而APE/Ref-1蛋白表达水平的改变与妇科肿瘤放疗的敏感性有关。

Ape/Ref-1与中枢神经系统疾病的研究进展

无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子1(apurinic/apyrim id inic endonuclease/redox-factor1,Ape/Ref-1)是一种在体内分布非常广泛的蛋白质,具有修复损伤的DNA,调节氧化还原反应,参与细胞信号转导等多种功能,在维持基因组的完整、调节基因表达、细胞保护等许多方面发挥重要作用。本文着重论述Ape/Ref-1的结构和生物学功能,及其在中枢神经系统肿瘤、损伤等疾病中的作用。

APE／Ref-1的临床应用研究进展

脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)是一种多功能的蛋白质,在氧化或烷化物所导致的DNA损伤修复,以及在氧化还原反应的调控等多个生物学过程中都发挥着重要作用。本文综合近几年国内外的众多文献,从APE/Ref-1的结构与功能入手,对其与肿瘤和心脑血管疾病、中枢神经系统疾病等之间关系的临床研究进展进行分析,提示APE/Ref-1作为新标记物,在临床的应用有着良好的发展前景。

子宫内膜癌组织APE、HIF-1α和VEGF表达及意义

目的了解无嘌呤无嘧啶核酸内切酶（APE）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜癌中的表达及其意义，并探讨APE与HIF-1α、VEGF蛋白表达之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测APE、HIF-1α和VEGF在44例子宫内膜癌、22例子宫内膜不典型增生及18例正常子宫内膜组织中的表达情况。结果APE、HIF-1α和VEGF在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中表达的阳性率比较，差异均有显著性（χ^2=8．371～18．589，P〈0．05）。APE在各种子宫内膜组织细胞内的定位有所不同，正常子宫内膜组织APE表达于细胞核内，子宫内膜不典型增生组织中6例（42．86％）细胞质中有APE表达，子宫内膜癌组织中24例（70.59％）细胞质有APE表达，APE在3种组织细胞内定位差异有显著性（χ^2=12．701，P〈0．05）。而且细胞质中有APE表达的子宫内膜癌较无表达者VEGF阳性率显著增加（χ^2=3．973，P〈0．05）。APE蛋白在子宫内膜癌组织细胞质中的阳性表达率与肿瘤的分化程度及病理分期有关（χ^2=11．059、9．969，P〈0．01、0．05）。子宫内膜癌组织APE及HIF-1α的表达均与VEGF的表达有相关性（r=0．626、0．469，P〈0．01），且APE与HIF-1α的表达也有相关性（r=0．612，P〈O．01）。结论子宫内膜癌组织中APE、HIF-I~和VEGF蛋白参与子宫内膜癌的发生发展，APE蛋白与HIF—1α可能通过上调VEGF蛋白的表达，促进肿瘤的血管生成而促进子宫内膜癌的发生。