无定型磷酸钙微球的制备及在骨修复领域的应用

无定型磷酸钙微球具有优异的生物相容性、高比表面积、高细胞粘附、促成骨分化和可控制降解等特性,本文综述了近年来无定型磷酸钙微球在构建有机-无机复合支架、药物/蛋白输送等领域的研究进展,介绍了微波辅助水热、室温共沉淀和嵌段共聚物共组装等无定型磷酸钙微球的制备方法以及在骨修复领域的应用。为骨修复用无定型磷酸钙微球的制备和应用提供较系统的文献参考。

CPP诱导无定型磷酸钙及羟基磷灰石在牛牙釉质再矿化中的应用比较

以不同浓度酪蛋白磷酸肽(casein phosphopeptide,CPP)为诱导剂,分别将针状结晶型羟基磷灰石及无定型磷酸钙作为钙、磷源,通过对受损牛齿牙釉质进行再矿化比较;再矿化牙釉质通过SEM观测及维氏硬度计测量硬度,发现在CPP诱导下,无定型磷酸钙可以在牙釉质表面形成新的羟基磷灰石结晶并沿固有方向有序生长,随CPP浓度增大诱导作用增强;且硬度及钙磷比与原牙釉质相近;而在CPP诱导下,针状结晶型羟基磷灰石,在受损牛牙釉质表面新形成的沉积结晶物质,不能够很好的沿固有方向有序生长,而是在牙釉质表面形成片层结构;硬度比原釉质硬度较小。

生物全降解聚左旋乳酸/无定形磷酸钙支架植入大鼠体内后周围组织的钙化

背景:新型生物全降解聚左旋乳酸/无定形磷酸钙支架展现了良好的应用前景,但支架材料植入后是否引起周围组织钙化尚不明确。目的:观察聚左旋乳酸/无定形磷酸钙支架植入SD大鼠肌内组织后对周围组织钙化的影响。方法:将48只SD大鼠随机均分为实验组与对照组,在实验组大鼠背部肌肉组织中植入聚左旋乳酸/无定形磷酸钙支架,在对照组大鼠背部肌肉组织中植入聚左旋乳酸支架。植入后1,2,4,12周,分别检测肝肾功能及血钙、磷、碱性磷酸酶水平;取支架及周围肌肉组织进行苏木精-伊红染色、钙化Von kossa染色、碱性磷酸酶染色及免疫组织化学核因子κB染色,Western blot检测周围肌肉组织白细胞介素6、骨形成蛋白2水平,并检测组织匀浆钙、碱性磷酸酶含量。结果与结论:两组支架植入未造成大鼠肝肾功能的改变,并且随着植入时间延长亦无明显变化。实验组植入后2,4,12周的白细胞介素6表达少于对照组(P<0.05),植入后4,12周的核因子κB阳性表达指数、骨形成蛋白2、炎症细胞计数少于对照组(P<0.05),植入后12周的支架周围组织钙含量低于对照组(P<0.05);两组周围组织碱性磷酸酶含量表达、Von Kossa钙化相关染色及血中Ca、P、碱性磷酸酶含量对比均无明显差别(P>0.05)。表明聚左旋乳酸/无定形磷酸钙支架具有良好的安全性及生物相容性,未引起周围组织钙化。

酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙防治早期釉质龋的体外研究

目的 探讨酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙（CPP-ACP）抑制牛牙釉质脱矿和促进早期釉质龋再矿化的作用,评价CPP-ACP防治早期釉质龋的效果.方法 抑制脱矿实验制备40颗牛牙釉质块,随机分5组,每组8颗,分别应用0.5％、1.0％和2.0％的CPP-ACP溶液、0.22％ NaF溶液和去离子水处理牛牙釉质表面,经人工龋实验形成釉质龋损.再矿化实验制备48颗牛牙釉质块,随机分6组,每组8颗,经人工龋实验在各组标本上形成釉质龋损后,分别采用0.5％、1.0％和2.0％的CPP-ACP、0.22％ NaF、常规再矿化液和去离子水进行pH循环再矿化实验.2个实验均采用横断显微放射照相技术检测各组釉质表面的人工龋损矿物质含量.结果 抑制脱矿实验各CPP-ACP溶液组标本脱矿深度和脱矿量均低于去离子水组（P＜0.01）;各CPP-ACP组随着其浓度逐渐增加,脱矿深度和脱矿量逐渐降低（P ＜0.05）;0.22％ NaF组脱矿量和脱矿深度最低（P＜0.05）.再矿化实验各CPP-ACP溶液组标本的脱矿深度和脱矿量均低于去离子水组（P＜0.01）;各CPP-ACP组随其浓度逐渐增加,脱矿深度和脱矿量逐渐降低（P＜0.05）,0.22％ NaF组脱矿量和脱矿深度最低（P＜0.05）.结论 0.5％～2.0％ CPP-ACP溶液均有抑制釉质脱矿和促进再矿化的作用,该作用随着浓度增加而增强.2.0％ CPP-ACP抑制脱矿和促进再矿化效果不及0.22％ NaF溶液.

再矿化材料在根面龋防治方面的研究进展

根面龋主要发生于老年人,龋损进展较快且充填后易产生继发龋,临床防治及预后效果不佳。再矿化材料可改善局部微环境、抑制菌斑生物膜形成、有效抑制脱矿和促进再矿化,符合口腔微创可再生治疗的理念,在满足无创伤修复要求的同时,对牙根部早期龋的治疗效果优于冠部龋,因此受到广泛重视。其中以氟化物最为常用,可添加到牙膏、漱口水、预处理剂、充填修复材料中发挥效果,与其他再矿化成分协同使用时效果更佳。目前精氨酸、中药等有机成分和生物活性玻璃、纳米羟基磷灰石等无机成分在体外实验中再矿化及抗菌效果肯定,但具体机制、最适浓度、协同应用影响因素及添加到充填材料中对其性能的影响仍需进一步探讨;材料在体内应用的生物安全性、长期有效性也需大量实验进一步追踪。本文就近年来用于根面龋防治的各种再矿化材料的特点、作用机制及研究进展作一综述。

生物全降解药物支架植入小型猪冠状动脉:安全性及组织相容性

背景:为解决聚左旋乳酸支架支撑力不足、代谢的酸性产物容易导致血管局部无菌性炎症等缺点,本课题组设计出新型支架,在聚左旋乳酸基础上融入无定型磷酸钙纳米颗粒。目的:评价新型生物全降解支架聚左旋乳酸/无定型磷酸钙纳米颗粒的安全性及组织相容性。方法:取16头健康西藏小型猪,随机选取左前降支、左回旋支或右冠状动脉支相同管腔大小的血管段,植入新型生物全降解支架1枚,于植入前、植入后1个月取股动脉血标本,行血液学检测。植入1,6个月后,复查冠状动脉造影后对支架段标本行苏木精-伊红染色,观察支架血管损伤、炎症及内皮化程度。结果与结论:支架植入前后血常规、血生化指标无明显变化。支架植入1,6个月后,冠状动脉造影提示冠状动脉通畅,无血栓形成,支架段血管与周围组织界限清楚,无组织粘连、坏死、贴壁不良等异常表现。与支架植入1个月时比较,植入6个月后的炎症积分降低(P<0.05)、内皮化积分增加(P<0.05),植入部位损伤积分无明显变化;并且支架周围未见心肌梗死灶及炎性细胞浸润。结果表明新型生物全降解支架具有良好的安全性及组织相容性。

CPP-ACP治疗正畸后釉质白斑的临床疗效评价

目的评价酪蛋白磷酸多肽-无定型磷酸钙(casein phosphopeptide-amorphic calcium phosphate,CPPACP,GC护牙素)对正畸治疗所致牙釉质白斑再矿化的临床疗效。方法选取正畸治疗结束后多颗牙出现釉质白斑的患者20例,随机分为安慰剂组(A组)和GC护牙素组(B组),每组10例。拍摄治疗前和治疗后的牙牙合照片,观察牙釉质白斑的变化情况,计算釉质脱矿指数(EDI),并进行评价。结果两组治疗后EDI均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.001)。B组治疗前后EDI差值大于A组,两组相比差异有统计学意义(P<0.001)。结论CPP-ACP对正畸所致牙釉质白斑的再矿化治疗有效。

光学相干断层成像检测牙釉质表层脱矿与再矿化的实验研究

目的利用光学相干断层成像技术(OCT)观察不同制剂对年轻恒牙釉脱矿和再矿化效果的影响。方法 将正畸拔除的年轻恒前磨牙制成60个釉质块,随机均分为4组。每天进行如下处理:A组蒸馏水湿敷30min;B组含氟牙膏湿敷30min;C组护牙素湿敷30min;D组多乐氟湿敷30min,置于脱矿液1.5h,最后置于人工唾液中22h。每个步骤间用去离子水冲洗实验样品。实验周期重复30天。在处理前和第 7、15、30天,使用扫频光源OCT完成对样本的扫描和成像,同时使用显微硬度计测量各样本表面的显微硬度。结果 釉质脱矿深度:7天后,A组与其他各组相互比较,差异有统计学意义( P <0.05),B、C、D组组间比较差异无统计学意义( P >0.05)。30天后,C组和D组比较,差异无统计学意义( P >0.05),其余各组之间两两比较,差异均有统计学意义( P <0.05)。显微硬度测量:30天后,各处理组较处理前显微硬度值降低,A组显微硬度值最低,C组与D组显微硬度值高于B组,且差异有统计学意义( P <0.05)。C组和D组间釉质块显微硬度值差异无统计学意义( P >0.05)。结论 OCT可以较准确的显示釉质脱矿部位,在早期龋的诊断方面具有临床意义。护牙素和多乐氟均能有效的抑制牙釉质表面脱矿。

牙本质和牙骨质的仿生修复与再生

牙体硬组织缺乏完善的自我修复的能力。在牙本质和牙骨质中,羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)可同时存在于胶原纤维内外。如何在胶原纤维存在的情况下,修复或再生出具有高度有序的定向排列的HA是牙本质和牙骨质修复和再生的难点。目前牙本质和牙骨质的仿生矿化主要从模仿其生物形成过程和其生理结构两个方面来进行,分为源于纤维矿化机制的仿生矿化体系和以HA为主要成分的仿生矿化体系。应用的材料有脱矿牙本质(demineralized dentin matrix,DDM)、煅烧牛骨羟基磷灰石(bovine hydroxyapatite,BHA)等天然材料和聚合物诱导液体前体(polymer-induced liquid precursor,PILP)、合成HA等合成材料。未来应通过将天然材料与合成材料相结合,应用再矿化溶液-HA释放磷酸钙离子仿生矿化的方式来促进牙本质和牙骨质的修复与再生。

CPP-ACP与nHAP 2种再矿化试剂对人工致龋液pH值的影响

目的比较酪蛋白磷酸多肽-无定形磷酸钙(casein phosohopetide-stabilized amorphous calcium phosphate solution,CPP-ACP)溶液与纳米羟基磷灰石(nano hydroxyapatite,n HAP)溶液2种再矿化试剂对人工致龋液p H值的影响。比较2种溶液改变人工致龋液p H值能力的优劣。方法用n HAP溶液与CPP-ACP溶液分别滴定p H值为4.5的0.1 mmol/L人工致龋液,记录每加入0.1 m L再矿化试剂后人工致龋液p H值的变化,直至其无明显改变,对数据进行统计学分析。结果 n HAP溶液与CPP-ACP溶液均能使人工致龋液p H值明显升高,变化规律分别符合以下模型:HAP组=0.184×Ln(毫升数)+5.951和CPP-ACP组=0.171×Ln(毫升数)+6.530,即:人工致龋液的p H值随2种再矿化试剂的加入均不断升高,人工致龋液的p H值最终无限接近于7.0。CPP-ACP溶液使人工致龋液p H值升高的幅度明显大于n HAP溶液。结论在改变酸性人工致龋液的p H值方面,CPP-ACP溶液的作用更好。

新型纳米材料在牙体硬组织再矿化作用中的研究进展

因传统的牙科材料自身的局限性,越来越多的人开始致力于研究新型的牙科材料——纳米材料。纳米材料全称为纳米级结构材料,最初由Richard Feynman提出。随着近年对纳米技术研究的深入,在众多领域,纳米材料都发挥着其重要的价值。在口腔领域中,纳米材料主要有促进牙体硬组织再矿化、抑制细菌的生长繁殖、预防并控制口腔感染性疾病的发生与发展等重要作用。

渗透树脂联合CPP-ACP对年轻恒牙早期脱矿的影响

目的:探讨酪蛋白磷酸肽-无定型磷酸钙(CPP-ACP)和渗透树脂联合应用对酸蚀年轻恒牙釉质再矿化和抑制其再脱矿效果的影响。方法:将因正畸拔除的前磨牙制成釉质块,随机分为5组(n=10),建立酸蚀牙模型后行人工唾液(A),多乐氟(B),渗透树脂(C),CPP-ACP(D),渗透树脂+CPP-ACP(E)的再矿化处理,1个月后重新行再脱矿处理。采用显微硬度计测量各样本表面的显微硬度(surface microhardness,SMH),扫描电镜观察观察釉质表面形态改变情况。结果:再矿化后各组样本较酸蚀后表面显微硬度均提高(P<0.05),除B、D组外其他各组间差异均有统计学意义;再脱矿处理后B、D组间SMH差异无统计学意义,E>C>D>A(P<0.05)。扫描电镜观察,各组试件可见不同程度的矿物质沉积。结论:渗透树脂和CPP-ACP两者联合作用在促进再矿化和抑制再脱矿方面效果显著。

口腔环境下pH敏感型介孔硅材料负载PAA-ACP释放钙磷离子的体外研究

目的:合成pH敏感型介孔硅材料并进行表面改性后负载聚丙烯酸稳定的无定形磷酸钙(polyacrylic acid-stabilized amorphous calcium phosphate, PAA-ACP),体外模拟口腔环境不同pH值下钙磷离子的释放行为。方法:通过自身模板合成介孔硅材料,利用扩孔剂1,3,5-三甲苯(1,3,5-trimethylbenzene, TMB)对其进行扩孔,同时在材料表层使用3-氨丙基三乙氧基硅烷(3-aminopropytriethoxylsilane, APTES)进行氨基改性。在该材料上负载通过饱和溶液法制备的PAA-ACP,并模拟口腔环境研究其在不同pH值下的释放行为和稳定性。结果:该材料为稳定的pH敏感型介孔硅材料,其表面通过氨基功能化改性后具备负载PAA-ACP的能力。在pH值降低的环境里通过氨基集团的酸碱化可以释放负载的PAA-ACP,提供钙磷离子的释放,同时随着pH值降低的程度获得不同钙磷离子的释放量。pH值越低时,钙磷离子释放的量越高。结论:氨基化表面大孔介孔硅具备典型的介孔材料特性,负载PAA-ACP同时稳定其在材料中的存在,该材料对外部pH值敏感,周围环境pH值降低会促进钙磷离子的释放。

仿生分子调控牙本质仿生矿化的研究进展

利用各种仿生手段实现脱矿牙本质再矿化并形成具有一定力学强度的有机基质一无机矿物复合物，是近年牙齿修复领域的研究热点，也为修复牙本质缺损提供新思路。牙本质仿生矿化是模拟自然界中生物组织矿化的过程，在有机大分子的调控下，诱导牙本质胶原再矿化。本文就仿生分子体外调控脱矿牙本质再矿化过程的研究进展进行综述。